- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03668340
AZD1775 hos kvinder med tilbagevendende eller vedvarende livmoderkarcinom eller livmoderkarcinosarkom
Et fase 2-studie af Wee1-hæmmeren AZD1775 hos kvinder med tilbagevendende eller vedvarende livmoderkarcinom eller livmoderkarcinosarkom
Denne forskningsundersøgelse studerer et forsøgslægemiddel som en mulig behandling af livmoderkræft.
Lægemidlet involveret i denne undersøgelse er:
-AZD1775
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg. Fase II kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af et forsøgslægemiddel for at finde ud af, om lægemidlet virker i behandlingen af en specifik sygdom. "Investigational" betyder, at stoffet bliver undersøgt.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt AZD1775 som behandling for nogen sygdom.
"Undersøgelseslægemidlet" AZD1775 gives alene til patienter med denne type kræft. AZD1775 bliver også undersøgt i lungekræft, ovariecancer og andre solide tumorer i hele verden. AZD1775 blokerer aktiviteten af Wee1, et protein, der hjælper med at regulere, hvordan celler deler sig og vokser. Visse kræftceller kan være mere sårbare over for at få denne proces blokeret. Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af AZD1775 for at finde ud af, om AZD1775 virker til behandling af denne type kræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: DFCI Clinical Trials Hotline
- Telefonnummer: 877-338-7425
- E-mail: GabrielaT_West@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere i del A og C skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller vedvarende serøst livmoderkarcinom. I forbindelse med denne undersøgelse vil livmoderkarcinomer (med undtagelse af karcinosarkomer), der har en hvilken som helst komponent, der anses for serøs, blive betragtet som et serøst livmoderkarcinom.
Deltagere i del B skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende livmodercarcinosarkom. Derudover skal følgende funktioner også være til stede:
- Tilstedeværelse af en p53-ændring (ved enten IHC eller næste generations sekventering)
- Metastatisk eller ekstrauterin komponent skal bekræftes på patologi for at være fra karcinomkomponenten af sygdommen
- Patienter uden bekræftelse af, at den metastatiske eller ekstrauterine komponent af sygdommen er karcinomhistologi, kan overvejes efter drøftelse med PI
- Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt efter RECIST 1.1-kriterier. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
- Deltagerne skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapiregime til behandling af fremskreden eller metastatisk serøst livmoderkarcinom eller uterincarcinosarkom. Kemoterapi, der kun administreres i forbindelse med primær RT som radiosensibiliserende middel, bør ikke tælle som et systemisk regime. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer, som en deltager tidligere kan have modtaget.
- Alder 18 år eller ældre.
- ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (se appendiks A)
Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
- hæmoglobin ≥9 g/dL
- blodplader ≥100.000/mcL
- total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) eller ≤1,5x ULN hos patienter med levermetastaser eller veldokumenteret Gilberts syndrom.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser
- kreatinin ≤1,5 × ULN ELLER
- kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved Cockroft-Gault-metoden for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
- Vilje til at frigive arkivvæv til forskningsformål.
- Deltagere i del C skal have biopsierbar sygdom (i en læsion, der ikke bliver brugt som mållæsion for RECIST-vurdering) og være villige til at gennemgå biopsier før og under behandling. Deltagere i del B med biopsierbar sygdom skal være villige til at gennemgå biopsier før og under behandling.
- Virkningerne af AZD1775 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra 2 uger før studiestart og i 1 måned efter seponering af studielægemidlet. Se venligst appendiks C for "Definition af kvinder i den fødedygtige alder og acceptable præventionsmetoder." Patienter i den fødedygtige alder bør ikke amme og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af AZD1775, eller dem, der ikke er kommet sig til Grad 1 fra bivirkninger (eksklusive alopeci eller anoreksi) pga. midler administreret mere end 3 uger tidligere. Deltagerne har muligvis ikke fået hormonbehandling inden for 2 uger efter den første dosis AZD1775.
- Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
- Deltagere, der har MSI-høje eller MFR-deficiente tumorer, vil ikke være berettigede, medmindre de allerede har modtaget tidligere behandling med pembrolizumab eller en anden PD1/PD-L1 immun checkpoint hæmmer eller vurderes ikke at være en kandidat til immun checkpoint terapi.
- Deltagere med kendte hjernemetastaser eller andre CNS-sygdomme bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger. Deltagere med behandlede hjernemetastaser, som ikke har tegn på progression eller blødning i mindst 2 uger efter behandlingen, vil få lov til at studere.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD1775.
- Deltagerne har muligvis ikke tidligere modtaget en cellecykluscheckpoint-hæmmer (f.eks. Chek1-, Wee1- eller ATR-hæmning)
- Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er følsomme CYP3A4-substrater eller er CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller som er moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres to uger før dag 1 af dosering og tilbageholdes gennem undersøgelsen. 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt.
- Transporterundersøgelser (in vitro) har vist, at AZD1775 er en hæmmer af brystkræftresistensprotein (BRCP). Se venligst Appendiks B for yderligere detaljer vedrørende forbudte lægemidler og lægemidler, der skal bruges med forsigtighed, herunder lægemidler, der er påvirket af CYP3A4 eller BRCP. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt også regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger.
- Deltagerne må ikke have gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb inden for 7 dage efter påbegyndt undersøgelsesbehandling. Port-a-cath-placering vil være tilladt inden for et 7-dages vindue efter start af undersøgelsesbehandling.
- Deltagerne skal være i stand til at sluge oral medicin og må ikke have en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde, modtage total parenteral ernæring (TPN) eller være afhængige af IV væskestøtte.
Deltagere med nogen af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2 vil ikke være berettiget:
- Ustabil angina pectoris
- Kongestiv hjertesvigt
- Akut myokardieinfarkt
- Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
- Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede).
- Deltagere med et gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) ≥ 480 msek. ved studiestart, som beregnet ved hjælp af Frederica-formlen (QTcF) ved institutionelle standarder opnået fra et elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom. (Bemærk: Hvis et EKG viser en QTcF >480 msek, så er en gennemsnitlig QTcF på ≤ 480 msek opnået fra 3 EKG'er med 2-5 minutters mellemrum påkrævet ved studiestart.
Deltagere med samtidig eller tidligere invasive maligniteter er ikke kvalificerede med følgende undtagelser:
- Behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i begrænset stadie i huden
- Carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen
- Tidligere cancer behandlet med helbredende hensigt uden tegn på tilbagevendende sygdom 3 år efter diagnosen og vurderet af investigator til at have lav risiko for tilbagefald
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD1775 er et middel med et ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD1775, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AZD1775.
- Kendte HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner af antiretrovirale lægemidler med AZD1775 og potentialet for en øget risiko for dødelige infektioner for disse deltagere, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
- Fordi sammensætningen, PK og metabolismen af mange urtekosttilskud er ukendt, er samtidig brug af alle urtekosttilskud forbudt under undersøgelsen (inklusive, men ikke begrænset til, cannabis, perikon, kava, ephedra [m huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, savpalmetto og ginseng). Deltagerne bør stoppe med naturlægemidler mindst 7 dage før første dosis af AZD1775.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del A: AZD1775
-AZD1775 tages gennem munden dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 21-dages cyklus
|
AZD1775 blokerer aktiviteten af Wee1, et protein, der hjælper med at regulere, hvordan celler deler sig og vokser.
Visse kræftceller kan være mere sårbare over for at få denne proces blokeret
|
Eksperimentel: Del B: AZD1775 i Carcinosarcoma
-AZD1775 tages gennem munden dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 21-dages cyklus
|
AZD1775 blokerer aktiviteten af Wee1, et protein, der hjælper med at regulere, hvordan celler deler sig og vokser.
Visse kræftceller kan være mere sårbare over for at få denne proces blokeret
|
Eksperimentel: Del C: AZD1775 i uterin serøs med biopsierbar sygdom
-AZD1775 tages gennem munden dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 21-dages cyklus
|
AZD1775 blokerer aktiviteten af Wee1, et protein, der hjælper med at regulere, hvordan celler deler sig og vokser.
Visse kræftceller kan være mere sårbare over for at få denne proces blokeret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]
|
2 år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt ved hastigheden af progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS6) ved hjælp af RECIST v.1.1.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: 2 år
|
Klinisk ydelsesprocent defineres som svarprocent plus stabil sygdom x 6 måneder.
|
2 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år
|
Varigheden af det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret.
|
2 år
|
Vurder toksiciteten af AZD1775 hos kvinder med tilbagevendende eller vedvarende livmoderkarcinom eller livmoderkarcinosarkom ved hjælp af CTCAE v4
Tidsramme: 2 år
|
Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE v4.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Sarkom
- Cystadenocarcinom
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Carcinosarkom
- Blandet Tumor, Mullerian
- Cystadenocarcinom, serøs
- Uterine neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Adavosertib
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-316
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livmoderkræft
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUterin Corpus Leiomyosarcoma | Stadie IIA uterin sarkom | Stadie IIB uterin sarkom | Stadium IIIA Uterin Sarkom | Stadium IIIB Uterin Sarkom | Stadie IIIC Uterin Sarkom | Stadium IVA livmodersarkom | Stadium IVB livmodersarkom | Stadium IA uterin sarkom | Stadium IB uterin sarkom | Stadium IC Uterin SarkomForenede Stater
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUterin carcinosarkom | Stadie IIA uterin sarkom | Stadie IIB uterin sarkom | Stadium IIIA Uterin Sarkom | Stadium IIIB Uterin Sarkom | Stadie IIIC Uterin Sarkom | Stadium IVA livmodersarkom | Stadium IVB livmodersarkom | Stadium IA uterin sarkom | Stadium IB uterin sarkom | Stadium IC Uterin SarkomForenede Stater
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Afsluttet
-
Showa UniversityAfsluttetIntra-uterin enhedskomplikationIndonesien
-
Cynthia WongAfsluttetUterin atoni med blødningForenede Stater
-
Nantes University HospitalAfsluttet
-
Beni-Suef UniversityIkke rekrutterer endnuIntra-uterin enhedskomplikationEgypten
-
Ain Shams UniversityAfsluttetIntra-uterin enhedskomplikationEgypten
-
Baylor Research InstituteUkendtUterin atoniForenede Stater
Kliniske forsøg med AZD1775
-
NYU Langone HealthAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | MyelofibroseForenede Stater
-
AstraZenecaParexelAfsluttetSerøst karcinom i livmoderenForenede Stater, Italien, Spanien, Frankrig, Canada
-
AstraZenecaAfsluttetLivmoderhalskræft | Lokalt avancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorerForenede Stater
-
AstraZenecaParexelAfsluttetAvancerede solide tumorerDet Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetTidligere behandlet ikke-småcellet lungekræftForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetTidligere ubehandlet trin IV ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræftForenede Stater
-
Samsung Medical CenterAfsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
AstraZenecaQuintiles, Inc.AfsluttetFaste tumorerFrankrig, Det Forenede Kongerige, Holland
-
AstraZenecaParexelAfsluttetAvancerede solide tumorerDet Forenede Kongerige