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COBRA-Slim avec ou sans accès rapide au blocage du TNF pour l'induction de la rémission dans la PR précoce (CareRA2020)

4 juin 2025 mis à jour par: P. Verschueren

Efficacité d'une combinaison de méthotrexate et d'un régime gradué de glucocorticoïdes (COBRA-Slim) pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) précoce, avec ou sans accès rapide à 24 semaines de blocage du facteur de nécrose tumorale (TNF) chez les répondeurs insuffisants, un essai randomisé, multicentrique et pragmatique

Dans l'essai Care in Rheumatoid Arthritis (CareRA) (NCT01172639), environ 70 % des patients atteints de PR précoce sont en rémission au point d'évaluation de 2 ans, quel que soit le schéma d'association utilisé.

Il est intéressant de voir que les 30 % de répondeurs insuffisants peuvent être identifiés à un stade précoce du traitement.

Le but de la présente étude est d'étudier si, pour les patients ayant une réponse insuffisante à un régime COBRA-Slim, un accès accéléré à un traitement anti-TNF de courte durée déjà tôt après le début du traitement (de S8 à S32) pourrait améliorer les résultats par rapport à un traitement plus traditionnel pour cibler la séquence.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

276

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1000
        • CHU Saint Pierre
      • Brussel, Belgique, 1000
        • Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
      • Brussel, Belgique, 1070
        • Hôpital Erasme-ULB
      • Brussels, Belgique, 1090
        • UZ Brussel
      • Liège, Belgique, 4000
        • Chu Liege
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgique, 2820
        • Imelda Ziekenhuis Bonheiden
      • Herentals, Antwerpen, Belgique, 2200
        • AZ Herentals
      • Merksem, Antwerpen, Belgique, 2170
        • ZNA Jan Palfijn
    • Henegouwen
      • Gilly, Henegouwen, Belgique, 6060
        • GHdC Saint Joseph
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgique, 3600
        • Reuma centrum Genk
      • Genk, Limburg, Belgique, 3600
        • Reuma Clinic Genk
      • Hasselt, Limburg, Belgique, 3500
        • Reuma Instituut Hasselt
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgique, 5530
        • CHU UCL Namur asbl Site Godinne
    • Oost Vlaanderen
      • Aalst, Oost Vlaanderen, Belgique, 9300
        • OLV Ziekenhuis Aalst
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgique, 3000
        • Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
      • Vilvoorde, Vlaams Brabant, Belgique, 1800
        • AZ Jan Portaels
    • West Vlaanderen
      • Brugge, West Vlaanderen, Belgique, 8310
        • AZ St Lucas Brugge
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgique, 8000
        • AZ Sint Jan Brugge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus
  • Diagnostic de la PR tel que défini par les critères 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR précoce
  • PR précoce définie par un diagnostic posé il y a ≤ 1 an.
  • Utiliser une méthode de contraception fiable pour les femmes en âge de procréer à évaluer comme dans la pratique clinique quotidienne
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à participer à l'étude
  • Compréhension et capacité à écrire le néerlandais ou le français

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec :

    • Méthotrexate (MTX) ou léflunomide
    • cyclophosphamide, azathioprine ou cyclosporine
    • sulfasalazine (SSZ) pendant plus de 3 semaines
    • hydroxychloroquine depuis plus de 6 semaines
    • Glucocorticoïdes (GC) oraux pendant plus de 4 semaines dans les 4 mois précédant le dépistage
    • GC oral à une dose quotidienne de plus de 10 mg d'équivalent de prednisone dans les 4 semaines précédant l'inclusion
    • GC oral à une dose quotidienne égale ou inférieure à 10 mg d'équivalent de prednisone dans les 2 semaines précédant l'inclusion
    • GC intra-articulaire dans les 4 semaines avant BL
    • un médicament expérimental pour le traitement/prévention de la polyarthrite rhumatoïde
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique
  • Antécédents d'infections graves ou d'infection chronique
  • Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans
  • Contre-indications pour GC
  • Contre-indications aux anti-TNF
  • Contre-indications au MTX ou au léflunomide
  • Arthrite psoriasique
  • Affections cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénales ou gastro-intestinales sous-jacentes, maladies infectieuses chroniques ou latentes ou déficit immunitaire qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque inacceptable pour participer à l'étude
  • Grossesse, allaitement ou absence d'utilisation d'une méthode de contraception fiable chez la femme en âge de procréer (comme dans la pratique clinique quotidienne)
  • Abus d'alcool ou de drogues
  • Tuberculose active (TB)
  • TB latente à moins qu'un traitement prophylactique adéquat ne soit administré conformément aux directives locales
  • Pas d'accès au système belge d'assurance maladie-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: induction de cobra standard
Leflunomide 10 mg po par jour ajouté au schéma COBRA-SLIM (méthotrexate 15 mg PO hebdomadaire, schéma de baisse de GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg de prednisone PO quotidiennement, chacun pendant 7 jours, à l'exception de la dose la plus basse de 5 mg, cela sera maintenu jusqu'à W28, puis a emparené 2,5 mg par jour pendant deux semaines avant deux semaines.
Médicament: Léflunomide 10 milligrammes (MG)
Léflunomide 10 mg PO par jour ajouté au régime COBRA-Slim
Expérimental: Cobra-Slim Bio-Induction
Etanercept 50 mg sous-cutané (SC) hebdomadaire ajouté pendant 24 semaines au schéma COBRA-SLIM (méthotrexate 15 mg PO hebdomadaire, schéma de baisse de GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg de prednisone PO par jour, chacun pendant 7 jours, sauf pour la dose la plus faible de 5 mg, ce qui sera entièrement entretenu.
Médicament: Etanercept 50 MG/ML
Etanercept 50 mg sous-cutané (SC) hebdomadaire ajouté pendant 24 semaines au régime COBRA-Slim

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous courbe (AUC) du score d'activité de la maladie basée sur une protéine 28 conjointe et une protéine C-réactive (DAS28CRP)
Délai: Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 et W104

L'analyse était basée sur une intention de traiter la population, qui se concentrait sur tous les patients randomisés dans l'étude, indépendamment s'ils ont réellement reçu le traitement randomisé. Cinquante-cinq patients ont été alloués à COBRA-SLIM standard et 55 à la bio-induction de COBRA-SLIM.

Cette mesure est une indication de l'activité totale de la maladie dans le temps ou de l'efficacité à long terme, une zone plus élevée sous la courbe indique une activité de maladie plus élevée au fil du temps et donc une efficacité plus faible au cours de la période de l'essai.

La plage d'échelle pour la durée de l'essai (104 semaines) est de 0,0 à 977,6

  • Rémission: valeur inférieure à 270,4
  • Activité à faible maladie: de 270,4 à 332,8 (incluse)
  • Activité de la maladie modérée: au-dessus de 332.8 Jusqu'à 530,4
  • Activité élevée de la maladie: au-dessus de 530,4
Baseline, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 et W104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de répondants insuffisants atteignant la rémission (DAS28CRP <2,6) 28 semaines après la randomisation (efficacité à court terme) à une bio-induction de Cobra-Slim ou à une induction standard de Cobra-Slim
Délai: De la randomisation à 28 semaines après la randomisation.
Efficacité à court terme de l'activité de la maladie basée sur un nombre de articles gonflé et tendre de 28 articulations et une protéine C-réactive (plage d'échelle 0,0 à 9,4; rémission: valeur inférieure à 2,6; activité à faible maladie: de 2,6 à 3,2 (incluse); activité de la maladie modérée: supérieure à 3,2 à 5,1; activité élevée de la maladie: supérieur à 5,1).
De la randomisation à 28 semaines après la randomisation.
Proportion de patients en rémission définie comme das28crp <2,6
Délai: à la semaine 104
Efficacité à court terme de l'activité de la maladie basée sur un nombre de articles gonflé et tendre de 28 articulations et une protéine C-réactive (plage d'échelle 0,0 à 9,4; rémission: valeur inférieure à 2,6; activité à faible maladie: de 2,6 à 3,2 (incluse); activité de la maladie modérée: supérieure à 3,2 à 5,1; activité élevée de la maladie: supérieur à 5,1).
à la semaine 104
Proportion de patients atteignant une réponse eulaire
Délai: à 28 semaines après la randomisation

Proportion de patients atteignant une réponse eulaire, basé sur une activité réelle de la maladie sur un nombre d'articulation tendre / gonflé et une protéine C-réactive (DAS28-CRP) 28 semaines après la randomisation et l'amélioration du DAS28-CRP à partir de la ligne de base.

Les critères de réponse eulaires classent les patients comme bons, modérés ou non-répondants, en utilisant la quantité individuelle de changement dans le DAS28-CRP et la valeur DAS28-CRP (faible, modérée ou élevée) atteint selon le Tabel suivant:

DAS28-CRP à l'amélioration du point de terminaison dans DAS28-CRP de la ligne de base <= 1,2> 0,6 et <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 bon modérée Aucun> 3,2 et <= 5,1 modéré modéré Aucun> 5,1 Modérée Aucun Aucun Aucun De plus, tous les patients avec une bonne réponse ont également été inclus dans le nombre de participants avec au moins une réponse modérée.
à 28 semaines après la randomisation
Proportion de patients atteignant une réponse eulaire
Délai: à la semaine 104

Proportion de patients atteignant une réponse eulaire, basé sur une activité réelle de la maladie sur un nombre d'articulation tendre / gonflé et une protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 104 et une amélioration du DAS28-CRP à partir de la ligne de base.

Les critères de réponse eulaires classent les patients comme bons, modérés ou non-répondants, en utilisant la quantité individuelle de changement dans le DAS28-CRP et la valeur DAS28-CRP (faible, modérée ou élevée) atteint selon le Tabel suivant:

DAS28-CRP à l'amélioration du point de terminaison dans DAS28-CRP de la ligne de base <= 1,2> 0,6 et <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 bon modérée Aucun> 3,2 et <= 5,1 modéré modéré Aucun> 5,1 Modérée Aucun Aucun Aucun De plus, tous les patients avec une bonne réponse ont également été inclus dans le nombre de participants avec au moins une réponse modérée.
à la semaine 104
Réponse du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: à 28 semaines après la randomisation
HAQ mesure la fonction physique comme indiqué par le patient, le score total varie de 0 à 3 dont les scores plus élevés représentent une fonction physique plus pire.
à 28 semaines après la randomisation
Réponse du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: à la semaine 104
HAQ mesure la fonction physique comme indiqué par le patient, le score total varie de 0 à 3 dont les scores plus élevés représentent une fonction physique plus pire.
à la semaine 104
Progression radiographique
Délai: à la semaine 52

La progression radiographique à la semaine 52 est notée selon le score Sharp-Van der Heijde (SVDH).

La méthode SVDH marque la présence d'érosions dans 16 joints de mains et de poignets (classés de 0 à 5), et dans 6 articulations des pieds (classés de 0 à 10), et la présence de l'articulation de l'articulation se rétrécissant dans 15 articulations des mains et des poignets (classés de 0 à 4) et dans 6 articulations des pieds (classés de 0 à 4). La plage maximale est de 280 unités pour l'érosion et 168 unités pour le rétrécissement de l'espace conjoint, résumant jusqu'à 448 unités pour le score total.

La progression est calculée en soustrayant le score total à la semaine 52 moins le score total à la ligne de base (allant de 0 à 448) des valeurs plus élevées dans chaque échelle (sub) représente un résultat pire.
à la semaine 52
Progression radiographique
Délai: à la semaine 104

La progression radiographique à la semaine 104 est notée selon le score Sharp-Van der Heijde (SVDH).

La méthode SVDH marque la présence d'érosions dans 16 joints de mains et de poignets (classés de 0 à 5), et dans 6 articulations des pieds (classés de 0 à 10), et la présence de l'articulation de l'articulation se rétrécissant dans 15 articulations des mains et des poignets (classés de 0 à 4) et dans 6 articulations des pieds (classés de 0 à 4). La plage maximale est de 280 unités pour l'érosion et 168 unités pour le rétrécissement de l'espace conjoint, résumant jusqu'à 448 unités pour le score total.

La progression est calculée en soustrayant le score total à la semaine 104 moins le score total à la ligne de base (allant de 0 à 448) des valeurs plus élevées dans chaque échelle (sub) représente un résultat pire.
à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

P. Verschueren

Collaborateurs

Belgium Health Care Knowledge Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Verschueren, MD, PhD, UZ Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Première publication (Réel)

28 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCE-16002
  • 2017-004054-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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