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COBRA-Slim con o senza accesso rapido al blocco del TNF per l'induzione della remissione nell'AR precoce (CareRA2020)

4 giugno 2025 aggiornato da: P. Verschueren

Efficacia di una combinazione di metotrexato e un regime glucocorticoide discendente (COBRA-Slim) per l'induzione della remissione in pazienti con artrite reumatoide (AR) in fase iniziale, con o senza accesso rapido a 24 settimane di blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF) in pazienti con risposta insufficiente, uno studio randomizzato, multicentrico e pragmatico

Nello studio Care in Rheumatoid Arthritis (CareRA) (NCT01172639) circa il 70% dei pazienti affetti da AR precoce è in remissione al punto di valutazione a 2 anni, indipendentemente dallo schema di combinazione utilizzato.

È interessante notare che il 30% dei responder insufficienti può essere identificato in una fase iniziale del ciclo di trattamento.

Lo scopo del presente studio è indagare se, per i pazienti con una risposta insufficiente a un regime COBRA-Slim, l'accesso accelerato a un breve ciclo di terapia anti-TNF già subito dopo l'inizio del trattamento (da w8 fino a w32) potrebbe migliorare i risultati rispetto a un trattamento più tradizionale per la sequenza target.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

276

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1000
        • CHU Saint Pierre
      • Brussel, Belgio, 1000
        • Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
      • Brussel, Belgio, 1070
        • Hôpital Erasme-ULB
      • Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel
      • Liège, Belgio, 4000
        • Chu Liege
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgio, 2820
        • Imelda Ziekenhuis Bonheiden
      • Herentals, Antwerpen, Belgio, 2200
        • AZ Herentals
      • Merksem, Antwerpen, Belgio, 2170
        • ZNA Jan Palfijn
    • Henegouwen
      • Gilly, Henegouwen, Belgio, 6060
        • GHdC Saint Joseph
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgio, 3600
        • Reuma centrum Genk
      • Genk, Limburg, Belgio, 3600
        • Reuma Clinic Genk
      • Hasselt, Limburg, Belgio, 3500
        • Reuma Instituut Hasselt
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgio, 5530
        • CHU UCL Namur asbl Site Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Aalst, Oost Vlaanderen, Belgio, 9300
        • OLV Ziekenhuis Aalst
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgio, 3000
        • Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
      • Vilvoorde, Vlaams Brabant, Belgio, 1800
        • AZ Jan Portaels
    • West Vlaanderen
      • Brugge, West Vlaanderen, Belgio, 8310
        • AZ St Lucas Brugge
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgio, 8000
        • AZ Sint Jan Brugge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni e oltre
  • Diagnosi di AR come definita dai criteri 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) per l'AR precoce
  • RA precoce definita da una diagnosi fatta ≤ 1 anno fa.
  • Utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per le donne in età fertile da valutare come nella pratica clinica quotidiana
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a partecipare allo studio
  • Comprensione e capacità di scrivere olandese o francese

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con:

    • Metotrexato (MTX) o leflunomide
    • ciclofosfamide, azatioprina o ciclosporina
    • sulfasalazina (SSZ) per più di 3 settimane
    • idrossiclorochina per più di 6 settimane
    • Glucocorticoidi orali (GC) per più di 4 settimane entro 4 mesi prima dello screening
    • GC orale a un dosaggio giornaliero di più di 10 mg di prednisone equivalente entro 4 settimane prima del basale
    • GC orale a un dosaggio giornaliero uguale o inferiore a 10 mg di prednisone equivalente entro 2 settimane prima del basale
    • GC intra-articolare entro 4 settimane prima del BL
    • un farmaco sperimentale per il trattamento/la prevenzione dell'AR
  • Storia di insufficienza cardiaca cronica
  • Storia di infezioni gravi o infezioni croniche
  • Storia di neoplasia maligna entro 5 anni
  • Contra indicazioni per GC
  • Controindicazioni per gli agenti bloccanti del TNF
  • Controindicazioni per MTX o leflunomide
  • Artrite psoriasica
  • Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali o gastrointestinali sottostanti, malattie infettive croniche o latenti o deficienza immunitaria che, a parere dello sperimentatore, pongono il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
  • Gravidanza, allattamento o mancato uso di un metodo contraccettivo affidabile per le donne in età fertile (come nella pratica clinica quotidiana)
  • Abuso di alcol o droghe
  • Tubercolosi attiva (TBC)
  • TBC latente a meno che non venga somministrato un adeguato trattamento profilattico secondo le linee guida locali
  • Nessun accesso al sistema di assicurazione sanitaria belga-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Induzione standard Cobra-Slim
Leflunomide 10mg PO Daily aggiunto allo schema Cobra-Slim (Methotrexate 15 mg PO settimanale, Schema di passo verso il basso di GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg Prednisone PO ogni giorno, ciascuno per 7 giorni ad eccezione della dose più bassa di 5 mg, questo sarà mantenuto fino a W28 e poi titolato a 2,5 mg ogni giorno prima di due settimane.
Droga: Leflunomide 10 milligrammi (MG)
Leflunomide 10 mg PO al giorno aggiunto allo schema COBRA-Slim
Sperimentale: Bio-induzione Cobra-Slim
EtaNercept 50mg sottocutaneo (SC) Weekly aggiunto per 24 settimane allo schema Cobra-Slim (Methotrexate 15 mg PO settimanale, Schema di calpestio di GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg Prednisone PO ogni giorno, ciascuno per 7 giorni, tranne per la dose più bassa di 5 mg, questo sarà mantenuto fino a W28 e quindi in pulsante di 2,5 mg quotidianamente per due settimane per due settimane)
Droga: Etanercept 50 mg/ml
Etanercept 50 mg sottocutaneo (SC) settimanale aggiunto per 24 settimane allo schema COBRA-Slim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area Under Curve (AUC) del punteggio dell'attività della malattia basato su una proteina congiunta e c-reattiva con giunzione (DAS28CRP)
Lasso di tempo: Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 e W104

L'analisi si basava su un'intenzione di trattare la popolazione, che si concentrava su tutti i pazienti randomizzati nello studio, indipendentemente se avevano effettivamente ricevuto il trattamento randomizzato. Cinquantacinque pazienti sono stati assegnati allo standard Cobra-Slim e 55 alla bio-induzione di Cobra-Slim.

Questa misura è un'indicazione dell'attività totale della malattia nel tempo o dell'efficacia a lungo termine, un'area più alta sotto la curva indica un'attività di malattia più elevata nel tempo e quindi una minore efficacia nel periodo di tempo.

L'intervallo di scala per la durata della prova (104 settimane) è da 0,0 a 977,6

  • Remissione: valore inferiore a 270.4
  • Attività di malattia bassa: da 270,4 a 332,8 (incluso)
  • Attività di malattia moderata: sopra 332,8 fino a 530.4
  • Attività di malattia elevata: sopra 530.4
Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 e W104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soccorritori insufficienti che raggiungono la remissione (DAS28CRP <2,6) 28 settimane dopo la randomizzazione (efficacia a breve termine) alla bio-induzione Cobra-Slim o all'induzione standard Cobra-Slim
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 28 settimane dopo la randomizzazione.
Efficacia a breve termine dell'attività della malattia basata su un conteggio giunto gonfio e tenero di 28 articolazioni e proteina C-reattiva (intervallo di scala da 0,0 a 9,4; remissione: valore inferiore a 2,6; bassa attività della malattia: da 2,6 fino a 3,2 (incluso); attività di malattia moderata: sopra 3,2 fino a 5,1; Attività ad alta malattia: sopra 5,1).
Dalla randomizzazione fino a 28 settimane dopo la randomizzazione.
Proporzione di pazienti in remissione definita come das28crp <2,6
Lasso di tempo: alla settimana 104
Efficacia a breve termine dell'attività della malattia basata su un conteggio giunto gonfio e tenero di 28 articolazioni e proteina C-reattiva (intervallo di scala da 0,0 a 9,4; remissione: valore inferiore a 2,6; bassa attività della malattia: da 2,6 fino a 3,2 (incluso); attività di malattia moderata: sopra 3,2 fino a 5,1; Attività ad alta malattia: sopra 5,1).
alla settimana 104
Proporzione dei pazienti che raggiungono una risposta elare
Lasso di tempo: a 28 settimane dopo la randomizzazione

Proporzione dei pazienti che raggiungono una risposta eulare, basata sull'attività effettiva della malattia su un conteggio d'articolazione tenero/gonfio e proteina C reattiva (DAS28-CRP) 28 settimane dopo la randomizzazione e il miglioramento del DAS28-CRP dal basale.

I criteri di risposta eulari classificano i pazienti come buoni, moderati o non rispondenti, usando la quantità individuale di variazione nel DAS28-CRP e il valore DAS28-CRP (basso, moderato o alto) raggiunto secondo il seguente Tabel:

DAS28-CRP al miglioramento dell'endpoint nel DAS28-CRP dal basale <= 1,2> 0,6 e <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 buono Moderato nessuno> 3,2 e <= 5,1 Moderato moderato Nessuno> 5,1 Moderato Nessuno inoltre inoltre inoltre tutti i pazienti con una buona risposta sono stati inclusi anche nel numero di partecipanti con almeno una risposta moderata.
a 28 settimane dopo la randomizzazione
Proporzione dei pazienti che raggiungono una risposta elare
Lasso di tempo: alla settimana 104

Proporzione di pazienti che raggiungono una risposta elare, basata sull'attività effettiva della malattia su un conteggio d'articolazione tenero/gonfio e proteina C-reattiva (DAS28-CRP) alla settimana 104 e miglioramento del DAS28-CRP dal basale.

I criteri di risposta eulari classificano i pazienti come buoni, moderati o non rispondenti, usando la quantità individuale di variazione nel DAS28-CRP e il valore DAS28-CRP (basso, moderato o alto) raggiunto secondo il seguente Tabel:

DAS28-CRP al miglioramento dell'endpoint nel DAS28-CRP dal basale <= 1,2> 0,6 e <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 buono Moderato nessuno> 3,2 e <= 5,1 Moderato moderato Nessuno> 5,1 Moderato Nessuno inoltre inoltre inoltre tutti i pazienti con una buona risposta sono stati inclusi anche nel numero di partecipanti con almeno una risposta moderata.
alla settimana 104
Risposta del questionario sulla valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: a 28 settimane dopo la randomizzazione
HAQ misura la funzione fisica come riportato dal paziente, il punteggio totale va da 0-3 dei quali punteggi più alti rappresentano una funzione fisica peggiore.
a 28 settimane dopo la randomizzazione
Risposta del questionario sulla valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: alla settimana 104
HAQ misura la funzione fisica come riportato dal paziente, il punteggio totale va da 0-3 dei quali punteggi più alti rappresentano una funzione fisica peggiore.
alla settimana 104
Progressione radiografica
Lasso di tempo: alla settimana 52

La progressione radiografica alla settimana 52 viene valutata secondo il punteggio Sharp-Van der Heijde (SVDH).

Il metodo SVDH segna la presenza di erosioni in 16 articolazioni di mani e polsi (classificate da 0 a 5) e in 6 articolazioni dei piedi (classificati da 0 a 10) e la presenza di spazio articolare in 15 articolazioni delle mani e dei polsi (classificata da 0 a 4) e in 6 articolazioni dei piedi (graduata da 0 a 4). La gamma massima è di 280 unità per l'erosione e 168 unità per il restringimento dello spazio articolare, sommando fino a 448 unità per il punteggio totale.

La progressione viene calcolata sottraendo il punteggio totale alla settimana 52 meno il punteggio totale al basale (che va da 0 a 448) valori più alti in ciascuna scala (sub) rappresenta un risultato peggiore.
alla settimana 52
Progressione radiografica
Lasso di tempo: alla settimana 104

La progressione radiografica alla settimana 104 è valutata secondo il punteggio Sharp-Van der Heijde (SVDH).

Il metodo SVDH segna la presenza di erosioni in 16 articolazioni di mani e polsi (classificate da 0 a 5) e in 6 articolazioni dei piedi (classificati da 0 a 10) e la presenza di spazio articolare in 15 articolazioni delle mani e dei polsi (classificata da 0 a 4) e in 6 articolazioni dei piedi (graduata da 0 a 4). La gamma massima è di 280 unità per l'erosione e 168 unità per il restringimento dello spazio articolare, sommando fino a 448 unità per il punteggio totale.

La progressione viene calcolata sottraendo il punteggio totale alla settimana 104 meno il punteggio totale al basale (che va da 0 a 448) valori più alti in ciascuna scala (sub) rappresenta un risultato peggiore.
alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

P. Verschueren

Collaboratori

Belgium Health Care Knowledge Centre

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Verschueren, MD, PhD, UZ Leuven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCE-16002
  • 2017-004054-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leflunomide 10 milligrammi (MG)

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