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使用血管破坏剂或 STAT3 抑制剂调节肿瘤微环境，以在微卫星稳定、难治性结直肠癌中与 PD1 抑制剂协同作用 (MODULATE)

2021年8月26日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
该 II 期研究项目将测试一种实验性药物组合的疗效、安全性和耐受性：纳武单抗和 BBI608 或纳武单抗和 BNC105 用于先前标准护理治疗失败的转移性结直肠癌患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、平行的 II 期研究，旨在评估 nivolumab 和 BNC105 的组合以及 nivolumab 和 BBI-608 的组合的疗效。 患有不可切除的结直肠起源的微卫星稳定腺癌的患者符合条件，将使用置换块随机化以 1:1 的比例随机化，并通过筛查 ECOG 体能状态（0 或 1）进行分层，以接受 nivolumab 和 BNC105 或 nivolumab 和BBI-608。

在 24 个月的招募期内，预期样本量为 90 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
        • Border Cancer Hospital
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚
        • Newcastle Private Hospital
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Northern Cancer Institute
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
      • Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
        • Ashford Cancer Centre Research
      • Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Ballarat、Victoria、澳大利亚
        • Ballarat Health Service
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚
        • Eastern Health
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre
      • Mornington Peninsula、Victoria、澳大利亚
        • Peninsula Health/Frankston Hospital
      • Saint Albans、Victoria、澳大利亚、3021
        • Western Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者具有结直肠起源的腺癌的组织学诊断。
  2. 已记录通过 PCR 或 IHC 评估的微卫星稳定肿瘤。
  3. 不可切除的转移性疾病。
  4. 筛查时年龄 > 18 岁的男性或女性患者。
  5. 在奥沙利铂、氟嘧啶、伊立替康联合或不联合贝伐珠单抗的任何顺序或组合中失败，其中失败被定义为进展或毒性排除进一步治疗。
  6. 对于患有 ras/b-raf 野生型肿瘤的患者：抗 EGFR 治疗（西妥昔单抗和/或帕尼单抗）失败，其中失败被定义为无法进一步治疗的进展或毒性。 患有 b-raf 突变肿瘤和/或右侧原发性肿瘤的患者可能已经接受了抗 EGFR 治疗，但这不是强制性的。
  7. 根据 RECIST 1.1，患者患有可测量的疾病。
  8. 适合活检的转移性病灶，这不能是可测量疾病的唯一部位。
  9. ECOG 体能状态 0 或 1。

  10. 随机分组后 7 天内器官和血液学功能正常，定义为：

    1. 中性粒细胞 > 1.5 X 109/L
    2. 血小板 > 80 X 109/L
    3. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
    4. 胆红素 < 1.5 x ULN
    5. 白蛋白>30g/L
    6. 肌酐清除率≥ 50ml/min(Cockcroft-Gault)。
  11. 至少 12 周的预期寿命
  12. 没有其他并发的不受控制的医疗条件
  13. 除了非黑色素性皮肤癌或子宫颈原位癌或任何其他以治愈为目的治疗的癌症外，没有其他恶性疾病 > 2 年以上且无复发证据。
  14. 有生育能力的女性患者在随机分组前 24 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
  15. 有生育能力的女性患者应愿意使用可靠的节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 180 天内避免异性性行为。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。
  16. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。
  17. 患者已提供书面知情同意书，包括同意肿瘤活检和捐赠肿瘤组织用于生物标志物研究。

排除标准：

  1. 损害患者给予知情同意或完成方案的能力的医疗或精神状况。

  2. 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，但以下情况除外：

    1. 允许患有白癜风、1 型糖尿病、已解决的儿童哮喘或特应性患者入组。
    2. 疑似自身免疫性甲状腺疾病的患者如果目前甲状腺功能正常或仅需要激素替代的残留甲状腺功能减退症，则可以入组。
    3. 需要全身治疗的银屑病患者必须排除在入组之外
  3. 患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 毫克/天的泼尼松当量。
  4. 患者有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  5. 有需要全身治疗的活动性感染。
  6. 接受长期抗凝或抗血小板药物治疗的患者，这些药物不能在适当的时间间隔内停止，以便在治疗前和治疗期间进行强制性肿瘤活检。
  7. 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最佳利益.
  8. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
  9. 有已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。 只有在临床上明显怀疑感染 HIV 时才需要进行正式检测。
  10. 已知活动性脑转移（除非手术和/或放疗充分治疗 > 30 天前且无症状）。
  11. 过去 6 个月内发生过重大血管事件（不稳定型心绞痛、心肌梗塞、TIA、CVA）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
纳武单抗和 BNC105
药品：纳武单抗 10 毫克/毫升
百时美施贵宝 (BMS) 将以 10mL 玻璃瓶装的无菌液体形式免费提供 Nivolumab。
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：BNC 105
BNC105 将由 Bionomics 免费提供，作为 BNC105P 的无菌溶液。 BNC105P 是一种透明、无色至黄色的液体，装在透明玻璃瓶中，在静脉内给药前用市售的无菌 0.9% 盐水稀释。
实验性的：手臂 2
纳武单抗和 BBI-608
药品：纳武单抗 10 毫克/毫升
百时美施贵宝 (BMS) 将以 10mL 玻璃瓶装的无菌液体形式免费提供 Nivolumab。
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：BBI608
BBI-608 将由 Boston Biomedical 免费提供胶囊形式。
其他名称：
  • 萘帕布卡星

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 iRECIST 的客观反应
大体时间：从治疗开始到最后一位患者进行 6 个月随访评估之日
从治疗开始到最后一位患者进行 6 个月随访评估之日

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据 RECIST1.1 的客观反应
大体时间：从治疗开始到最后一位患者进行 6 个月随访评估之日
从治疗开始到最后一位患者进行 6 个月随访评估之日
无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从治疗开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先发生者为准，评估到最后一名患者进行 6 个月随访评估的日期
从治疗开始到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先发生者为准，评估到最后一名患者进行 6 个月随访评估的日期
使用 CTCAE 5.0 版评估不良事件
大体时间：通过治疗完成，最长2年
通过治疗完成，最长2年
总生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡之日，评估到最后一位患者进行 6 个月随访评估的日期
从治疗开始到因任何原因死亡之日，评估到最后一位患者进行 6 个月随访评估的日期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

调查人员

  • 学习椅：Niall Tebbutt, Prof、Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月6日

初级完成 (实际的)

2021年1月29日

研究完成 (实际的)

2021年4月9日

研究注册日期

首次提交

2018年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月23日

首次发布 (实际的)

2018年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月26日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA209-99U

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

不会共享个人参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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