AZD1775 在患有复发性或持续性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤的女性中

Wee1 抑制剂 AZD1775 在患有复发性或持续性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤的女性中的 2 期研究

赞助商

首席赞助商: Dana-Farber Cancer Institute

合作者: AstraZeneca

资源 Dana-Farber Cancer Institute
简要总结

这项研究正在研究一种研究性药物作为子宫的可能治疗方法 癌症。 本研究涉及的药物是: -AZD1775

详细说明

这项研究是一项 II 期临床试验。 II期临床试验检验安全性 研究药物的有效性和有效性,以了解该药物是否有效治疗 特定疾病。 “研究性”是指正在研究该药物。 FDA(美国食品和药物管理局)尚未批准 AZD1775 作为治疗 任何疾病。 “研究性药物”AZD1775 单独用于此类癌症患者。 AZD1775 还在肺癌、卵巢癌和其他实体瘤中进行研究 遍及世界。 AZD1775 阻断 Wee1 的活性,Wee1 是一种有助于调节 细胞如何分裂和生长。某些癌细胞可能更容易受到这个过程的影响 阻止。正在进行这项研究以评估 AZD1775 的安全性和有效性,以学习 如果 AZD1775 可用于治疗此类癌症。

总体状况 招聘
开始日期 2018-10-22
完成日期 2023-06-01
主要完成日期 2022-06-01
阶段2
研究类型 介入性
主要结果
测量 大体时间
Objective response rate 2 years
无进展生存期 6个月
次要结果
测量 大体时间
Clinical benefit rate 2 years
响应持续时间 2年
使用 CTCAE v4 评估 AZD1775 在患有复发性或持续性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤的女性中的毒性 2年
注册 80
健康)状况
介入

干预类型: 药品

干预名称: AZD1775

描述: AZD1775 阻断 Wee1 的活性,Wee1 是一种有助于调节细胞分裂和生长方式的蛋白质。某些癌细胞可能更容易阻止这一过程

合格

标准:

纳入标准: - A 部分和 C 部分的参与者必须经过组织学或细胞学确认 复发性或持续性子宫浆液性癌。出于本研究的目的, 具有任何成分的子宫癌(癌肉瘤除外) 被认为是浆液性的将被认为是子宫浆液性癌。 - B 部分的参与者必须有组织学或细胞学证实的复发性 子宫癌肉瘤。此外,还必须存在以下特征: - 存在 p53 改变(通过 IHC 或下一代测序) - 转移性或子宫外成分必须通过病理学确认来自 该疾病的癌成分 - 没有确认转移性或宫外成分的患者 与 PI 讨论后,可以考虑疾病属于癌组织学 - 参与者必须有可测量的疾病,定义为至少一个可以检测的病变 根据 RECIST 1.1 标准准确测量。有关评估的信息,请参阅第 11 节 可测量的疾病。 - 参与者必须接受过一种先前的基于铂的化疗方案 晚期或转移性子宫浆液性癌或子宫 癌肉瘤。化疗仅与原发性放疗联合进行 放射增敏剂不应算作全身用药。 参与者之前可能接受过的先前治疗方案的数量。 - 18 岁或以上。 - ECOG 体能状态 0 或 1(见附录 A) - 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能: - 绝对中性粒细胞计数 ≥1,500/mcL - 血红蛋白≥9 g/dL - 血小板≥100,000/mcL - 肝脏患者的总胆红素≤正常上限(ULN)或≤1.5x ULN 转移或有据可查的吉尔伯特综合征。 - 肝转移患者的AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × ULN或≤5 × ULN - 肌酐≤1.5 × ULN 或 - 肌酐清除率 ≥45 mL/min/1.73 m2,由 Cockroft-Gault 计算 肌酐水平高于机构正常水平的参与者的方法。 - 愿意为研究目的发布档案组织。 - C 部分的参与者必须患有可活检的疾病(在没有被活检的病灶中) 用作 RECIST 评估的目标病变)并愿意接受预 和治疗中活检。 B 部分中患有活检疾病的参与者必须是 愿意接受治疗前和治疗中的活检。 - AZD1775 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。因此, 有生育能力的妇女必须同意使用适当的避孕措施(激素或 避孕的屏障方法;禁欲)从进入研究前 2 周和 研究药物停药后 1 个月。请参阅附录 C 中的“定义女性 生育潜力和可接受的避孕方法。” 有生育能力的人不应母乳喂养,并且必须具有阴性血清或 研究治疗开始前 3 天内的尿妊娠试验。 应该一个 妇女在参与此活动时怀孕或怀疑自己怀孕 研究,她应该立即通知她的主治医生。 - 能够理解并愿意签署书面知情同意文件 排除标准: - 接受过化疗、放疗或研究性治疗的参与者 首次给药前 3 周内(亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周) AZD1775,或未从不良事件中恢复到 1 级的患者(不包括 脱发或厌食)由于提前 3 周以上给药。 参与者可能在第一剂药物的 2 周内未接受过激素治疗 AZD1775。 - 正在接受任何其他调查代理的参与者。 - 患有 MSI 高或 MMR 缺陷肿瘤的参与者将不符合资格,除非 他们已经接受过 pembrolizumab 或另一种 PD1/PD-L1 的先前治疗 免疫检查点抑制剂或被认为不是免疫检查点的候选者 治疗。 - 已知脑转移或其他中枢神经系统疾病的参与者应被排除在外 这个临床试验是因为他们的预后很差,而且因为他们经常发展 进行性神经功能障碍会混淆神经系统的评估 和其他不良事件。 治疗后至少 2 周内有进展或出血的证据 允许上学。 - 归因于类似化学或生物化合物的过敏反应史 AZD1775 的组成。 - 参与者之前可能没有接受过细胞周期检查点抑制剂 (例如 Chek1、Wee1 或 ATR 抑制) - 接受任何对 CYP3A4 敏感的药物或物质的参与者 底物或治疗指数窄的 CYP3A4 底物,或 CYP3A4 中度至强抑制剂/诱导剂,不能停药 2 给药第 1 天前几周并在整个研究期间暂停,直到给药后 2 周 最后一剂研究药物。在此期间联合使用阿瑞匹坦或福沙匹坦 禁止学习。 - 转运蛋白研究(体外)表明 AZD1775 是一种乳腺癌抑制剂 抗癌蛋白 (BRCP)。请参阅附录 B 了解更多详情 关于禁用药物和谨慎使用的药物,包括受影响的药物 通过 CYP3A4 或 BRCP。由于这些药物的清单在不断变化,因此 定期查阅经常更新的列表也很重要,例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;医学参考文献,如 Physicians' Desk Reference 也可能提供此信息。 - 参与者不得在 28 天内接受过重大外科手术 在开始后 7 天内开始研究治疗或小手术 研究治疗。将允许在 7 天窗口内放置导管 开始研究治疗。 - 参与者必须能够吞咽口服药物,并且可能没有经皮注射 内窥镜胃造口术 (PEG) 管,接受全胃肠外营养 (TPN),或 依赖于静脉输液支持。 - 目前或最近 6 年内患有以下任何心脏病的参与者 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的月 ≥ 2 级将不会 有资格的: - 不稳定型心绞痛 - 充血性心力衰竭 - 急性心肌梗塞 - 无法用起搏器或药物控制的传导异常 - 明显的室性或室上性心律失常(慢性病患者) 在没有其他心脏异常的情况下进行心率控制的房颤 有资格)。 - 研究开始时平均静息校正 QT 间期 (QTc) ≥ 480 毫秒的参与者, 由 Frederica 公式 (QTcF) 按机构标准计算 心电图 (ECG) 或先天性长 QT 综合征。 (注:如果一张心电图 证明 QTcF > 480 毫秒,然后从 3 个心电图 2-5 获得的平均 QTcF ≤ 480 毫秒 学习开始时需要间隔几分钟。 - 患有任何伴随或既往侵袭性恶性肿瘤的参与者不符合 以下例外情况: - 治疗过的局限期皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌 - 乳房或子宫颈原位癌 - 既往癌症以治愈性治疗为目的,无复发证据 3 诊断后多年,由研究者判断为低风险 复发 - 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性 感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心脏 心律失常,或限制依从性的精神疾病/社交情况 学习要求。 - 孕妇被排除在本研究之外,因为 AZD1775 是一种具有 致畸或堕胎作用的可能性未知。因为有 继发于哺乳婴儿的不良事件的未知但潜在风险 用 AZD1775 治疗母亲,如果出现以下情况,应停止母乳喂养 母亲接受 AZD1775 治疗。 - 已知的 HIV 阳性参与者不符合资格,因为可能会导致 抗逆转录病毒药物与 AZD1775 的药代动力学相互作用 这些参与者的致命感染风险增加的可能性,当 用骨髓抑制疗法治疗。 - 因为许多草药补充剂的成分、PK和代谢是未知的, 研究期间禁止同时使用所有草药补充剂 (包括但不限于大麻、圣约翰草、卡瓦、麻黄 [m huang]、 银杏、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈和人参)。 参与者应在第一剂药物前至少 7 天停止服用草药 AZD1775。 .

性别:

女性

最低年龄:

18年

最高年龄:

不适用

健康志愿者:

总体官员
角色 联系
Joyce Liu, MD Principal Investigator Dana-Farber Cancer Institute
总体联系方式

姓: DFCI Clinical Trials Hotline

电话: 877-338-7425

电子邮件: [email protected]

位置
设施: 状态: 联系: 研究者: Dana Farber Cancer Institute Joyce Liu, MD [email protected] Joyce Liu, MD Principal Investigator
位置国家

United States

验证日期

2021-07-01

责任方

类型: 首席研究员

研究者隶属关系: 丹娜—法伯癌症研究所

调查员全名: Joyce Liu, MD

研究者职务: 首席研究员

关键词
扩大了访问范围
臂数 3
臂组

标签: Part A: AZD1775

类型: Experimental

描述: -AZD1775 will be taken by mouth daily on days 1 through 5 and days 8 through 12 of each 21-day cycle

标签: B 部分:癌肉瘤中的 AZD1775

类型: 实验性的

描述: -AZD1775 将在每个 21 天周期的第 1 天到第 5 天和第 8 天到第 12 天每天口服

标签: C 部分:AZD1775 在具有活检疾病的子宫浆液中

类型: 实验性的

描述: -AZD1775 将在每个 21 天周期的第 1 天到第 5 天和第 8 天到第 12 天每天口服

研究设计信息

分配: 非随机

干预模式: 平行分配

首要目标: 治疗

掩蔽: 无(打开标签)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News