COBRA-Slim 有或没有快速进入 TNF 阻断以在早期 RA 中诱导缓解 (CareRA2020)
2022年7月4日 更新者：P. Verschueren
甲氨蝶呤联合降压糖皮质激素方案 (COBRA-Slim) 对早期类风湿性关节炎 (RA) 患者的缓解诱导的有效性，在反应不足的患者中有或没有快速获得 24 周的肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断，一项随机、多中心、实用的试验
在类风湿性关节炎护理 (CareRA) 试验 (NCT01172639) 中，约 70% 的早期 RA 患者在 2 年评估点处于缓解状态，与使用的联合方案无关。
有趣的是，可以在治疗过程的早期阶段识别出 30% 的反应不足者。
本研究的目的是调查对于对 COBRA-Slim 方案反应不足的患者，在治疗开始后（从第 8 周到第 32 周）加速接受短期抗 TNF 治疗是否可以改善结果以更传统的方式对待目标序列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
284
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussel、比利时、1000
- CHU Saint Pierre
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Brussel、比利时、1000
- Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
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Brussel、比利时、1070
- Hôpital Erasme-ULB
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Brussels、比利时、1090
- UZ Brussel
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Liège、比利时、4000
- CHU Liege
-
-
Antwerpen
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Bonheiden、Antwerpen、比利时、2820
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Herentals、Antwerpen、比利时、2200
- AZ Herentals
-
Merksem、Antwerpen、比利时、2170
- ZNA Jan Palfijn
-
-
Henegouwen
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Gilly、Henegouwen、比利时、6060
- GHdC Saint Joseph
-
-
Limburg
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Genk、Limburg、比利时、3600
- Reuma centrum Genk
-
Genk、Limburg、比利时、3600
- Reuma Clinic Genk
-
Hasselt、Limburg、比利时、3500
- Reuma Instituut Hasselt
-
-
Namur
-
Yvoir、Namur、比利时、5530
- CHU UCL Namur ASBL Site Godinne
-
-
Oost Vlaanderen
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Aalst、Oost Vlaanderen、比利时、9300
- OLV Ziekenhuis Aalst
-
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Vlaams Brabant
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Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven
-
Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
-
Vilvoorde、Vlaams Brabant、比利时、1800
- AZ Jan Portaels
-
-
West Vlaanderen
-
Brugge、West Vlaanderen、比利时、8310
- AZ St Lucas Brugge
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge、West-Vlaanderen、比利时、8000
- Az Sint Jan Brugge
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 根据美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2010 年早期 RA 标准定义的 RA 诊断
- 早期 RA 定义为 ≤ 1 年前的诊断。
- 在日常临床实践中对有生育能力的女性使用可靠的避孕方法进行评估
- 能够并愿意给予书面知情同意并参与研究
- 理解并能够书写荷兰语或法语
排除标准：
以前的治疗：
- 甲氨蝶呤 (MTX) 或来氟米特
- 环磷酰胺、硫唑嘌呤或环孢菌素
- 柳氮磺胺吡啶 (SSZ) 超过 3 周
- 羟氯喹超过 6 周
- 筛选前 4 个月内口服糖皮质激素 (GC) 超过 4 周
- 基线前 4 周内口服 GC，每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量
- 基线前 2 周内口服 GC，每日剂量等于或小于 10 mg 泼尼松当量
- BL 前 4 周内的关节内 GC
- 用于治疗/预防 RA 的研究药物
- 慢性心力衰竭病史
- 严重感染或慢性感染史
- 5年内恶性肿瘤病史
- GC 的禁忌证
- TNF 阻断剂的禁忌症
- MTX 或来氟米特的禁忌证
- 银屑病关节炎
- 潜在的心脏、肺部、代谢、肾脏或胃肠道疾病、慢性或潜在传染病或免疫缺陷，研究者认为这些疾病使患者处于参与研究的不可接受的风险中
- 怀孕、哺乳或未使用可靠的育龄妇女避孕方法（如日常临床实践）
- 酒精或药物滥用
- 活动性肺结核 (TB)
- 潜伏性结核病，除非根据当地指南给予充分的预防性治疗
- 无法使用比利时健康保险系统-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：标准 COBRA-Slim 感应
COBRA-Slim 方案中每天添加来氟米特 10mg PO（甲氨蝶呤 15mg PO 每周一次，GC 降压方案：每天 30-20-12,5-10-7,5-5 mg 泼尼松 PO，每次 7 天，除了最低剂量为 5 毫克，这将维持到第 28 周，然后逐渐减至每天 2.5 毫克，持续两周，然后完全停止。）
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COBRA-Slim 计划中每天添加来氟米特 10mg PO
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实验性的：COBRA-Slim 生物感应
依那西普 50mg 皮下 (SC) 每周添加到 COBRA-Slim 方案（甲氨蝶呤 15 mg PO 每周，GC 降压方案：每天 30-20-12,5-10-7,5-5 mg 泼尼松 PO，每次持续 7 天，除了最低剂量 5 毫克，这将维持到第 28 周，然后逐渐减少到每天 2.5 毫克，持续两周，然后完全停止。）
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在 COBRA-Slim 方案中每周添加依那西普 50 毫克皮下注射 (SC)，持续 24 周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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曲线下面积 (AUC) DAS28 C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：超过 104 周
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超过 104 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
缓解
大体时间：随机分组后 28 周
|
DAS28 CRP<2.6
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随机分组后 28 周
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缓解
大体时间：在第 104 周
|
DAS28 CRP<2.6
|
在第 104 周
|
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EULAR 响应
大体时间：随机分组后 28 周
|
随机分组后 28 周
|
|
|
EULAR 响应
大体时间：在第 104 周
|
在第 104 周
|
|
|
健康评估问卷 (HAQ) 回复
大体时间：随机分组后 28 周
|
HAQ 测量患者报告的身体机能，总分范围为 0-3，其中较高的分数表示身体机能较差。
|
随机分组后 28 周
|
|
健康评估问卷 (HAQ) 回复
大体时间：在第 104 周
|
HAQ 测量患者报告的身体机能，总分范围为 0-3，其中较高的分数表示身体机能较差。
|
在第 104 周
|
|
放射学进展
大体时间：在第 52 周
|
在第 52 周
|
|
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放射学进展
大体时间：在第 104 周
|
在第 104 周
|
|
|
报告的（严重）不良反应分析
大体时间：超过 104 周
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（严重）不良反应将由研究者使用他/她的临床判断来捕捉。
将分析和描述总事件数和每位患者的事件数
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超过 104 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Verschueren, MD, PhD、UZ Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Van der Elst K, De Cock D, Vecoven E, Arat S, Meyfroidt S, Joly J, Moons P, Verschueren P, Westhovens R, CareRA Study Group. Are illness perception and coping style associated with the delay between symptom onset and the first general practitioner consultation in early rheumatoid arthritis management? An exploratory study within the CareRA trial. Scand J Rheumatol. 2016;45(3):171-8. doi: 10.3109/03009742.2015.1074278. Epub 2015 Sep 23.
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, Westhovens R. The use of glucocorticoids in early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Aug 1;57(8):1316-1317. doi: 10.1093/rheumatology/kex271. No abstract available.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Meyfroidt S, Van der Elst K, De Cock D, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Patient experiences with intensive combination-treatment strategies with glucocorticoids for early rheumatoid arthritis. Patient Educ Couns. 2015 Mar;98(3):384-90. doi: 10.1016/j.pec.2014.11.011. Epub 2014 Nov 20.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Meyfroidt S, van Hulst L, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Factors influencing the prescription of intensive combination treatment strategies for early rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2014;43(4):265-72. doi: 10.3109/03009742.2013.863382. Epub 2014 Feb 24.
- Westhovens R, Verschueren P. Rheumatoid arthritis: defining remission in patients with RA in clinical practice. Nat Rev Rheumatol. 2012 Aug;8(8):445-7. doi: 10.1038/nrrheum.2012.111. Epub 2012 Jul 3. No abstract available.
- Verschueren P, Westhovens R. Optimal care for early RA patients: the challenge of translating scientific data into clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1194-200. doi: 10.1093/rheumatology/ker131. Epub 2011 Mar 30.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7. Erratum In: Lancet 1998 Jan 17;351(9097):220.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月8日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2018年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月23日
首次发布 (实际的)
2018年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月4日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KCE-16002
- 2017-004054-41 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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