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セリアック病患者におけるTIMP-GLIAの安全性、忍容性および薬物動態に関する研究

2020年5月20日 更新者:Takeda

セリアック病の被験者におけるTIMP-GLIAの安全性、忍容性、および薬物動態に関するフェーズ1、ファーストインヒューマン、2パート、多施設用量漸増および反復投与研究

この研究は、セリアック病の被験者に 1 回または 2 回の静脈内投与を行った場合の TIMP-GLIA と呼ばれる治験薬の安全性と忍容性を特徴付けるものです。 体がTIMP-GLIAにどのように反応するかは、血液と尿の臨床検査によってチェックされており、被験者の健康は血圧、心電図(ECG)、身体検査などのバイタルサインによっても監視されます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

この研究は、2部構成の多施設研究です。 パートAでは、適格な被験者は漸増用量コホートに登録されます(2用量レベルではn = 2 /コホート、その後4用量レベルではn = 3 /コホート)。 TIMP-GLIA は、1 日目に単回静脈内 (IV) 注入として投与されます。 パートAでは、時差投薬戦略が使用されます。被験者は、投薬後少なくとも48時間診療所で医学的観察を受け、外来患者のフォローアップ訪問に参加します。 有害事象(AE)、バイタルサイン、心電図(ECG)、および検査データ(血清化学、凝固、血液学および尿検査、サイトカイン)は、次のコホートがより高い用量レベルで投与される前に、安全委員会によって評価されます。

パートAが完了し、安全委員会が続行することを確認した後、適格な被験者(n = 3)は、1日目と8日目に、7日間隔でTIMP-GLIAの2回のIV注入を受けます。 パートBの各被験者は、各投与後48時間診療所で観察され、パートAと同様のテストとフォローアップ訪問を受けます。

TIMP-GLIA の安全性と薬物動態プロファイルが特徴付けられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Mass General Hospital Translational and Clinical Research Centers
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Gastroenterology Research Unit
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
        • Prism Clinical Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守する意思と能力があります。
  • スクリーニング時に、対象は、最小体重指数(BMI)が16kg/m2であり、最小体重が33kgから最大体重129kgまでである。 被験者が低体重または過体重/肥満であると見なされる場合、被験者は研究者の意見ではそれ以外は健康です。
  • 被験者は、スクリーニング訪問時に次の特徴を有するセリアック病を患っています。
  • -生検で確認されたセリアック病の病歴;と
  • 少なくとも 10 日間、既知のグルテンへの曝露はありません。と
  • -研究期間中、グルテンを含まない食事を維持する意欲;と
  • 被験者が正常な総免疫グロブリンA(IgA)力価を持っているか、部分的なIgA欠乏症を持っている場合、陰性または弱陽性のトランスグルタミナーゼ(tTG)特異的IgA力価または
  • 被験者がIgA欠乏症を患っている場合、陰性または弱陽性の脱アミド化グリアジンペプチド(DGP)特異的免疫グロブリンG(IgG)力価。
  • -出産の可能性のある男性被験者または女性被験者は、研究中に医学的に承認された避妊を実践します。

除外基準:

  • -被験者は、臨床的に確認された免疫グロブリンEを介した反応および/または小麦に対するアナフィラキシーの病歴を持っています(すなわち、「小麦アレルギー」)、大麦またはライ麦。
  • -被験者は、TIMP-GLIAコンポーネントに対する過敏症またはアレルギーの既知の病歴がある、またはその他の既知の重度の過敏症またはアレルギー反応(入院[初期または長期]、先天異常、または障害、または永続的な障害を防ぐために医学的介入が必要または他のアレルゲン(医薬品、食品または環境)への損傷)。
  • -対象は、制御されていないセリアック病および/またはセリアック病の合併症を持っているか、そうでなければスクリーニングから10日以内にセリアック病の症状を経験したことがあると調査員は判断した。
  • -被験者は、研究者の意見では、被験者を不適当にするであろう(1型および2型真性糖尿病およびその他の自己免疫疾患、脾臓摘出術を含む)病歴があるか、または活動的で重大な、臨床的に関連する併存症を持っていますおよび/または研究結果の解釈に悪影響を与える可能性があります。
  • 被験者は、最初の投薬(1日目)の30日以内に、基礎となる併存疾患を管理するために使用される処方薬または非処方薬に重大な変更があったか、または変更が予想されます。
  • 被験者は現在、最初の投与の6か月前(1日目)に全身性生物製剤を服用または投与されています。
  • 被験者は、免疫システムが損なわれています。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染またはスクリーニング時のHIV抗体陽性または
  • -最初の投与(1日目)の2か月前に受けた免疫抑制治療または
  • 免疫抑制量のコルチコステロイド(最初の投与前(1日目)の2か月以内に毎日20mg以上のプレドニゾンを2週間以上投与するか、最初の投与(1日目)から30日以内に任意の用量のコルチコステロイドを投与するか、高用量を吸入する)コルチコステロイド [> 960 µg/日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等品]) 初回投与 1 日目から 30 日以内。
  • -被験者は現在、消化性潰瘍疾患、食道炎(ロサンゼルス分類≥グレードC)、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎などの未治療または活動性の胃腸疾患を患っています。
  • 被験者は、過去5年以内に活動的な悪性腫瘍、または悪性腫瘍または化学療法の病歴を有するが、限局性基底細胞皮膚がんの局所的または外科的除去の病歴、子宮頸がんの in situ 局所治療による過去の治療に成功した(含むが含まない)凍結療法またはレーザー療法に限定される)または子宮摘出術によって。
  • 被験者は、C型肝炎感染について陽性であることがわかっている肝疾患または血清学を持っています。 -スクリーニング訪問時のB型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性。
  • -被験者は、スクリーニング訪問時またはチェックイン時に、乱用薬物、カンナビノイド、またはアルコールの検査結果が陽性です。
  • 被験者には、過去5年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、または研究要件を遵守する被験者の能力を妨げると調査員が判断したアルコール消費習慣があります。
  • -被験者は、スクリーニング時に臨床的に重要な臨床検査結果(例、肝臓検査)または心電図(EGC)異常(例、心臓伝導異常)を持っています
  • 被験者は、生ワクチンまたは不活性ワクチンを28日以内に受けた、またはサブユニットワクチンを最初の投与/ 1日目の前の14日以内に受けた、または被験者は研究中に計画された予防接種を受けました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート A、コホート 1: 0.1 mg/kg
TIMP-GLIA 0.1 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート A、コホート 2: 0.5 mg/kg
TIMP-GLIA 0.5 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート A、コホート 3: 1.0 mg/kg
TIMP-GLIA 1.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート A、コホート 4: 2.0 mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート A、コホート 5: 4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート A、コホート 6: 8.0 mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート B、コホート 1: 2.0 mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目と 8 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート B、コホート 2: 4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目と 8 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101
実験的:パート B、コホート 3: 8.0 mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg、注入、静脈内、1 日目と 8 日目に 1 回。
静脈内注入。
他の名前:
  • TAK-101

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 つ以上の治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠:1日目から180日目まで
1日目から180日目まで
グレード3以上のTEAEおよび薬物関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:1日目から180日目まで
AE グレードは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。 軽度として評価されたグレード 1。中等度として評価されたグレード 2。グレード3は、重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではないと評価されています。生命を脅かす結果として評価されるグレード 4。グレード 5 は、AE に関連する死亡として評価されます。薬物関連の有害事象は、研究者が研究治療に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると評価したものです。
1日目から180日目まで
臨床的に重要な身体検査所見のある参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで
臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで
動脈血酸素飽和度がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで
バイタルサイン値がベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで
パート B: 3 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) と 3 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目の投与前) と 3 日目
パート B: 7 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目投与前) と 7 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目投与前) と 7 日目
パート B: 8 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) と 8 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目の投与前) と 8 日目
パート B: 10 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) と 10 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目の投与前) と 10 日目
パート B: 14 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) および 14 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目の投与前) および 14 日目
パート B: 38 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目投与前) と 38 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目投与前) と 38 日目
パート B: 60 日目の C1q 結合のベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目投与前) と 60 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されます。
ベースライン (1 日目投与前) と 60 日目
パート B: 1 日目の投与後 15 分での C3a および SC5B-9 レベルのベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) および 1 日目の投与後 15 分 (分)
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されました。
ベースライン (1 日目の投与前) および 1 日目の投与後 15 分 (分)
パート B: 1 日目の投与後 30 分での C3a および SC5B-9 レベルのベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) および 1 日目の投与後 30 分
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されました。
ベースライン (1 日目の投与前) および 1 日目の投与後 30 分
パート B: 2 日目の C3a および SC5B-9 レベルのベースライン (1 日目の投与前) からの変化
時間枠:ベースライン (1 日目の投与前) および 2 日目
ベースラインは、1 日目の投与前と定義されました。
ベースライン (1 日目の投与前) および 2 日目
血液学、血清化学、凝固、および尿検査のベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで
パート A ([>=] 4.0 mg/kg 以上) およびパート B: グリアジン特異的 T 細胞増殖およびサイトカイン放出マーカーがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠:パート A (>=4.0 mg/kg): 1 日目の投与前から 7 日目の投与後 144 時間まで。パート B: 8 日目の投与前から 14 日目の投与後 144 時間まで
パート A (>=4.0 mg/kg): 1 日目の投与前から 7 日目の投与後 144 時間まで。パート B: 8 日目の投与前から 14 日目の投与後 144 時間まで
臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠:1日目から60日目まで
1日目から60日目まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Cmax: TIMP-GLIA で観測された最大血漿濃度
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
Clast: TIMP-GLIA について最後に観測された測定可能な血漿濃度
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
Tmax: TIMP-GLIA の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
AUCinf: TIMP-GLIA の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
AUClast: 時間 0 から TIMP-GLIA の最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
Tlast: TIMP-GLIA の最後の測定可能な血漿濃度に到達するまでの時間
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
T1/2: TIMP-GLIA の終末相消失半減期 (T1/2)
時間枠:パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)
パート A および B、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)。パート B、8 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 144 時間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月23日

一次修了 (実際)

2019年5月24日

研究の完了 (実際)

2019年7月22日

試験登録日

最初に提出

2018年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月2日

最初の投稿 (実際)

2018年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月20日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照) 詳細については)。 アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。 承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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