一项调查 Avelumab (MSB0010718C) 在铂类化疗进展后胸腺瘤和胸腺癌中的安全性和临床活性的初步研究

• 纳入标准：
• 参加者必须有经病理科/CCR/NCI 组织学证实的胸腺瘤或胸腺癌。
• 参与者必须至少接受过一次含铂化疗，或者参与者必须拒绝细胞毒性化疗。 在进入研究之前必须记录进行性疾病，参与者必须患有晚期、不可切除的疾病，不适合手术切除。
• 如果根据研究者的判断，由于疾病进展或危及生命的不良事件没有停止治疗，则允许先前治疗 PD-1 或​​ PD-L1 定向免疫检查点阻断（单独的实验室异常和先前治疗不会将参与者排除在本试验之外）。
• 通过 RECIST 1.1，疾病必须是可测量的，具有至少 1 个单维可测量损伤。

• 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性受试者

  -- 因为目前没有关于参与者使用 Avelumab 的剂量或不良事件数据

• ECOG 体能状态小于或等于 1。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数：大于或等于 1,500/mm^3 或大于或等于 1.5 x 10^9/L
  • 血小板大于或等于 100,000/mm^3 或大于或等于 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白大于或等于 9g/dL（可能已输血）
  • 总胆红素小于或等于 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 x ULN 或小于或等于 5 x ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）
  • 根据 Cockcroft Gault 公式（或当地机构标准方法），肌酐清除率大于或等于 30 mL/min
• 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者均进行高效避孕。 （注意：研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意使用高效避孕方法，定义为 2 种屏障方法，或 1 种含有杀精剂的屏障方法、宫内节育器或使用女性口服避孕药

避孕药。 必须在第一次研究药物给药前 30 天，在参与试验期间，以及如果存在受孕风险，至少在最后一次 avelumab 治疗给药后 30 天采取有效避孕措施。 如果女性在她或她的伴侣参加该试验时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知治疗医生。）

- 妊娠试验：筛查有生育能力的妇女时血清或尿液妊娠试验阴性。

排除标准：

• 同时使用未经许可的药物进行治疗

• 试验治疗开始前 28 天内同时接受抗癌治疗（例如细胞减灭治疗、放疗 [姑息性骨定向放疗除外]、免疫治疗或除促红细胞生成素外的细胞因子治疗）；试验治疗开始前 28 天内进行过大手术（不包括既往诊断性活检）；在试验治疗开始前 28 天内同时使用免疫抑制剂进行全身治疗；在试验治疗开始前 7 天内使用激素药物治疗胸腺癌；或在试验治疗开始前 28 天内使用任何研究药物。

  --注：接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的受试者符合条件，前提是治疗至少在首次服用 avelumab 前 14 天开始。

• 过去 2 年内既往恶性疾病史，但以下情况除外：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌以及非肌层浸润性膀胱癌.
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 患有 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、纯红细胞再生障碍、Good s 综合征或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的参与者符合资格。 筛选期间将检查抗乙酰胆碱受体。 如果结果为阳性，参与者将不符合资格，即使没有自身免疫性疾病的临床病史。
• 有症状脑转移的参与者将因预后不良而被排除在试验之外。 但是，接受过脑转移治疗且脑部疾病在未进行类固醇治疗的情况下保持稳定 3 个月的参与者可能会被纳入。

• 需要全身治疗的活动性感染或严重的急性或慢性感染，其中包括：

  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
  • 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5 等级大于或等于 3）。
• 与先前治疗相关的持久性毒性（NCI CTCAE v5Grade > 1）然而，脱发、小于或等于 2 级的感觉神经病变，或根据研究者判断不构成安全风险的小于或等于 2 级的其他等级是可接受的。
• 怀孕或哺乳期。 注意：有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验。 绝经后妇女（与年龄相关的闭经大于或等于连续 12 个月或促卵泡激素 (FSH) > 40 毫国际单位每毫升 [mIU/ml]）或接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的妇女免于怀孕测试。 如果需要确认绝经后状态，FSH 水平将包括在筛选中。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为 Avelumab 属于一类被称为抗肿瘤药/单克隆抗体的药物，具有潜在的致畸或流产作用。 因为存在未知但潜在的不良事件风险

继发于用 Avelumab 治疗母亲的哺乳婴儿，如母亲用 Avelumab 治疗应停止母乳喂养。

• 已知酒精或药物滥用。
• 具有临床意义（即 活动）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗死（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、大于或等于纽约心脏协会分类 II 级的充血性心力衰竭，或需要药物治疗的严重心律失常。
• 所有其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使参与者不适合参加本研究。
• 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病。
• 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
• 用于预防感染性疾病的非肿瘤疫苗疗法（例如 季节性流感疫苗、人乳头瘤病毒疫苗）在研究药物给药后 4 周内接种，但针对 COVID-19 的疫苗接种除外。 也禁止在学习期间接种疫苗，但注射灭活疫苗（例如 灭活流感疫苗）和针对 COVID-19 的疫苗接种。
• HIV 阳性的 TET 参与者不符合资格，因为在使用免疫检查点抑制剂治疗后存在发生机会性感染的风险。 在该患者群体中记录了先前的播散性疱疹病毒和真菌感染病例。