Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COBRA-Slim met of zonder snelle toegang tot TNF-blokkade voor remissie-inductie bij vroege RA (CareRA2020)

4 juni 2025 bijgewerkt door: P. Verschueren

Effectiviteit van een combinatie van methotrexaat en een step-down glucocorticoïdregime (COBRA-Slim) voor remissie-inductie bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (RA), met of zonder snelle toegang tot 24 weken tumornecrosefactor (TNF)-blokkade bij onvoldoende responders, een gerandomiseerde, multicenter, pragmatische studie

In de Care in Reumatoid Arthritis (CareRA)-studie (NCT01172639) is ongeveer 70% van de vroege RA-patiënten in remissie op het 2-jarige evaluatiepunt, onafhankelijk van het gebruikte combinatieschema.

Interessant om te zien is dat de 30% onvoldoende responders in een vroeg stadium van het behandeltraject kunnen worden geïdentificeerd.

Het doel van de huidige studie is om te onderzoeken of, voor patiënten met een onvoldoende respons op een COBRA-Slim-regime, versnelde toegang tot een korte kuur anti-TNF-therapie al vroeg na de start van de behandeling (van w8 tot w32) de resultaten zou kunnen verbeteren in vergelijking met naar een meer traditionele treat-to-target-reeks.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1000
        • CHU Saint Pierre
      • Brussel, België, 1000
        • Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
      • Brussel, België, 1070
        • Hôpital Erasme-ULB
      • Brussels, België, 1090
        • UZ Brussel
      • Liège, België, 4000
        • Chu Liege
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, België, 2820
        • Imelda Ziekenhuis Bonheiden
      • Herentals, Antwerpen, België, 2200
        • AZ Herentals
      • Merksem, Antwerpen, België, 2170
        • ZNA Jan Palfijn
    • Henegouwen
      • Gilly, Henegouwen, België, 6060
        • GHdC Saint Joseph
    • Limburg
      • Genk, Limburg, België, 3600
        • Reuma centrum Genk
      • Genk, Limburg, België, 3600
        • Reuma Clinic Genk
      • Hasselt, Limburg, België, 3500
        • Reuma Instituut Hasselt
    • Namur
      • Yvoir, Namur, België, 5530
        • CHU UCL Namur asbl Site Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Aalst, Oost Vlaanderen, België, 9300
        • OLV Ziekenhuis Aalst
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Vlaams Brabant, België, 3000
        • Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
      • Vilvoorde, Vlaams Brabant, België, 1800
        • AZ Jan Portaels
    • West Vlaanderen
      • Brugge, West Vlaanderen, België, 8310
        • AZ St Lucas Brugge
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, België, 8000
        • AZ Sint Jan Brugge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar en ouder
  • Diagnose van RA zoals gedefinieerd door de criteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 voor vroege RA
  • Vroege RA gedefinieerd door een diagnose ≤ 1 jaar geleden gesteld.
  • Gebruik een betrouwbare anticonceptiemethode voor vrouwen die zwanger kunnen worden, te evalueren zoals in de dagelijkse klinische praktijk
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan het onderzoek
  • Begrijpend en in staat om Nederlands of Frans te schrijven

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met:

    • Methotrexaat (MTX) of leflunomide
    • cyclofosfamide, azathioprine of cyclosporine
    • sulfasalazine (SSZ) gedurende meer dan 3 weken
    • hydroxychloroquine gedurende meer dan 6 weken
    • orale glucocorticoïden (GC) gedurende meer dan 4 weken binnen 4 maanden vóór screening
    • orale GC bij een dagelijkse dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent binnen 4 weken vóór baseline
    • orale GC bij een dagelijkse dosering gelijk aan of minder dan 10 mg prednison-equivalent binnen 2 weken vóór baseline
    • intra-articulaire GC binnen 4 weken voor BL
    • een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling/preventie van RA
  • Geschiedenis van chronisch hartfalen
  • Geschiedenis van ernstige infecties of chronische infectie
  • Geschiedenis van maligne neoplasma binnen 5 jaar
  • Contra-indicaties voor GC
  • Contra-indicaties voor TNF-blokkers
  • Contra-indicaties voor MTX of leflunomide
  • Psoriatische arthritis
  • Onderliggende hart-, long-, stofwisselings-, nier- of gastro-intestinale aandoeningen, chronische of latente infectieziekten of immuundeficiëntie waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek
  • Zwangerschap, borstvoeding of geen gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor vrouwen die zwanger kunnen worden (zoals in de dagelijkse klinische praktijk)
  • Alcohol- of drugsmisbruik
  • Actieve tuberculose (tbc)
  • Latente tbc tenzij adequate profylactische behandeling wordt gegeven volgens lokale richtlijnen
  • Geen toegang tot het Belgische ziekteverzekeringssysteem-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard cobra-slim inductie
Leflunomide 10mg PO Daily toegevoegd aan het Cobra-SLIM-schema (Methotrexaat 15 mg PO Weekly, Stap Down Schema van GC: 30-20-12,5-10-7,5-5-5 mg prednison PO Daily, elk gedurende 7 dagen, behalve de laagste dosis 5 mg, zal dit worden gehandhaafd tot W28 en vervolgens tot 2,5 mg dagelijks gedurende 2,5 mg twee weken vóór twee weken vóór twee weken vóór twee weken vóór twee weken vóór twee weken vóór twee weken vóór twee weken worden gehouden.
Geneesmiddel: Leflunomide 10 milligram (MG)
Leflunomide 10mg oraal per dag toegevoegd aan het COBRA-Slim schema
Experimenteel: Cobra-Slim Bio-inductie
Etanercept 50mg Subcutane (SC) Weekly toegevoegd gedurende 24 weken aan Cobra-SLIM-schema (Methotrexaat 15 mg PO Weekly, Stap Down Schema van GC: 30-20-12,5-10-7,5-5-5-5 mg prednisone PO Daily, elk voor de laagste dosis 5 mg, dit wordt dagelijks gehouden tot 2,5 mg voor twee weken, behalve voor de laagste dosis 5 mg.
Geneesmiddel: Etanercept 50 mg/ml
Etanercept 50 mg subcutaan (SC) wekelijks gedurende 24 weken toegevoegd aan het COBRA-Slim-schema

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder Curve (AUC) van ziekteactiviteitsscore op basis van een 28 jointcount en C-reactief eiwit (DAS28CRP)
Tijdsspanne: Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 en W104

Analyse was gebaseerd op een intentie om de populatie te behandelen, die zich richtte op alle patiënten die gerandomiseerd waren in het onderzoek, ongeacht of ze de gerandomiseerde behandeling daadwerkelijk ontvingen. Vijfenvijftig patiënten werden toegewezen aan standaard cobra-SLIM en 55 aan Cobra-SLIM bio-inductie.

Deze maatregel is een indicatie van de totale ziekte-activiteit in de loop van de tijd of de effectiviteit op lange termijn, een hoger gebied onder de curve duidt op een hogere ziekteactiviteit in de loop van de tijd en dus een lagere effectiviteit gedurende het tijdsbestek van de studie.

Het schaalbereik voor de duur van de proef (104 weken) is 0,0 tot 977,6

  • Remissie: waarde onder 270.4
  • Lage ziekteactiviteit: van 270,4 tot 332,8 (inbegrepen)
  • Matige ziekteactiviteit: boven 332.8 tot 530.4
  • Hoge ziekteactiviteit: boven 530.4
Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 en W104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van onvoldoende respondenten die remissie bereiken (DAS28CRP <2.6) 28 weken na randomisatie (kortetermijneffectiviteit) tot ofwel Cobra-Slim Bio-inductie of standaard Cobra-SLIM-inductie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 weken na randomisatie.
Korte tijdseffectiviteit van ziekteactiviteit op basis van een gezwollen en tedere gewrichtsaantal van 28 gewrichten en C-reactief proteïne (schaalbereik 0,0 tot 9,4; remissie: waarde onder 2,6; lage ziekteactiviteit: van 2,6 tot 3,2 (opgenomen); Matige ziekteactiviteit: meer dan 3,2 tot 5,1; hoge ziekteactiviteit: boven 5,1).
Van randomisatie tot 28 weken na randomisatie.
Aandeel patiënten in remissie gedefinieerd als das28crp <2,6
Tijdsspanne: in week 104
Korte tijdseffectiviteit van ziekteactiviteit op basis van een gezwollen en tedere gewrichtsaantal van 28 gewrichten en C-reactief proteïne (schaalbereik 0,0 tot 9,4; remissie: waarde onder 2,6; lage ziekteactiviteit: van 2,6 tot 3,2 (opgenomen); Matige ziekteactiviteit: meer dan 3,2 tot 5,1; hoge ziekteactiviteit: boven 5,1).
in week 104
Aandeel patiënten dat een EULE -respons bereikt
Tijdsspanne: op 28 weken na randomisatie

Het aandeel van de patiënten die een eule-respons bereikt, gebaseerd op werkelijke ziekteactiviteit op een tedere/gezwollen gewrichtsaantal en C-reactief proteïne (DAS28-CRP) 28 weken na randomisatie en verbetering van DAS28-CRP vanuit de basislijn.

De eularresponscriteria classificeren patiënten als goede, matige of niet-responders, met behulp van de individuele hoeveelheid verandering in de DAS28-CRP en de DAS28-CRP-waarde (laag, matig of hoog) bereikt volgens de volgende tabel:

DAS28-CRP bij eindpuntverbetering in DAS28-CRP van Baseline <= 1,2> 0,6 en <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 Goede Matig Matig None> 3,2 en <= 5,1 Matig Matig Matig No> 5,1 Matig Geen Aanbevredig Naar Vaste Patiënten waren ook opgenomen in het aantal deelnemers met ten minste een matige respons.
op 28 weken na randomisatie
Aandeel patiënten dat een EULE -respons bereikt
Tijdsspanne: in week 104

Het aandeel patiënten dat een eularrespons bereikt, gebaseerd op werkelijke ziekteactiviteit op een aanbesteding/gezwollen gewrichtsaantal en C-reactief proteïne (DAS28-CRP) in week 104 en verbetering van DAS28-CRP vanaf de basislijn.

De eularresponscriteria classificeren patiënten als goede, matige of niet-responders, met behulp van de individuele hoeveelheid verandering in de DAS28-CRP en de DAS28-CRP-waarde (laag, matig of hoog) bereikt volgens de volgende tabel:

DAS28-CRP bij eindpuntverbetering in DAS28-CRP van Baseline <= 1,2> 0,6 en <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 Goede Matig Matig None> 3,2 en <= 5,1 Matig Matig Matig No> 5,1 Matig Geen Aanbevredig Naar Vaste Patiënten waren ook opgenomen in het aantal deelnemers met ten minste een matige respons.
in week 104
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ) antwoord
Tijdsspanne: op 28 weken na randomisatie
HAQ meet de fysieke functie zoals gerapporteerd door de patiënt, totale score varieert van 0-3 waarvan hogere scores een slechtere fysieke functie vertegenwoordigen.
op 28 weken na randomisatie
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ) antwoord
Tijdsspanne: in week 104
HAQ meet de fysieke functie zoals gerapporteerd door de patiënt, totale score varieert van 0-3 waarvan hogere scores een slechtere fysieke functie vertegenwoordigen.
in week 104
Radiografische progressie
Tijdsspanne: in week 52

Radiografische progressie in week 52 wordt gescoord volgens de Sharp-Van Der Heijde-score (SVDH).

De SVDH -methode scoort de aanwezigheid van erosies in 16 gewrichten van handen en polsen (beoordeeld van 0 tot 5), en in 6 gewrichten van de voeten (beoordeeld van 0 tot 10), en de aanwezigheid van gewrichtsruimte vernauwing in 15 gewrichten van de handen en polsen (grad van 0 tot 4) en in 6 gewrichten van de voeten (van 0 tot 4). Het maximale bereik is 280 eenheden voor erosie en 168 eenheden voor het verkleinen van de gewrichtsruimte, met maximaal 448 eenheden voor de totale score.

De progressie wordt berekend door de totale score af te trekken op week 52 min. De totale score bij aanvang (variërend van 0 tot 448) hogere waarden in elke (sub) schaal vertegenwoordigt een slechter resultaat.
in week 52
Radiografische progressie
Tijdsspanne: in week 104

Radiografische progressie in week 104 wordt gescoord volgens de Sharp-Van Der Heijde-score (SVDH).

De SVDH -methode scoort de aanwezigheid van erosies in 16 gewrichten van handen en polsen (beoordeeld van 0 tot 5), en in 6 gewrichten van de voeten (beoordeeld van 0 tot 10), en de aanwezigheid van gewrichtsruimte vernauwing in 15 gewrichten van de handen en polsen (grad van 0 tot 4) en in 6 gewrichten van de voeten (van 0 tot 4). Het maximale bereik is 280 eenheden voor erosie en 168 eenheden voor het verkleinen van de gewrichtsruimte, met maximaal 448 eenheden voor de totale score.

De progressie wordt berekend door de totale score af te trekken op week 104 min. De totale score bij aanvang (variërend van 0 tot 448) hogere waarden in elke (sub) schaal vertegenwoordigt een slechtere uitkomst.
in week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

P. Verschueren

Medewerkers

Belgium Health Care Knowledge Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Verschueren, MD, PhD, UZ Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCE-16002
  • 2017-004054-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artritis, reumatoïde

Klinische onderzoeken op Leflunomide 10 milligram (MG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren