Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af TIMP-GLIA hos personer med cøliaki

20. maj 2020 opdateret af: Takeda

En fase 1, første-i-menneske, 2-delt, multicenter dosiseskalering og gentagen dosis undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af TIMP-GLIA hos forsøgspersoner med cøliaki

Denne undersøgelse skal karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et forsøgslægemiddel kaldet TIMP-GLIA, når enten en eller to intravenøse doser gives til forsøgspersoner med cøliaki. Den måde, kroppen reagerer på TIMP-GLIA på, bliver kontrolleret af laboratorietest af blod og urin, og forsøgspersonens helbred vil også blive overvåget af vitale tegn som blodtryk, elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en 2-delt, multicenter undersøgelse. I del A vil kvalificerede forsøgspersoner blive indskrevet i eskalerende dosiskohorter (n = 2/kohorte for 2 dosisniveauer efterfulgt af n = 3/kohorte for 4 dosisniveauer). TIMP-GLIA vil blive administreret som en enkelt intravenøs (IV) infusion på dag 1. En forskudt doseringsstrategi vil blive brugt i del A. Forsøgspersoner vil gennemgå medicinsk observation i klinikken i mindst 48 timer efter dosering og deltage i ambulante opfølgningsbesøg. Bivirkninger (AE'er), vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er) og laboratoriedata (serumkemi, koagulation, hæmatologi og urinanalyse, cytokiner) vil blive vurderet af et sikkerhedsudvalg, før den næste kohorte vil blive doseret på et højere dosisniveau.

Efter fuldførelse af del A og bekræftelse fra sikkerhedsudvalget om at fortsætte, vil kvalificerede forsøgspersoner (n=3) modtage to IV-infusioner af TIMP-GLIA med 7 dages mellemrum, på dag 1 og på dag 8. Hvert individ i del B vil blive observeret på klinikken i 48 timer efter hver dosis og gennemgå lignende test- og opfølgningsbesøg som i del A.

Sikkerheden og den farmakokinetiske profil af TIMP-GLIA vil blive karakteriseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Mass General Hospital Translational and Clinical Research Centers
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Gastroenterology Research Unit
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Faget giver skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde studiekrav.
  • Ved screening har forsøgspersonen et minimum body mass index (BMI) på 16 kg/m2 og en minimum kropsvægt på 33 kg op til en maksimal kropsvægt på 129 kg inklusive. Hvis forsøgspersonen anses for at være undervægtig eller overvægtig/fedme, er forsøgspersonen ellers rask efter undersøgerens opfattelse.
  • Forsøgspersonen har cøliaki karakteriseret ved screeningsbesøg af:
  • en historie med biopsi-bekræftet cøliaki; og
  • ingen kendt gluteneksponering i mindst 10 dage; og
  • vilje til at opretholde en glutenfri diæt i hele undersøgelsens varighed; og
  • en negativ eller svag positiv transglutaminase (tTG)-specifik IgA-titer, hvis forsøgspersonen har en normal total immunglobulin A (IgA)-titer eller har en delvis IgA-mangel ELLER
  • en negativ eller svag positiv deamideret gliadinpeptid (DGP)-specifik immunglobulin G (IgG) titer, hvis forsøgspersonen har IgA-mangel.
  • Den mandlige eller kvindelige forsøgsperson i den fødedygtige alder vil praktisere medicinsk godkendt prævention under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Individet har en historie med klinisk bekræftet immunglobulin E-medieret reaktion og/eller anafylaksi over for hvede (dvs. "hvedeallergi"), byg eller rug.
  • Forsøgspersonen har en kendt historie med overfølsomhed eller allergi over for TIMP-GLIA-komponenter ELLER enhver anden kendt alvorlig overfølsomhed eller allergisk reaktion (resulteret i hospitalsindlæggelse [indledende eller længerevarende], medfødt anomali eller handicap, eller som krævede medicinsk intervention for at forhindre permanent svækkelse eller skade) på andre allergener (medicin, mad eller miljø).
  • Forsøgspersonen har ukontrolleret cøliaki og/eller komplikationer til cøliaki, eller har på anden måde oplevet cøliaki-symptomologi inden for 10 dage efter screening, efter investigatorens opfattelse.
  • Forsøgspersonen har en historie med eller har en aktiv, signifikant, klinisk relevant, komorbiditet (herunder type 1 og type 2 diabetes mellitus og andre autoimmune lidelser, splenektomi), der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen og/eller kunne påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne negativt.
  • Forsøgspersonen har haft betydelige ændringer i eller forventer ændringer i receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, der bruges til at håndtere en underliggende komorbiditet inden for 30 dage før første dosering (dag 1).
  • Forsøgspersonen tager eller modtog i øjeblikket systemiske biologiske lægemidler 6 måneder før første dosering (dag 1).
  • Forsøgspersonen har et kompromitteret immunsystem, f.eks.
  • kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller positiv for HIV antistoffer ved screening eller
  • immunsuppressiv medicinsk behandling taget i løbet af de 2 måneder forud for første dosis (dag 1) eller
  • immunsuppressive doser af kortikosteroider (mere end 20 mg prednison givet dagligt i 2 uger eller mere inden for 2 måneder før første dosis (dag 1), eller enhver dosis kortikosteroider inden for 30 dage efter første dosis (dag 1), eller høj dosis inhaleret kortikosteroider [>960 µg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende]) inden for 30 dage efter første dosering Dag 1.
  • Individet har aktuelt ubehandlet eller aktiv gastrointestinal sygdom, såsom mavesår, esophagitis (Los Angeles-klassifikation ≥ Grad C), irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom eller mikroskopisk colitis.
  • Forsøgspersonen har en aktiv malignitet eller historie med malignitet eller kemoterapi inden for de seneste 5 år, bortset fra historie med lokaliseret eller kirurgisk fjernelse af fokal basalcellehudkræft, livmoderhalskræft in situ behandlet med succes tidligere ved lokal behandling (inklusive men ikke begrænset til kryoterapi eller laserterapi) eller ved hysterektomi.
  • Individet har kendt leversygdom eller serologi positiv for hepatitis C-infektion; positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screeningsbesøg.
  • Forsøgspersonen har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, cannabinoider eller alkohol ved screeningsbesøg eller ved check-in.
  • Forsøgspersonen har en historie med ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller alkoholforbrugsvaner, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene.
  • Forsøgspersonen har klinisk signifikante laboratorietestresultater (f.eks. leverprøver) eller elektrokardiogram (EGC) abnormiteter (f.eks. hjerteledningsabnormiteter) ved screening
  • Individet modtog en levende eller inaktiv vaccine inden for 28 dage før eller en underenhedsvaccine inden for 14 dage før første dosering/dag 1, eller individet har en planlagt vaccination under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, kohorte 1: 0,1 mg/kg
TIMP-GLIA 0,1 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del A, kohorte 2: 0,5 mg/kg
TIMP-GLIA 0,5 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del A, kohorte 3: 1,0 mg/kg
TIMP-GLIA 1,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del A, kohorte 4: 2,0 mg/kg
TIMP-GLIA 2,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del A, kohorte 5: 4,0 mg/kg
TIMP-GLIA 4,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del A, kohorte 6: 8,0 mg/kg
TIMP-GLIA 8,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del B, kohorte 1: 2,0 mg/kg
TIMP-GLIA 2,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 og 8.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del B, kohorte 2: 4,0 mg/kg
TIMP-GLIA 4,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 og 8.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101
Eksperimentel: Del B, kohorte 3: 8,0 mg/kg
TIMP-GLIA 8,0 mg/kg, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 og 8.
Medicin: TIMP-GLIA
intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TAK-101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 180
Fra dag 1 op til dag 180
Antal deltagere med grad 3 eller højere TEAE'er og narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 180
AE-karakterer vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE), version 4.0. Grad 1 skaleret som Mild; Karakter 2 skaleret som Moderat; Grad 3 skaleret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skaleret som livstruende konsekvenser; og grad 5 skaleret som død relateret til AE. Lægemiddelrelaterede bivirkninger er dem, som investigator vurderede som muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Fra dag 1 op til dag 180
Antal deltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogrammer (EKG).
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i arterielle iltmætningsniveauer
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegnværdier
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 3
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 3
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 3
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 7
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 7
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 7
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 8
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 8
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 8
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 10
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 10
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 10
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 14
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 14
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 14
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 38
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 38
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 38
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 præ-dosis) i C1q-binding på dag 60
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 60
Baseline er defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 60
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 før dosis) i C3a og SC5B-9 niveauer 15 minutter efter dosis på dag 1
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og 15 minutter (min) efter dosis på dag 1
Baseline blev defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og 15 minutter (min) efter dosis på dag 1
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 før dosis) i C3a og SC5B-9 niveauer 30 minutter efter dosis på dag 1
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og 30 minutter efter dosis på dag 1
Baseline blev defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og 30 minutter efter dosis på dag 1
Del B: Ændring fra baseline (dag 1 før dosis) i C3a og SC5B-9 niveauer på dag 2
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2
Baseline blev defineret som dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i hæmatologi, serumkemi, koagulation og urinanalyse
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60
Del A (større end eller lig med [>=] 4,0 mg/kg) og del B: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i Gliadin-specifik T-celleproliferation og cytokinfrigivelsesmarkører
Tidsramme: Del A (>=4,0 mg/kg): Dag 1 før dosis op til 144 timer efter dosis på dag 7; Del B: Dag 8 før dosis op til 144 timer efter dosis på dag 14
Del A (>=4,0 mg/kg): Dag 1 før dosis op til 144 timer efter dosis på dag 7; Del B: Dag 8 før dosis op til 144 timer efter dosis på dag 14
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Fra dag 1 til dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Klasse: Sidst målbare observerede plasmakoncentration for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
AUCinf: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Tlast: Tid til at nå den sidste målbare plasmakoncentration for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
T1/2: Terminalfase-elimineringshalveringstid (T1/2) for TIMP-GLIA
Tidsramme: Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis
Del A og B, dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis; Del B, dag 8: før dosis og på flere tidspunkter (op til 144 timer) efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2018

Først opslået (Faktiske)

3. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TGLIA-5.001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TIMP-GLIA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner