マイクロサテライト安定難治性結腸直腸癌におけるPD1阻害と相乗効果をもたらすための、血管破壊剤またはSTAT3阻害のいずれかを使用した腫瘍微小環境の調節 (MODULATE)
2021年8月26日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
この第 II 相研究プロジェクトでは、これまで標準治療に失敗した転移性結腸直腸がん患者を対象に、ニボルマブと BBI608、またはニボルマブと BNC105 という実験的薬剤の組み合わせの有効性、安全性、忍容性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
これは、ニボルマブと BNC105 の併用、およびニボルマブと BBI-608 の併用の有効性を評価するために設計された非盲検、多施設共同、並行第 II 相試験です。 切除不能な結腸直腸起源のマイクロサテライト安定腺癌患者は適格であり、ECOGパフォーマンスステータス（0または1）をスクリーニングすることによる階層化を伴う順列ブロックランダム化を使用して、1：1の比率でランダム化され、ニボルマブとBNC105、またはニボルマブとBNC105のいずれかを投与されます。 BBI-608。
予想されるサンプルサイズは、24 か月の募集期間で 90 人の患者です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Border Cancer Hospital
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- Newcastle Private Hospital
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Northern Cancer Institute
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Kurralta Park、South Australia、オーストラリア、5037
- Ashford Cancer Centre Research
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Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Ballarat、Victoria、オーストラリア
- Ballarat Health Service
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Box Hill、Victoria、オーストラリア
- Eastern Health
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre
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Mornington Peninsula、Victoria、オーストラリア
- Peninsula Health/Frankston Hospital
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Saint Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- Western Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は結腸直腸起源の腺癌と組織学的に診断されている。
- PCR または IHC によって評価されたマイクロサテライト安定腫瘍を記録しています。
- 切除不能な転移性疾患。
- スクリーニング時に18歳を超える男性または女性の患者。
- ベバシズマブの有無にかかわらず、オキサリプラチン、フルオロピリミジン、イリノテカンのいずれかの順序または組み合わせで失敗した場合。失敗とは、さらなる治療を妨げる進行または毒性として定義されます。
- ras/b-raf野生型腫瘍を有する患者：抗EGFR療法（セツキシマブおよび/またはパニツムマブ）の失敗。失敗とは進行または毒性によりさらなる治療が妨げられることと定義される。 b-raf変異腫瘍および/または右側原発腫瘍を有する患者は、抗EGFR療法を受けている可能性がありますが、これは必須ではありません。
- 患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っている。
- 転移性病変は生検の対象ですが、これが測定可能な疾患の唯一の部位であることはできません。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
無作為化後 7 日以内の適切な臓器および血液機能。以下のように定義されます。
- 好中球 > 1.5 X 109/L
- 血小板 > 80 X 109/L
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) < 3 x 正常値の上限 (ULN)
- ビリルビン < 1.5 x ULN
- アルブミン >30g/L
- クレアチニンクリアランス ≥ 50ml/分(Cockcroft-Gault)。
- 平均余命は少なくとも12週間
- 他に管理されていない病状を併発していないこと
- 非黒色性皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または 2 年以上前に治癒目的で治療され、再発の証拠がないその他のがんを除いて、他の悪性疾患がないこと。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、無作為化前 24 時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、信頼できる避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最後の投与後180日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要がある。 妊娠の可能性のある患者とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない患者です。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後7ヵ月まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
- 患者は、腫瘍生検およびバイオマーカー研究のための腫瘍組織の提供に対する同意を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
除外基準:
- 患者がインフォームド・コンセントを与えたりプロトコルを完了したりする能力を損なう医学的または精神医学的状態。
進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者。ただし、以下の例外があります。
- 白斑、1型糖尿病、治癒した小児喘息、アトピーの患者も登録が認められます。
- 自己免疫性甲状腺疾患が疑われる患者は、現在甲状腺機能が正常であるか、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症がある場合に登録できます。
- 全身療法を必要とする乾癬患者は登録から除外しなければならない
- -無作為化後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよびプレドニゾン相当量が 10mg/日を超える副腎置換が許可されます。
- 患者には間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
- 治療前および治療中の必須の腫瘍生検を可能にする適切な間隔で中止できない抗凝固薬または抗血小板薬を長期間投与されている患者。
- 患者は、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を持っている。 。
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）。
- HIV感染歴がある（HIV 1/2抗体）。 正式な検査は、臨床的に HIV の重大な疑いがある場合にのみ必要です。
- 既知の活動性脳転移（30日以上前に手術および/または放射線療法で適切に治療され、無症候性でない場合）。
- 過去6か月以内の重大な血管イベント（不安定狭心症、心筋梗塞、TIA、CVA）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
ニボルマブとBNC105
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ニボルマブは、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（BMS）により、10mL ガラスバイアルに入った滅菌液体として無料で供給されます。
他の名前：
BNC105 は、BNC105P の滅菌溶液として Bionomics によって無料で提供されます。
BNC105P は、透明なガラスバイアルに入った無色から黄色の透明な液体で、IV 投与前に市販の滅菌 0.9% 生理食塩水で希釈することを目的としています。
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実験的：アーム2
ニボルマブとBBI-608
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ニボルマブは、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（BMS）により、10mL ガラスバイアルに入った滅菌液体として無料で供給されます。
他の名前：
BBI-608 は、Boston Biomedical によってカプセルとして無料で供給されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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IRECIST ごとの客観的な応答
時間枠：治療の開始から最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで
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治療の開始から最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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RECIST1.1に基づく客観的な応答
時間枠：治療の開始から最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで
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治療の開始から最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで
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無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで評価される。
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治療の開始から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで評価される。
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CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価された有害事象
時間枠：治療完了まで最長2年間
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治療完了まで最長2年間
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全生存
時間枠：治療の開始から何らかの原因で死亡した日まで、最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで評価される
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治療の開始から何らかの原因で死亡した日まで、最後の患者が6か月の追跡評価を受ける日まで評価される
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Niall Tebbutt, Prof、Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月6日
一次修了 (実際)
2021年1月29日
研究の完了 (実際)
2021年4月9日
試験登録日
最初に提出
2018年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月23日
最初の投稿 (実際)
2018年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月26日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA209-99U
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者のデータは共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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