COBRA-Slim 有或没有快速进入 TNF 阻断以在早期 RA 中诱导缓解 (CareRA2020)
2025年6月4日 更新者：P. Verschueren
甲氨蝶呤联合降压糖皮质激素方案 (COBRA-Slim) 对早期类风湿性关节炎 (RA) 患者的缓解诱导的有效性，在反应不足的患者中有或没有快速获得 24 周的肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断，一项随机、多中心、实用的试验
在类风湿性关节炎护理 (CareRA) 试验 (NCT01172639) 中，约 70% 的早期 RA 患者在 2 年评估点处于缓解状态，与使用的联合方案无关。
有趣的是，可以在治疗过程的早期阶段识别出 30% 的反应不足者。
本研究的目的是调查对于对 COBRA-Slim 方案反应不足的患者，在治疗开始后（从第 8 周到第 32 周）加速接受短期抗 TNF 治疗是否可以改善结果以更传统的方式对待目标序列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
276
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussel、比利时、1000
- CHU Saint Pierre
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Brussel、比利时、1000
- Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
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Brussel、比利时、1070
- Hôpital Erasme-ULB
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Brussels、比利时、1090
- UZ Brussel
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Liège、比利时、4000
- Chu Liege
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Antwerpen
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Bonheiden、Antwerpen、比利时、2820
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Herentals、Antwerpen、比利时、2200
- AZ Herentals
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Merksem、Antwerpen、比利时、2170
- ZNA Jan Palfijn
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Henegouwen
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Gilly、Henegouwen、比利时、6060
- GHdC Saint Joseph
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Limburg
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Genk、Limburg、比利时、3600
- Reuma centrum Genk
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Genk、Limburg、比利时、3600
- Reuma Clinic Genk
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Hasselt、Limburg、比利时、3500
- Reuma Instituut Hasselt
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Namur
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Yvoir、Namur、比利时、5530
- CHU UCL Namur asbl Site Godinne
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Oost Vlaanderen
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Aalst、Oost Vlaanderen、比利时、9300
- OLV Ziekenhuis Aalst
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven
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Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
-
Vilvoorde、Vlaams Brabant、比利时、1800
- AZ Jan Portaels
-
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West Vlaanderen
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Brugge、West Vlaanderen、比利时、8310
- AZ St Lucas Brugge
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-
West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、比利时、8000
- AZ Sint Jan Brugge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 根据美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2010 年早期 RA 标准定义的 RA 诊断
- 早期 RA 定义为 ≤ 1 年前的诊断。
- 在日常临床实践中对有生育能力的女性使用可靠的避孕方法进行评估
- 能够并愿意给予书面知情同意并参与研究
- 理解并能够书写荷兰语或法语
排除标准：
以前的治疗：
- 甲氨蝶呤 (MTX) 或来氟米特
- 环磷酰胺、硫唑嘌呤或环孢菌素
- 柳氮磺胺吡啶 (SSZ) 超过 3 周
- 羟氯喹超过 6 周
- 筛选前 4 个月内口服糖皮质激素 (GC) 超过 4 周
- 基线前 4 周内口服 GC，每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量
- 基线前 2 周内口服 GC，每日剂量等于或小于 10 mg 泼尼松当量
- BL 前 4 周内的关节内 GC
- 用于治疗/预防 RA 的研究药物
- 慢性心力衰竭病史
- 严重感染或慢性感染史
- 5年内恶性肿瘤病史
- GC 的禁忌证
- TNF 阻断剂的禁忌症
- MTX 或来氟米特的禁忌证
- 银屑病关节炎
- 潜在的心脏、肺部、代谢、肾脏或胃肠道疾病、慢性或潜在传染病或免疫缺陷，研究者认为这些疾病使患者处于参与研究的不可接受的风险中
- 怀孕、哺乳或未使用可靠的育龄妇女避孕方法（如日常临床实践）
- 酒精或药物滥用
- 活动性肺结核 (TB)
- 潜伏性结核病，除非根据当地指南给予充分的预防性治疗
- 无法使用比利时健康保险系统-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准眼镜蛇诱导
Leflunomide 10mg PO Daily添加到Cobra-Slim计划（甲氨蝶呤每周15毫克PO，逐渐减少GC：30-20-20-12,5-10-7,5-7,5-5-5毫克泼尼松PO每天7天，除了5 mg的最低剂量为5 mg外，这将维持5毫克，直到W28和2.5 mg to to The Teek to The The Teek to Tode to to to To To The Teek to Tos to to to to 2.5 mg。
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COBRA-Slim 计划中每天添加来氟米特 10mg PO
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实验性的：眼镜蛇slim生物诱导
Etanercept每周在Cobra-Slim计划中增加24周（甲氨蝶呤每周15毫克PO，逐渐下降，GC：30-20-20-12,5-10-7,5-10-7,5-5-5-5毫克泼尼松PO每天，每天逐渐降低7天，除了最低剂量的5 mg之前，直到28周都要待命2. 5 mg，eTanercept每周增加50mg皮下（SC）（SC）（sc）（SC）。
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在 COBRA-Slim 方案中每周添加依那西普 50 毫克皮下注射 (SC)，持续 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于28个关节体和C反应蛋白（DAS28CRP）的疾病活动评分曲线（AUC）面积（AUC）面积
大体时间：基线，W4，W8，W16，W24，W32，W40，W52，W64，W78，W92和W104
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分析是基于治疗人群的意图，该人群的重点是将所有随机进行研究的患者，无论他们是否实际接受了随机治疗。 将55例患者分配给标准的眼镜蛇，55例为眼镜蛇slim诱导。 该措施表明了随时间或长期有效性的总疾病活性的指示，曲线下的较高面积表明随着时间的推移，疾病活动较高，因此在试验时间范围内有效性较低。 试验持续时间的量表范围（104周）为0.0至977.6
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基线，W4，W8，W16，W24，W32，W40，W52，W64，W78，W92和W104
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在随机分组后28周（短期疗效）对COBRA-SLIM生物诱导或标准Cobra Cobra-Slim诱导后28周后28周（DAS28CRP <2.6）的响应者比例（DAS28CRP <2.6）的比例
大体时间：从随机分组到随机后28周。
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疾病活动的短时疗效基于28个关节和C反应蛋白的肿胀和温柔的关节计数（0.0到9.4;缓解：低于2.6；低疾病活动：从2.6到3.2（包括）到3.2（包括）；中度疾病活动：高于3.2到3.2至5.1; 5.1;疾病至5.1;高疾病活动：高疾病活动：高于5.1）。
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从随机分组到随机后28周。
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缓解中的患者比例定义为DAS28CRP <2.6
大体时间：在第104周
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疾病活动的短时疗效基于28个关节和C反应蛋白的肿胀和温柔的关节计数（0.0到9.4;缓解：低于2.6；低疾病活动：从2.6到3.2（包括）到3.2（包括）；中度疾病活动：高于3.2到3.2至5.1; 5.1;疾病至5.1;高疾病活动：高疾病活动：高于5.1）。
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在第104周
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达到EULAR反应的患者比例
大体时间：随机分配后28周
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基于在随机分组后28周后，基于嫩/肿胀的关节计数和C反应性蛋白（DAS28-CRP）的实际疾病活性的患者比例，并在基线中进行了DAS28-CRP的改善。 Eular响应标准使用DAS28-CRP中的个体变化和DAS28-CRP值（低，中，中或高）在以下tabel： DAS28-CRP在DAS28-CRP的端点改进处，从基线<= 1,2> 0,6和<= 1,2 <= 0,6 <= 0,6 <= 3,2良好中度中度无> 3,2和<= 5,1中度中度无>中度无> 5,1中度不及时没有任何良好的患者，所有患者还包括一个良好的响应，至少还包括一个适度的参与者。 |
随机分配后28周
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达到EULAR反应的患者比例
大体时间：在第104周
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基于在第104周嫩/肿胀的关节数和C反应蛋白（DAS28-CRP）的实际疾病活性以及基线的DAS28-CRP改善的情况下，获得了Eular反应的比例。 Eular响应标准使用DAS28-CRP中的个体变化和DAS28-CRP值（低，中，中或高）在以下tabel： DAS28-CRP在DAS28-CRP的端点改进处，从基线<= 1,2> 0,6和<= 1,2 <= 0,6 <= 0,6 <= 3,2良好中度中度无> 3,2和<= 5,1中度中度无>中度无> 5,1中度不及时没有任何良好的患者，所有患者还包括一个良好的响应，至少还包括一个适度的参与者。 |
在第104周
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健康评估问卷（HAQ）回应
大体时间：随机分配后28周
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HAQ测量患者报告的身体功能，总分范围为0-3，其中较高的分数代表了较差的身体机能。
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随机分配后28周
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健康评估问卷（HAQ）回应
大体时间：在第104周
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HAQ测量患者报告的身体功能，总分范围为0-3，其中较高的分数代表了较差的身体机能。
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在第104周
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影像学进程
大体时间：在第52周
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根据Sharp-Van der Heijde得分（SVDH），对第52周的放射学进展进行评分。 SVDH方法在16个手和腕部关节中得分侵蚀（从0到5分），在6个关节中（从0到10分），以及在15个关节和手腕的关节中存在关节空间的存在（从0到4）和脚部（从0到4级到4）（从0到4）。 最大范围是侵蚀的280个单位，关节空间狭窄的168个单位，总分可总结多达448个单位。 通过减去第52周的总分来计算进展，减去基线时总分（范围从0到448），每个（子）量表中的总分数较高，代表了较差的结果。 |
在第52周
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影像学进程
大体时间：在第104周
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根据Sharp-Van der Heijde得分（SVDH），对第104周的放射学进程进行评分。 SVDH方法在16个手和腕部关节中得分侵蚀（从0到5分），在6个关节中（从0到10分），以及在15个关节和手腕的关节中存在关节空间的存在（从0到4）和脚部（从0到4级到4）（从0到4）。 最大范围是侵蚀的280个单位，关节空间狭窄的168个单位，总分可总结多达448个单位。 通过减去第104周的总分来计算进展，减去基线时的总分数（范围从0到448）较高（子）量表的较高值表示结果较差。 |
在第104周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Verschueren, MD, PhD、UZ Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- Van der Elst K, De Cock D, Vecoven E, Arat S, Meyfroidt S, Joly J, Moons P, Verschueren P, Westhovens R, CareRA Study Group. Are illness perception and coping style associated with the delay between symptom onset and the first general practitioner consultation in early rheumatoid arthritis management? An exploratory study within the CareRA trial. Scand J Rheumatol. 2016;45(3):171-8. doi: 10.3109/03009742.2015.1074278. Epub 2015 Sep 23.
- Verschueren P, Westhovens R. The use of glucocorticoids in early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Aug 1;57(8):1316-1317. doi: 10.1093/rheumatology/kex271. No abstract available.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Meyfroidt S, Van der Elst K, De Cock D, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Patient experiences with intensive combination-treatment strategies with glucocorticoids for early rheumatoid arthritis. Patient Educ Couns. 2015 Mar;98(3):384-90. doi: 10.1016/j.pec.2014.11.011. Epub 2014 Nov 20.
- Meyfroidt S, van Hulst L, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Factors influencing the prescription of intensive combination treatment strategies for early rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2014;43(4):265-72. doi: 10.3109/03009742.2013.863382. Epub 2014 Feb 24.
- Westhovens R, Verschueren P. Rheumatoid arthritis: defining remission in patients with RA in clinical practice. Nat Rev Rheumatol. 2012 Aug;8(8):445-7. doi: 10.1038/nrrheum.2012.111. Epub 2012 Jul 3. No abstract available.
- Verschueren P, Westhovens R. Optimal care for early RA patients: the challenge of translating scientific data into clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1194-200. doi: 10.1093/rheumatology/ker131. Epub 2011 Mar 30.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月8日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2018年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月23日
首次发布 (实际的)
2018年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月4日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- KCE-16002
- 2017-004054-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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来氟米特 10 毫克 (MG)的临床试验
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