COBRA-Slim con o sin acceso rápido al bloqueo de TNF para la inducción de la remisión en la AR temprana (CareRA2020)
Eficacia de una combinación de metotrexato y un régimen reductor de glucocorticoides (COBRA-Slim) para la inducción de la remisión en pacientes con artritis reumatoide (AR) temprana, con o sin acceso rápido a 24 semanas de bloqueo del factor de necrosis tumoral (TNF) en respondedores insuficientes, un ensayo aleatorizado, multicéntrico y pragmático
En el ensayo Care in Rheumatoid Arthritis (CareRA) (NCT01172639), aproximadamente el 70 % de los pacientes con AR temprana están en remisión en el punto de evaluación de 2 años, independientemente del esquema de combinación utilizado.
Es interesante ver que el 30% de los respondedores insuficientes se pueden identificar en una etapa temprana del curso de tratamiento.
El propósito del presente estudio es investigar si, para pacientes con una respuesta insuficiente a un régimen COBRA-Slim, el acceso acelerado a un curso corto de terapia anti-TNF ya temprano después del inicio del tratamiento (desde la semana 8 hasta la semana 32) podría mejorar los resultados en comparación a un tratamiento más tradicional para la secuencia objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussel, Bélgica, 1000
- CHU Saint Pierre
-
Brussel, Bélgica, 1000
- Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
-
Brussel, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme-ULB
-
Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
-
Liège, Bélgica, 4000
- Chu Liege
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Herentals, Antwerpen, Bélgica, 2200
- AZ Herentals
-
Merksem, Antwerpen, Bélgica, 2170
- ZNA Jan Palfijn
-
-
Henegouwen
-
Gilly, Henegouwen, Bélgica, 6060
- GHdC Saint Joseph
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Bélgica, 3600
- Reuma centrum Genk
-
Genk, Limburg, Bélgica, 3600
- Reuma Clinic Genk
-
Hasselt, Limburg, Bélgica, 3500
- Reuma Instituut Hasselt
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur asbl Site Godinne
-
-
Oost Vlaanderen
-
Aalst, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9300
- OLV Ziekenhuis Aalst
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
-
Vilvoorde, Vlaams Brabant, Bélgica, 1800
- AZ Jan Portaels
-
-
West Vlaanderen
-
Brugge, West Vlaanderen, Bélgica, 8310
- AZ St Lucas Brugge
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
- AZ Sint Jan Brugge
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad y mayores
- Diagnóstico de AR según lo definido por los criterios de 2010 del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) para la AR temprana
- AR temprana definida por un diagnóstico realizado hace ≤ 1 año.
- Utilizar un método anticonceptivo confiable para mujeres en edad fértil para ser evaluado como en la práctica clínica diaria
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y a participar en el estudio
- Comprender y poder escribir holandés o francés.
Criterio de exclusión:
Tratamiento previo con:
- Metotrexato (MTX) o leflunomida
- ciclofosfamida, azatioprina o ciclosporina
- sulfasalazina (SSZ) durante más de 3 semanas
- hidroxicloroquina durante más de 6 semanas
- Glucocorticoides orales (GC) durante más de 4 semanas en los 4 meses anteriores a la selección
- GC oral a una dosis diaria de más de 10 mg de prednisona equivalente dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
- GC oral en una dosis diaria igual o inferior a 10 mg de prednisona equivalente dentro de las 2 semanas anteriores al inicio
- GC intraarticular dentro de las 4 semanas antes de BL
- un fármaco en investigación para el tratamiento/prevención de la AR
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica.
- Antecedentes de infecciones graves o infección crónica.
- Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años
- Contraindicaciones para GC
- Contraindicaciones para los bloqueadores del TNF
- Contraindicaciones para MTX o leflunomida
- Artritis psoriásica
- Afecciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales o gastrointestinales subyacentes, enfermedades infecciosas crónicas o latentes o inmunodeficiencia que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
- Embarazo, lactancia o falta de uso de un método anticonceptivo confiable para mujeres en edad fértil (como en la práctica clínica diaria)
- Abuso de alcohol o drogas
- Tuberculosis activa (TB)
- TB latente a menos que se administre un tratamiento profiláctico adecuado de acuerdo con las pautas locales
- Sin acceso al sistema de seguro médico belga.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: inducción estándar de cobra-slim
Leflunomide 10mg PO daily added to the COBRA-Slim scheme (Methotrexate 15 mg PO weekly, Step down scheme of GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg prednisone PO daily, each for 7 days except for the lowest dose of 5 mg, this will be maintained until w28 and then tapered to 2.5 mg daily for two weeks before stopping completely.)
|
Leflunomida 10mg PO diarios agregados al esquema COBRA-Slim
|
|
Experimental: Bio-inducción
Etanercept 50mg subcutáneo (SC) semanalmente agregado durante 24 semanas al esquema Cobra-Slim (metotrexato 15 mg PO semanalmente, esquema reducido de GC: 30-20-12,5-5-10-7,5-5 mg Prednisone Po Daily, cada uno durante 7 días, excepto las dosis más bajas de 5 mg, esto se mantendrá hasta que se mantenga hasta que se mantenga 28 y luego se detenga a 2.5 mg de dos semanas para las dos semanas. completamente.)
|
Etanercept 50 mg subcutáneo (SC) semanal agregado durante 24 semanas al esquema COBRA-Slim
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo curva (AUC) de la puntuación de actividad de la enfermedad basada en una proteína 28 articular y C reactiva (DAS28CRP)
Periodo de tiempo: línea de base, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 y W104
|
El análisis se basó en una intención de tratar la población, que se centró en todos los pacientes aleatorizados en el estudio, independientemente de si realmente recibían el tratamiento aleatorizado. Se asignaron cincuenta y cinco pacientes a la cobra-slim estándar y 55 a la bio-inducción bio-slim. Esta medida es una indicación de la actividad total de la enfermedad a lo largo del tiempo o la efectividad a largo plazo, un área más alta bajo la curva indica una mayor actividad de la enfermedad con el tiempo y, por lo tanto, una mayor efectividad en el marco de tiempo del ensayo. El rango de escala para la duración de la prueba (104 semanas) es de 0.0 a 977.6
|
línea de base, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 y W104
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de respondedores insuficientes que logran la remisión (DAS28CRP <2.6) 28 semanas después de la aleatorización (eficacia a corto plazo) a la bio-inducción de bio-slim o inducción estándar de cobra-slim
Periodo de tiempo: De la aleatorización hasta 28 semanas después de la aleatorización.
|
Eficacia de corto tiempo de la actividad de la enfermedad basada en un recuento de articulaciones hinchadas y tiernas de 28 articulaciones y proteína C reactiva (rango de escala 0.0 a 9.4; remisión: valor por debajo de 2.6; baja actividad de la enfermedad: desde 2.6 hasta 3.2 (incluido); actividad moderada de la enfermedad: por encima de 3.2 hasta 5.1; alta actividad de la enfermedad: por encima de 5.1).
|
De la aleatorización hasta 28 semanas después de la aleatorización.
|
|
Proporción de pacientes en remisión definidos como DAS28CRP <2.6
Periodo de tiempo: en la semana 104
|
Eficacia de corto tiempo de la actividad de la enfermedad basada en un recuento de articulaciones hinchadas y tiernas de 28 articulaciones y proteína C reactiva (rango de escala 0.0 a 9.4; remisión: valor por debajo de 2.6; baja actividad de la enfermedad: desde 2.6 hasta 3.2 (incluido); actividad moderada de la enfermedad: por encima de 3.2 hasta 5.1; alta actividad de la enfermedad: por encima de 5.1).
|
en la semana 104
|
|
Proporción de pacientes que logran una respuesta eular
Periodo de tiempo: a las 28 semanas después de la aleatorización
|
Proporción de pacientes que logran una respuesta eular, basada en la actividad real de la enfermedad en un recuento articular tierno/hinchado y proteína C reactiva (DAS28-CRP) 28 semanas después de la aleatorización y la mejora en DAS28-CRP desde el inicio. Los criterios de respuesta eular clasifican a los pacientes como buenos, moderados o no respondedores, utilizando la cantidad individual de cambio en el valor DAS28-CRP y el valor DAS28-CRP (bajo, moderado o alto) alcanzado de acuerdo con el siguiente Tabel: DAS28-CRP en la mejora del punto final en DAS28-CRP desde el inicio <= 1,2> 0,6 y <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 bien moderado ninguno> 3,2 y <= 5,1 moderado moderado ninguno> 5,1 moderado ninguno ninguno adicional, además, todos los pacientes con una buena respuesta también se incluyeron en el número de participantes con al menos una respuesta moderada. |
a las 28 semanas después de la aleatorización
|
|
Proporción de pacientes que logran una respuesta eular
Periodo de tiempo: en la semana 104
|
Proporción de pacientes que logran una respuesta eular, basada en la actividad real de la enfermedad en un recuento articular tierno/hinchado y proteína C reactiva (DAS28-CRP) en la semana 104 y la mejora en DAS28-CRP desde el inicio. Los criterios de respuesta eular clasifican a los pacientes como buenos, moderados o no respondedores, utilizando la cantidad individual de cambio en el valor DAS28-CRP y el valor DAS28-CRP (bajo, moderado o alto) alcanzado de acuerdo con el siguiente Tabel: DAS28-CRP en la mejora del punto final en DAS28-CRP desde el inicio <= 1,2> 0,6 y <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 bien moderado ninguno> 3,2 y <= 5,1 moderado moderado ninguno> 5,1 moderado ninguno ninguno adicional, además, todos los pacientes con una buena respuesta también se incluyeron en el número de participantes con al menos una respuesta moderada. |
en la semana 104
|
|
Respuesta del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ)
Periodo de tiempo: a las 28 semanas después de la aleatorización
|
HAQ mide la función física según lo informado por el paciente, la puntuación total varía de 0-3 de las cuales las puntuaciones más altas representan una peor función física.
|
a las 28 semanas después de la aleatorización
|
|
Respuesta del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ)
Periodo de tiempo: en la semana 104
|
HAQ mide la función física según lo informado por el paciente, la puntuación total varía de 0-3 de las cuales las puntuaciones más altas representan una peor función física.
|
en la semana 104
|
|
Progresión radiográfica
Periodo de tiempo: en la semana 52
|
La progresión radiográfica en la semana 52 se califica de acuerdo con la puntuación Sharp-Van der Heijde (SVDH). El método SVDH califica la presencia de erosiones en 16 articulaciones de manos y muñecas (calificadas de 0 a 5), y en 6 articulaciones de los pies (calificadas de 0 a 10), y la presencia de espacio en las articulaciones que se reducen en 15 articulaciones de las manos y muñecas (graduadas de 0 a 4) y en 6 articulaciones de los pies (graduados de 0 a 4). El rango máximo es de 280 unidades para la erosión y 168 unidades para el estrechamiento del espacio conjunto, sumando hasta 448 unidades para el puntaje total. La progresión se calcula restando el puntaje total en la semana 52 menos el puntaje total al inicio (que varía de 0 a 448) los valores más altos en cada (sub) escala representan un peor resultado. |
en la semana 52
|
|
Progresión radiográfica
Periodo de tiempo: en la semana 104
|
La progresión radiográfica en la semana 104 se califica de acuerdo con la puntuación Sharp-Van der Heijde (SVDH). El método SVDH califica la presencia de erosiones en 16 articulaciones de manos y muñecas (calificadas de 0 a 5), y en 6 articulaciones de los pies (calificadas de 0 a 10), y la presencia de espacio en las articulaciones que se reducen en 15 articulaciones de las manos y muñecas (graduadas de 0 a 4) y en 6 articulaciones de los pies (graduados de 0 a 4). El rango máximo es de 280 unidades para la erosión y 168 unidades para el estrechamiento del espacio conjunto, sumando hasta 448 unidades para el puntaje total. La progresión se calcula restando el puntaje total en la semana 104 menos el puntaje total al inicio (que varía de 0 a 448) los valores más altos en cada (sub) escala representan un peor resultado. |
en la semana 104
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Verschueren, MD, PhD, UZ Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- Van der Elst K, De Cock D, Vecoven E, Arat S, Meyfroidt S, Joly J, Moons P, Verschueren P, Westhovens R, CareRA Study Group. Are illness perception and coping style associated with the delay between symptom onset and the first general practitioner consultation in early rheumatoid arthritis management? An exploratory study within the CareRA trial. Scand J Rheumatol. 2016;45(3):171-8. doi: 10.3109/03009742.2015.1074278. Epub 2015 Sep 23.
- Verschueren P, Westhovens R. The use of glucocorticoids in early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Aug 1;57(8):1316-1317. doi: 10.1093/rheumatology/kex271. No abstract available.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Meyfroidt S, Van der Elst K, De Cock D, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Patient experiences with intensive combination-treatment strategies with glucocorticoids for early rheumatoid arthritis. Patient Educ Couns. 2015 Mar;98(3):384-90. doi: 10.1016/j.pec.2014.11.011. Epub 2014 Nov 20.
- Meyfroidt S, van Hulst L, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Factors influencing the prescription of intensive combination treatment strategies for early rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2014;43(4):265-72. doi: 10.3109/03009742.2013.863382. Epub 2014 Feb 24.
- Westhovens R, Verschueren P. Rheumatoid arthritis: defining remission in patients with RA in clinical practice. Nat Rev Rheumatol. 2012 Aug;8(8):445-7. doi: 10.1038/nrrheum.2012.111. Epub 2012 Jul 3. No abstract available.
- Verschueren P, Westhovens R. Optimal care for early RA patients: the challenge of translating scientific data into clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1194-200. doi: 10.1093/rheumatology/ker131. Epub 2011 Mar 30.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Etanercept
- Leflunomida
Otros números de identificación del estudio
- KCE-16002
- 2017-004054-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Leflunomida 10 miligramos (MG)
-
AstraZenecaTerminadoSíndrome de Zollinger-Ellison | Esofagitis por reflujo (RE) | Úlcera gástrica (GU) | Úlcera Duodenal (DU) | Úlcera anastomótica (AU) | Enfermedad de esofagitis por reflujo no erosiva (NERD)Japón
-
Dong-A ST Co., Ltd.TerminadoSaludableCorea, república de
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Aún no reclutandoDemencia de Alzheimer | Enfermedad de Alzheimer (EA) | MCI-AD, enfermedad de Alzheimer en etapa tempranaPorcelana
-
Washington D.C. Veterans Affairs Medical CenterBayerAún no reclutandoEnfermedad renal diabéticaEstados Unidos
-
Bahria UniversityTerminado
-
The Netherlands Cancer InstituteTerminado
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Terminado
-
NewAmsterdam PharmaReclutamientoDiabetes tipo 2 (DM2) | Lipidemia | Síndrome metabólico (MetS)Estados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.ReclutamientoInfecciones del Tracto Respiratorio SuperiorIndia