Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ eluxadoliny (Viberzi®) 100 mg dwa razy dziennie na nietrzymanie stolca związane z biegunką (ELXDFI)

23 lipca 2019 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Leczenie nietrzymania stolca związanego z biegunką za pomocą eluksadoliny

Przypadkowy wyciek z jelit (nietrzymanie stolca) wzrasta u osób z biegunką i uczuciem parcia na stolec. Leki, takie jak loperamid (Imodium), które zmniejszają biegunkę, poprawiają przypadkowe wypróżnienia, ale loperamid ma wady: trudno jest znaleźć dawkę, która nie powoduje zaparć i nie zmniejsza uczucia parcia. Eluksadolina to nowy lek, który jest skuteczny w zmniejszaniu biegunki, bólu brzucha i parcia na mocz u pacjentów z zespołem jelita drażliwego i może rzadziej niż loperamid powodować ciężkie zaparcia. Dlatego eluksadolina może pomóc pacjentom w opanowaniu przypadkowego wycieku jelit spowodowanego biegunką. Nazwa chemiczna Viberzi® to eluxadoline.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy eluksadolina w dawce 100 mg doustnie dwa razy dziennie zmniejszy średnią liczbę dni, w których pacjent ma przypadkowy wyciek jelit, oraz sprawdzenie, czy częstość przypadkowego wycieku jelit wzrasta, gdy pacjent przestaje brać eluksadolinę. Dodatkowe cele to sprawdzenie, czy eluksadolina zmniejsza biegunkę i uczucie parcia.

Jest to małe (pilotażowe) badanie mające na celu wykazanie, czy eluksadolina jest skutecznym sposobem leczenia przypadkowego wycieku jelit. Jeśli badanie to wykaże, potrzebne będzie większe badanie. To 12-tygodniowe badanie składa się z trzech faz: (1) Dwutygodniowy okres wstępny mający na celu sprawdzenie, czy pacjent spełnia kryteria włączenia. (2) Dwa miesiące leczenia, w tym jeden miesiąc na eluksadolinie i jeden na placebo (tabletki cukrowe) dwa razy dziennie. (3) Dwutygodniowa obserwacja, aby zobaczyć, co się stanie, gdy przestaniesz przyjmować eluksadolinę.

Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci powinni mieć ukończone 18 lat. Pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit, szczelinami odbytu lub wadami wrodzonymi będą wykluczeni.

Pierwszorzędowym wynikiem jest średnia liczba dni w tygodniu z jakimikolwiek stałymi lub płynnymi wypadkami jelitowymi. Dodatkowe informacje obejmują: (1) liczbę dni w tygodniu, przez które pacjent przyjmuje loperamid, (2) dni w tygodniu z luźnymi lub wodnistymi stolcami, (3) dni w tygodniu z odczuwaniem parcia od umiarkowanego do silnego oraz (4) kwestionariusze do pomiaru ciężkości przypadkowego wycieku jelit, jakości życia, lęku i depresji. W badaniu weźmie udział do 38 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Co najmniej 18 lat.
  2. Dowolna płeć, rasa lub pochodzenie etniczne.
  3. Musi samodzielnie zgłosić średnio co najmniej 2 epizody stałego lub płynnego FI tygodniowo za poprzedni miesiąc.
  4. Musi sam zgłosić średnio co najmniej 2 wypróżnienia (BM) tygodniowo, które są typu Bristol 6 lub 7 (papkowate lub płynne stolce).
  5. Badani muszą mieć dostęp do Internetu w domu i być gotowi do wprowadzania danych dotyczących objawów każdej nocy przed snem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit, szczeliną odbytu lub wadami wrodzonymi jako przyczyną FI zostaną wykluczeni.
  2. Pacjenci, którzy rozpoczną badanie i nie doświadczą co najmniej 4 epizodów stałego lub płynnego FI oraz co najmniej 4 BM, które są typem 6 lub 7 stolca Bristolskiego w ciągu pierwszych dwóch tygodni, zostaną wycofani z badania.
  3. Pacjenci, którzy nie dostarczą ważnych danych z dzienniczka stolca przez co najmniej 4 dni tygodniowo w ciągu pierwszych dwóch tygodni, zostaną wycofani z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Eluksadolina, a następnie Placebo
Po 2-tygodniowym okresie wstępnym pacjenci będą otrzymywać lek Eluxadoline 100 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, następnie tabletki placebo przyjmowane dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego placebo będzie podawane dwa razy na dobę.
Lek: Eluksadolina 100 mg
Tabletka w kształcie kapsułki 100 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Viberzi®
Inny: Placebo
Dopasowane tabletki placebo w kształcie kapsułek przyjmowane doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Inny: Placebo, a następnie eluksadolina
Po 2-tygodniowym okresie wstępnym pacjenci będą otrzymywać placebo dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, następnie Eluxadoline 100 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego placebo będzie podawane dwa razy na dobę.
Lek: Eluksadolina 100 mg
Tabletka w kształcie kapsułki 100 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Viberzi®
Inny: Placebo
Dopasowane tabletki placebo w kształcie kapsułek przyjmowane doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • pigułka cukru

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni docierania w tygodniu z nietrzymaniem stolca
Ramy czasowe: Okres bazowy, rozpoczynający się dnia 1 i kończący się wraz z zakończeniem dnia 14
Jeśli jest mniej niż 5 dni w okresie 7 dni, które mają pełne dane z dziennika, podmiot zostanie wykluczony. Liczba dni w tygodniu z nietrzymaniem stolca (tj. wynik > 0) zostanie policzona i podzielona przez 7 w celu uzyskania wskaźnika tygodniowego. Zakres wyników wynosi od 0 do 7, przy czym 7 oznacza najcięższe nietrzymanie stolca.
Okres bazowy, rozpoczynający się dnia 1 i kończący się wraz z zakończeniem dnia 14
Okres leczenia 1 dni w tygodniu przy nietrzymaniu stolca
Ramy czasowe: Okres leczenia 1 (mierzony w tygodniach 5 i 6)
Jeśli jest mniej niż 5 dni w 7-dniowym okresie, które mają pełne dane z dziennika w tygodniach 5 i 6, zmienna Okres leczenia 1 będzie nieobecna. Liczba dni w tygodniu z nietrzymaniem stolca (tj. wynik > 0) zostanie policzona i podzielona przez 7 w celu uzyskania wskaźnika tygodniowego. Zakres wyników wynosi od 0 do 7, przy czym 7 oznacza najcięższe nietrzymanie stolca.
Okres leczenia 1 (mierzony w tygodniach 5 i 6)
Okres leczenia 2 dni w tygodniu przy nietrzymaniu stolca
Ramy czasowe: Okres leczenia 2 (mierzony w tygodniach 9 i 10)
Jeśli jest mniej niż 5 dni w 7-dniowym okresie, które mają pełne dane z dziennika w tygodniach 9 i 10, brakuje zmiennej Okres leczenia 2. Liczba dni w tygodniu z nietrzymaniem stolca (tj. wynik > 0) zostanie policzona i podzielona przez 7 w celu uzyskania wskaźnika tygodniowego. Zakres wyników wynosi od 0 do 7, przy czym 7 oznacza najcięższe nietrzymanie stolca.
Okres leczenia 2 (mierzony w tygodniach 9 i 10)
Dni kontrolne w tygodniu z nietrzymaniem stolca
Ramy czasowe: Okres obserwacji (mierzony w 11. i 12. tygodniu)
Jeśli jest mniej niż 5 dni w 7-dniowym okresie, które mają pełne dane z dziennika w tygodniach 11 i 12, brakuje zmiennej Kontynuacja. Liczba dni w tygodniu z nietrzymaniem stolca (tj. wynik > 0) zostanie policzona i podzielona przez 7 w celu uzyskania wskaźnika tygodniowego. Zakres wyników wynosi od 0 do 7, przy czym 7 oznacza najcięższe nietrzymanie stolca.
Okres obserwacji (mierzony w 11. i 12. tygodniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni w tygodniu z loperamidem (lek ratunkowy)
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Na potrzeby analizy kwalifikowalności Run-in (tygodnie 1 i 2) określi, czy w każdym tygodniu jest 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, przedmiot jest wykluczony. W celu oceny leczenia Okres leczenia 1 (tygodnie 5 i 6) oraz okres leczenia 2 (tygodnie 9 i 10) określą, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli okres jest krótszy niż jeden tydzień, podmiot zostanie wykluczony z analizy. W celu oceny wycofania leku, zostanie przebadana kontrola (tygodnie 11 i 12) w celu ustalenia, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, brakuje danych. We wszystkich analizach policz liczbę dni w każdym okresie z jakimkolwiek zastosowanym loperamidem. Zakres wyników wynosi od 0 do 7, przy czym 7 oznacza największą ilość zastosowanego leku doraźnego.
Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Dni w tygodniu pacjent opisał wypróżnienia jako 6 lub 7 w Bristolskiej Skali Stolca
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Na potrzeby analizy kwalifikowalności Run-in (tygodnie 1 i 2) określi, czy w każdym tygodniu jest 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, przedmiot jest wykluczony. W celu oceny leczenia Okres leczenia 1 (tygodnie 5 i 6) oraz okres leczenia 2 (tygodnie 9 i 10) określą, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli okres jest krótszy niż jeden tydzień, podmiot zostanie wykluczony z analizy. W celu oceny wycofania leku, zostanie przebadana kontrola (tygodnie 11 i 12) w celu ustalenia, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, brakuje danych. We wszystkich analizach policz liczbę dni w każdym okresie z wynikiem 6 lub 7 w Bristolskiej Skali Stolca. Zakres wyników wynosi od 0 do 7 dni, przy czym 7 oznacza najcięższą biegunkę.
Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Dni w tygodniu pacjent zgłaszał silne odczucie parcia
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Na potrzeby analizy kwalifikowalności Run-in (tygodnie 1 i 2) określi, czy w każdym tygodniu jest 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, przedmiot jest wykluczony. W celu oceny leczenia Okres leczenia 1 (tygodnie 5 i 6) oraz okres leczenia 2 (tygodnie 9 i 10) określą, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli okres jest krótszy niż jeden tydzień, podmiot zostanie wykluczony z analizy. W celu oceny wycofania leku, zostanie przebadana kontrola (tygodnie 11 i 12) w celu ustalenia, czy istnieje 5 do 7 dni, które można ocenić; jeśli jest krótszy niż jeden tydzień, brakuje danych. We wszystkich analizach policz liczbę dni w każdym okresie z umiarkowanymi lub silnymi odczuciami parcia. Zakres wyników wynosi od 0 do 7 dni, przy czym 7 oznacza najpoważniejszą potrzebę wypróżnienia.
Tygodnie 1, 2, 5, 6, 9, 10, 11 i 12
Ocena ciężkości nietrzymania stolca (FISS) w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6,10 i 12
W przypadku wizyt w klinice w tygodniach 2, 6, 10 i 12 oblicz wynik dla 4 składników FISS. Te elementy to częstotliwość wycieków, rodzaj wycieku, ilość wycieku oraz parcia naglące w porównaniu z biernym nietrzymaniem moczu. Te indywidualne elementy są sumowane, aby uzyskać łączny wynik, który waha się od 3 do 13, przy czym 13 oznacza najcięższą postać nietrzymania stolca (FI). Jeśli elementy nie zostały uzupełnione lub są nieprawidłowe, brakuje wyniku FISS.
Tygodnie 2, 6,10 i 12
Skala jakości życia nietrzymania stolca dla stylu życia (FIQOL-Lifestyle)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
W przypadku wizyt w klinice w tygodniach 2, 6, 10 i 12 oblicz wynik na skali dla stylu życia. Jeśli występuje więcej niż połowa pozycji na skali, wynik jest oparty na średniej dla tych pozycji; w przeciwnym razie brakuje wyniku skali FIQOL-Lifestyle. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 4, przy czym 4 oznacza największe upośledzenie w FIQOL-Lifestyle.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Skala jakości życia nietrzymania stolca dla radzenia sobie/zachowania (FIQOL-Radzenie sobie/Zachowanie)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
W przypadku wizyt w klinice w tygodniach 2, 6, 10 i 12 oblicz wynik skali dla Radzenia sobie/Zachowania. Jeśli występuje więcej niż połowa pozycji na skali, wynik jest oparty na średniej dla tych pozycji; w przeciwnym razie brakuje wyniku skali FIQOL-Radzenie sobie/Zachowanie. Wyniki wahają się od 0 do 4, przy czym 4 oznacza największe upośledzenie w FIQOL-Radzenie sobie/Zachowanie.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Skala jakości życia nietrzymania stolca dla depresji/samooceny (FIQOL-Depresja/samoocena)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
W przypadku wizyt w klinice w tygodniach 2, 6, 10 i 12 oblicz wynik skali dla Depresji/Samopostrzegania. Jeśli występuje więcej niż połowa pozycji na skali, wynik jest oparty na średniej dla tych pozycji; w przeciwnym razie brakuje wyniku skali FIQOL-Depresja/Samopostrzeganie. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 4, przy czym 4 oznacza największe upośledzenie w FIQOL-Depresja/Samopercepcja.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Skala Jakości Życia Nietrzymania Stolca dla Zakłopotania (FIQOL-Zakłopotanie)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
W przypadku wizyt w klinice w tygodniach 2, 6, 10 i 12 oblicz wynik na skali dla Zakłopotania. Jeśli występuje więcej niż połowa pozycji na skali, wynik jest oparty na średniej dla tych pozycji; w przeciwnym razie brakuje wyniku skali FIQOL-Zakłopotanie. Wyniki wahają się od 0 do 4, przy czym 4 oznacza największe upośledzenie w FIQOL-Zakłopotanie.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Krótka inwentaryzacja objawów-18 punktów lękowych (BSI-lęk)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Dla każdej wizyty w klinice oblicz wyniki BSI dla lęku z poprzedniego tygodnia. Jeśli więcej niż dwie pozycje nie zostaną udzielone, wynik jest nieważny. Wyniki od 0 do 4 są dodawane do wszystkich pozycji, a brakujące pozycje są zastępowane przez średnią dla obecnych pozycji, a wynik podsumowujący jest przekształcany w wynik T, w którym średni wynik wynosi 50, a 10 jest równoważne odchyleniu standardowemu w próbka referencyjna. Wynik 60 oznacza jedno odchylenie standardowe powyżej średniej populacyjnej dla nasilenia lęku.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Krótka inwentaryzacja objawów-18 punktów depresji (BSI-depresja)
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Dla każdej wizyty w klinice oblicz wyniki BSI dla depresji z poprzedniego tygodnia. Jeśli więcej niż dwie pozycje nie zostaną udzielone, wynik jest nieważny. Wyniki od 0 do 4 są dodawane do wszystkich pozycji, a brakujące pozycje są zastępowane przez średnią dla obecnych pozycji, a wynik podsumowujący jest przekształcany w wynik T, w którym średni wynik wynosi 50, a 10 jest równoważne odchyleniu standardowemu w próbka referencyjna. Wynik 60 oznacza jedno odchylenie standardowe powyżej średniej populacyjnej dla nasilenia depresji.
Tygodnie 2, 6, 10 i 12
Preferencja badanego leku w porównaniu z loperamidem
Ramy czasowe: Tydzień 6 i 10
W 6 i 10 tygodniu pacjent zostanie poproszony o porównanie badanego leku z loperamidem przez poprzednie 4 tygodnie. Do wyboru są: -2=zdecydowanie preferuje loperamid, -1=raczej preferuje loperamid, 0=brak preferencji, 1=raczej preferuje badany lek i 2=zdecydowanie preferuje badany lek. Zakres wyników wynosi od -2 do +2, przy czym +2 jest równoznaczne z silną preferencją badanego leku nad loperamidem.
Tydzień 6 i 10
Preferencja dla eluksadoliny lub placebo
Ramy czasowe: Tydzień 10
W 10. tygodniu uczestnicy zostaną poproszeni o porównanie drugiego badanego leku z pierwszym badanym lekiem z poprzednich 8 tygodni. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy „Eluxadoline, a następnie Placebo”, pierwszym badanym lekiem jest eluksadolina; dla pacjentów w grupie „Placebo, a następnie eluksadolina” drugim badanym lekiem jest eluksadolina. Aby oszacować preferencje badanych dla eluksadoliny, preferencje pierwszej grupy dla pierwszego okresu badania i preferencje drugiej grupy dla drugiego okresu badania zostaną uśrednione. Zakres wyników wynosi od -2 do +2, przy czym +2 oznacza silną preferencję dla eluksadoliny nad placebo. (Wykluczone grupy są dostępne jako sposób oceny, czy efekty kolejności zakłócają pomiar preferencji dla eluksadoliny w porównaniu z placebo.)
Tydzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

Allergan

Śledczy

  • Główny śledczy: William (Bill) Whitehead, PhD, University Of North Carolina, Chapel Hill

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-1561
  • 895 (Inny numer grantu/finansowania: Allergan Pharmaceutical)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane indywidualne, które potwierdzają wyniki, będą udostępniane począwszy od 9 do 36 miesięcy po publikacji, pod warunkiem, że badacz, który proponuje wykorzystanie danych, uzyska zgodę Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) lub Research Ethics Board (REB) ) i zawiera umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z University of North Carolina.

Ramy czasowe udostępniania IPD

9-36 miesięcy po opublikowaniu wyników badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioskodawca musi uzyskać zgodę Institutional Review Board (IRB), Niezależnej Komisji Etycznej (IED) lub Research Ethics Board (REB), a wnioskodawca zawarł z UNC akceptowalną umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Raport z badania klinicznego (CSR)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eluksadolina 100 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj