Microsatellite Stable, Refractory Colorectal Cancer에서 PD1 억제와 시너지 효과를 내기 위해 Vascular Disrupting Agent 또는 STAT3 억제를 사용하는 종양 미세 환경의 조절 (MODULATE)

포함 기준:

1. 환자는 결장직장 기원의 선암종이라는 조직학적 진단을 받았습니다.
2. PCR 또는 IHC에 의해 평가된 미세부수체 안정 종양이 문서화되어 있습니다.
3. 절제가 불가능한 전이성 질환.
4. 스크리닝 시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
5. 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 옥살리플라틴, 플루오로피리미딘, 이리노테칸의 임의의 순서 또는 조합에서 실패했으며, 여기서 실패는 추가 치료를 방해하는 진행 또는 독성으로 정의됩니다.
6. ras/b-raf 야생형 종양이 있는 환자의 경우: 실패한 항 EGFR 요법(세툭시맙 및/또는 파니투무맙)에서 실패는 추가 요법을 배제하는 진행 또는 독성으로 정의됩니다. b-raf 돌연변이 종양 및/또는 우측 원발성 종양이 있는 환자는 항-EGFR 요법을 받았을 수 있지만 이것이 의무 사항은 아닙니다.
7. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
8. 생검이 가능한 전이성 병변, 이것은 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 될 수 없습니다.
9. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

10. 다음에 의해 정의되는 무작위화 7일 이내의 적절한 장기 및 혈액학적 기능:

    1. 호중구 > 1.5 X 109/L
    2. 혈소판 > 80 X 109/L
    3. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN)
    4. 빌리루빈 < 1.5 x ULN
    5. 알부민 >30g/L
    6. 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min(Cockcroft-Gault).
11. 기대 수명 최소 12주
12. 다른 동시 통제되지 않는 의학적 상태 없음
13. 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 재발의 증거 없이 >2년 이전에 치유 의도로 치료된 다른 암 이외의 다른 악성 질환 없음.
14. 가임 여성 환자는 무작위 배정 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
15. 가임 여성 환자는 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.
16. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 환자는 종양 생검에 대한 동의 및 바이오마커 연구를 위한 종양 조직 기증을 포함한 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜을 완료하는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.

2. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자(다음 제외):

   1. 백반증, 제1형 당뇨병, 소아 천식 또는 아토피가 해결된 환자는 등록이 허용됩니다.
   2. 자가면역 갑상선 질환이 의심되는 환자는 현재 갑상선 기능이 정상이거나 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 경우 등록할 수 있습니다.
   3. 전신 요법이 필요한 건선 환자는 등록에서 제외되어야 합니다.
3. 무작위 배정 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg/일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
4. 환자는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
5. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
6. 치료 전과 치료 중에 의무적인 종양 생검을 허용하기 위해 적절한 간격 동안 중단할 수 없는 장기 항응고제 또는 항혈소판제를 투여받는 환자.
7. 환자는 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. .
8. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
9. HIV(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다. 정식 검사는 HIV에 대한 임상적 의심이 상당한 경우에만 필요합니다.
10. 알려진 활동성 뇌 전이(수술 및/또는 방사선 요법 >30일 이전 및 무증상으로 적절하게 치료되지 않는 한).
11. 지난 6개월 이내에 중대한 혈관 사건(불안정 협심증, 심근경색, TIA, CVA).