Eluxadoline (Viberzi®) 100 mg 每日两次对腹泻相关大便失禁的影响 (ELXDFI)
2019年7月23日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
用 Eluxadoline 治疗腹泻相关大便失禁
腹泻和排便紧迫感的人意外肠漏（大便失禁）会增加。 减少腹泻的药物如洛哌丁胺 (Imodium) 可改善意外肠漏，但洛哌丁胺有缺点：很难找到不引起便秘的剂量，而且它不会减少急迫感。 Eluxadoline 是一种新药，可有效减轻肠易激综合征患者的腹泻、腹痛和紧迫感，并且可能比洛哌丁胺更不容易引起严重便秘。 因此，eluxadoline 可以帮助患者控制因腹泻引起的意外肠漏。 Viberzi® 的化学名称是 eluxadoline。
本研究的主要目的是查明每天两次口服 100 毫克剂量的 eluxadoline 是否会减少患者发生意外肠漏的平均天数，以及观察当患者服用时意外肠漏的发生率是否会增加停止服用 eluxadoline。 其他目标是查明 eluxadoline 是否能减少腹泻和催促感。
这是一项小型（试点）研究，旨在证明 eluxadoline 是否是治疗意外肠漏的有效方法。 如果研究表明这一点，则需要进行更大规模的研究。 这项为期 12 周的研究分为三个阶段：(1) 为期两周的磨合期，以查看患者是否符合纳入标准。 (2) 为期两个月的治疗，其中一个月服用 eluxadoline，一个月服用安慰剂（糖丸），每天两次。 (3) 两周的随访，看看当您停止服用 eluxadoline 时会发生什么。
要参加这项研究，患者应年满 18 岁或以上。 患有炎症性肠病、肛裂或先天性畸形的患者将被排除在外。
主要结果是每周发生任何固体或液体肠意外的平均天数。 其他信息包括：(1) 患者每周服用洛哌丁胺的天数，(2) 每周大便稀便或水样便的天数，(3) 每周有中度至强烈急迫感的天数，以及 (4) 问卷调查意外肠漏的严重程度、生活质量、焦虑和抑郁。 研究中将有多达 38 名患者。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁。
- 任何性别、种族或种族。
- 必须自我报告上个月平均每周至少有 2 次固体或液体 FI 发作。
- 必须自我报告平均每周至少有 2 次 Bristol 6 型或 7 型排便 (BM)（糊状或稀便）。
- 受试者必须能够在家中访问互联网，并且愿意在每晚睡觉前输入症状数据。
排除标准：
- 患有炎症性肠病、肛裂或先天性畸形作为 FI 原因的患者将被排除在外。
- 开始研究并且在头两周内没有经历至少 4 次固体或液体 FI 发作和至少 4 次 6 型或 7 型布里斯托尔粪便的 BM 的受试者将从研究中退出。
- 在前两周每周未提供至少 4 天有效粪便日记数据的受试者将从研究中退出。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Eluxadoline 之后是安慰剂
在为期 2 周的磨合期之后，患者将接受 Eluxadoline 100 mg 每天两次，持续 4 周，然后每天两次服用安慰剂片剂，持续 4 周，然后是为期 2 周的随访期，在此期间每天两次服用安慰剂。
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每天两次口服 100 毫克胶囊状片剂
其他名称：
匹配的胶囊状安慰剂药片，每天口服两次
其他名称：
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其他：安慰剂之后是 Eluxadoline
在为期 2 周的磨合期之后，患者将接受安慰剂，每天两次，持续 4 周，然后接受 Eluxadoline 100 mg，每天两次，持续 4 周，然后是为期 2 周的随访期，在此期间每天两次服用安慰剂。
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每天两次口服 100 毫克胶囊状片剂
其他名称：
匹配的胶囊状安慰剂药片，每天口服两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大便失禁每周磨合天数
大体时间：基线期，从第 1 天开始到第 14 天结束时结束
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如果在 7 天的时间段内只有少于 5 天具有完整的日记数据，则受试者将被排除在外。
每周大便失禁的天数（即分数>0）将被计算并除以 7 以获得每周发生率。
分数范围是 0 到 7，其中 7 是最严重的大便失禁。
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基线期，从第 1 天开始到第 14 天结束时结束
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治疗期每周 1 天，伴有大便失禁
大体时间：治疗期 1（跨第 5 周和第 6 周测量）
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如果在第 5 周和第 6 周的 7 天时间段中有少于 5 天具有完整的日记数据，则治疗期 1 变量将丢失。
每周大便失禁的天数（即分数>0）将被计算并除以 7 以获得每周发生率。
分数范围是 0 到 7，其中 7 是最严重的大便失禁。
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治疗期 1（跨第 5 周和第 6 周测量）
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大便失禁每周治疗 2 天
大体时间：治疗期 2（跨第 9 周和第 10 周测量）
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如果在第 9 周和第 10 周的 7 天时间段中有不到 5 天的时间具有完整的日记数据，则缺少 Treatment Period 2 变量。
每周大便失禁的天数（即分数>0）将被计算并除以 7 以获得每周发生率。
分数范围是 0 到 7，其中 7 是最严重的大便失禁。
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治疗期 2（跨第 9 周和第 10 周测量）
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大便失禁每周随访几天
大体时间：随访期（跨第 11 周和第 12 周测量）
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如果在第 11 周和第 12 周的 7 天时间段中有不到 5 天具有完整的日记数据，则缺少 Follow-Up 变量。
每周大便失禁的天数（即分数>0）将被计算并除以 7 以获得每周发生率。
分数范围是 0 到 7，其中 7 是最严重的大便失禁。
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随访期（跨第 11 周和第 12 周测量）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周使用洛哌丁胺（逃避药物）的天数
大体时间：第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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对于合格性分析，Run-in（第 1 周和第 2 周）将确定每周是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，该受试者将被排除在外。
对于治疗评估，治疗期 1（第 5 周和第 6 周）和治疗期 2（第 9 周和第 10 周）将确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果每个周期少于一周，受试者将被排除在分析之外。
对于停药评估，将检查随访（第 11 周和第 12 周）以确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，则数据丢失。
在所有分析中，计算每个时期使用任何洛哌丁胺的天数。
分数范围是 0 到 7，其中 7 是使用的最大救援药物量。
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第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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患者每周有多少天在布里斯托尔大便量表上将排便次数描述为 6 或 7
大体时间：第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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对于合格性分析，Run-in（第 1 周和第 2 周）将确定每周是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，该受试者将被排除在外。
对于治疗评估，治疗期 1（第 5 周和第 6 周）和治疗期 2（第 9 周和第 10 周）将确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果每个周期少于一周，受试者将被排除在分析之外。
对于停药评估，将检查随访（第 11 周和第 12 周）以确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，则数据丢失。
在所有分析中，计算每个时期布里斯托尔粪便量表得分为 6 或 7 的天数。
评分范围为 0 至 7 天，其中 7 天为最严重的腹泻。
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第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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每周有几天患者报告有强烈的冲动感
大体时间：第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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对于合格性分析，Run-in（第 1 周和第 2 周）将确定每周是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，该受试者将被排除在外。
对于治疗评估，治疗期 1（第 5 周和第 6 周）和治疗期 2（第 9 周和第 10 周）将确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果每个周期少于一周，受试者将被排除在分析之外。
对于停药评估，将检查随访（第 11 周和第 12 周）以确定是否有 5 到 7 天可以评估；如果少于一周，则数据丢失。
在所有分析中，计算每个时期有中度到强烈冲动感觉的天数。
分数的范围是 0 到 7 天，其中 7 天是最严重的排便紧迫感。
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第 1、2、5、6、9、10、11 和 12 周
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随时间变化的大便失禁严重程度评分 (FISS)
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于第 2、6、10 和 12 周的门诊就诊，计算 FISS 4 个组成部分的分数。
这些组成部分是泄漏频率、泄漏类型、泄漏量以及尿急与被动性尿失禁。
这些单独的项目加在一起形成总分，范围从 3 到 13，其中 13 代表大便失禁 (FI) 最严重的形式。
如果项目未完成或不正确，则缺少 FISS 分数。
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第 2、6、10 和 12 周
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大便失禁生活方式的生活质量量表评分（FIQOL-Lifestyle）
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于第 2、6、10 和 12 周的门诊就诊，计算生活方式的量表分数。
如果存在量表中超过一半的项目，则分数基于这些项目的平均值；否则 FIQOL-Lifestyle 量表得分缺失。
分数范围从 0 到 4，其中 4 代表 FIQOL-Lifestyle 中的最大损害。
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第 2、6、10 和 12 周
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应对/行为的大便失禁生活质量量表评分（FIQOL-应对/行为）
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于第 2、6、10 和 12 周的门诊就诊，计算应对/行为的量表分数。
如果存在量表中超过一半的项目，则分数基于这些项目的平均值；否则 FIQOL 应对/行为量表得分缺失。
分数范围从 0 到 4，其中 4 代表 FIQOL 应对/行为的最大损害。
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第 2、6、10 和 12 周
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抑郁/自我感知的大便失禁生活质量量表评分（FIQOL-抑郁/自我感知）
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于第 2、6、10 和 12 周的门诊就诊，计算抑郁/自我感知的量表分数。
如果存在量表中超过一半的项目，则分数基于这些项目的平均值；否则 FIQOL-抑郁/自我感知量表得分缺失。
分数范围从 0 到 4，其中 4 代表 FIQOL-抑郁/自我感知的最大损害。
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第 2、6、10 和 12 周
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大便失禁尴尬生活质量量表评分 (FIQOL-Embarrassment)
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于第 2、6、10 和 12 周的门诊就诊，计算尴尬的量表分数。
如果存在量表中超过一半的项目，则分数基于这些项目的平均值；否则 FIQOL-Embarrassment 量表得分缺失。
分数范围从 0 到 4，其中 4 代表 FIQOL-尴尬中的最大损害。
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第 2、6、10 和 12 周
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Brief Symptom Inventory-18 焦虑评分 (BSI-Anxiety)
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于每次去诊所的访问，计算前一周的焦虑 BSI 分数。
如果未回答超过两项，则分数无效。
在项目之间添加 0 到 4 的分数，缺失的项目被现有项目的平均值代替，并且汇总分数转换为 T 分数，其中平均分数为 50，10 相当于标准差参考样品。
60 分代表焦虑严重程度高于人群平均值的一个标准差。
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第 2、6、10 和 12 周
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Brief Symptom Inventory-18 抑郁评分 (BSI-Depression)
大体时间：第 2、6、10 和 12 周
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对于每次到诊所就诊，计算前一周抑郁症的 BSI 分数。
如果未回答超过两项，则分数无效。
在项目之间添加 0 到 4 的分数，缺失的项目被现有项目的平均值代替，并且汇总分数转换为 T 分数，其中平均分数为 50，10 相当于标准差参考样品。
60 分代表抑郁严重程度高于人口平均值的一个标准差。
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第 2、6、10 和 12 周
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研究药物与洛哌丁胺的偏好
大体时间：第 6 周和第 10 周
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在第 6 周和第 10 周，将要求受试者将研究药物与前 4 周的洛哌丁胺进行比较。
选择是 -2=非常喜欢洛哌丁胺，-1=有点喜欢洛哌丁胺，0=没有偏好，1=有点喜欢研究药物，2=非常喜欢研究药物。
分数范围是 -2 到 +2，+2 相当于对研究药物的强烈偏好超过洛哌丁胺。
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第 6 周和第 10 周
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对 eluxadoline 或安慰剂的偏好
大体时间：第 10 周
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在第 10 周，将要求受试者将前 8 周的第二种研究药物与第一种研究药物进行比较。
对于随机分配到“Eluxadoline 随后安慰剂”组的受试者，第一种研究药物是 eluxadoline；对于“安慰剂后接 Eluxadoline”组中的受试者，第二种研究药物是 eluxadoline。
为了估计受试者对 eluxadoline 的偏好，将对第一组对第一个研究期的偏好和第二组对第二个研究期的偏好进行平均。
结果评分范围为 -2 至 +2，其中 +2 表示对 eluxadoline 的强烈偏好超过安慰剂。
（被排除的群体可作为评估顺序效应是否干扰对 eluxadoline 与安慰剂的偏好测量的一种方式。）
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第 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：William (Bill) Whitehead, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rockwood TH, Church JM, Fleshman JW, Kane RL, Mavrantonis C, Thorson AG, Wexner SD, Bliss D, Lowry AC. Fecal Incontinence Quality of Life Scale: quality of life instrument for patients with fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 2000 Jan;43(1):9-16; discussion 16-7. doi: 10.1007/BF02237236.
- Palmer KR, Corbett CL, Holdsworth CD. Double-blind cross-over study comparing loperamide, codeine and diphenoxylate in the treatment of chronic diarrhea. Gastroenterology. 1980 Dec;79(6):1272-5.
- Whitehead WE, Borrud L, Goode PS, Meikle S, Mueller ER, Tuteja A, Weidner A, Weinstein M, Ye W; Pelvic Floor Disorders Network. Fecal incontinence in US adults: epidemiology and risk factors. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):512-7, 517.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.054. Epub 2009 May 4.
- Bharucha AE, Zinsmeister AR, Locke GR, Seide BM, McKeon K, Schleck CD, Melton LJ 3rd. Risk factors for fecal incontinence: a population-based study in women. Am J Gastroenterol. 2006 Jun;101(6):1305-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00553.x.
- Lembo AJ, Lacy BE, Zuckerman MJ, Schey R, Dove LS, Andrae DA, Davenport JM, McIntyre G, Lopez R, Turner L, Covington PS. Eluxadoline for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. N Engl J Med. 2016 Jan 21;374(3):242-53. doi: 10.1056/NEJMoa1505180.
- Simren M, Palsson OS, Heymen S, Bajor A, Tornblom H, Whitehead WE. Fecal incontinence in irritable bowel syndrome: Prevalence and associated factors in Swedish and American patients. Neurogastroenterol Motil. 2017 Feb;29(2):10.1111/nmo.12919. doi: 10.1111/nmo.12919. Epub 2016 Aug 31.
- Sun WM, Read NW, Verlinden M. Effects of loperamide oxide on gastrointestinal transit time and anorectal function in patients with chronic diarrhoea and faecal incontinence. Scand J Gastroenterol. 1997 Jan;32(1):34-8. doi: 10.3109/00365529709025060.
- Sjodahl J, Walter SA, Johansson E, Ingemansson A, Ryn AK, Hallbook O. Combination therapy with biofeedback, loperamide, and stool-bulking agents is effective for the treatment of fecal incontinence in women - a randomized controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2015 Aug;50(8):965-74. doi: 10.3109/00365521.2014.999252. Epub 2015 Apr 20.
- Dove LS, Lembo A, Randall CW, Fogel R, Andrae D, Davenport JM, McIntyre G, Almenoff JS, Covington PS. Eluxadoline benefits patients with irritable bowel syndrome with diarrhea in a phase 2 study. Gastroenterology. 2013 Aug;145(2):329-38.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.006. Epub 2013 Apr 9.
- Noelting J, Zinsmeister AR, Bharucha AE. Validating endpoints for therapeutic trials in fecal incontinence. Neurogastroenterol Motil. 2016 Aug;28(8):1148-56. doi: 10.1111/nmo.12809. Epub 2016 Mar 6.
- Read M, Read NW, Barber DC, Duthie HL. Effects of loperamide on anal sphincter function in patients complaining of chronic diarrhea with fecal incontinence and urgency. Dig Dis Sci. 1982 Sep;27(9):807-14. doi: 10.1007/BF01391374.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年4月1日
初级完成 (预期的)
2019年9月1日
研究完成 (预期的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2018年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月3日
首次发布 (实际的)
2018年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月23日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-1561
- 895 (其他赠款/资助编号：Allergan Pharmaceutical)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如果提议使用数据的研究者获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准，支持结果的去识别化个人数据将在发表后 9 至 36 个月开始共享) 并与北卡罗来纳大学签署数据使用/共享协议。
IPD 共享时间框架
研究结果公布后 9-36 个月。
IPD 共享访问标准
请求者必须获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IED) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准，并且请求者已与 UNC 签署可接受的数据使用/共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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Eluxadoline 100 毫克的临床试验
-
National and Kapodistrian University of Athens主动，不招人