재발성 또는 지속성 자궁 장액 암종 또는 자궁 암 육종이 있는 여성의 AZD1775

포함 기준:

• 파트 A 및 C의 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 지속성 자궁 장액성 암종이 있어야 합니다. 본 연구의 목적상, 장액성으로 간주되는 임의의 구성요소를 갖는 자궁 암종(암육종 제외)은 자궁 장액성 암종으로 간주될 것입니다.

• 파트 B 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 자궁암 육종이 있어야 합니다. 또한 다음 기능도 있어야 합니다.

  • p53 변경의 존재(IHC 또는 차세대 시퀀싱에 의한)
  • 전이성 또는 자궁외 성분은 질병의 암종 성분으로부터 병리학적으로 확인되어야 함
  • 질병의 전이성 또는 자궁 외 구성 요소가 암종 조직학이라는 확인이 없는 환자는 PI와 논의 후 고려할 수 있습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 참여자는 진행성 또는 전이성 자궁 장액성 암종 또는 자궁 암육종의 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 방사선감작제로서 1차 RT와 함께만 투여되는 화학요법은 전신 요법으로 간주되어서는 안 됩니다. 참가자가 이전에 받았을 수 있는 이전 치료 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 간 전이 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN) 또는 ≤1.5x ULN.
  • 간 전이 환자의 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN 또는 ≤5 × ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자에 대해 Cockroft-Gault 방법으로 계산한 m2.
• 연구 목적으로 보관용 조직을 공개하려는 의지.
• 파트 C 참가자는 생검 가능한 질병(RECIST 평가를 위한 표적 병변으로 활용되지 않는 병변)이 있어야 하며 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검 가능한 질병이 있는 파트 B 참가자는 치료 전 및 치료 중 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 AZD1775의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 시작 2주 전부터 연구 약물 중단 후 1개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. "가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법"에 대해서는 부록 C를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 환자는 모유 수유 중이어서는 안 되며, 연구 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• AZD1775의 첫 투여 전 3주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 시험 요법을 받은 참가자 또는 3주 이상 일찍 투여된 약제. 참가자는 AZD1775의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 호르몬 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• MSI 높음 또는 MMR 결핍 종양이 있는 참가자는 이전에 pembrolizumab 또는 다른 PD1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 치료를 받았거나 면역 체크포인트 요법의 후보가 아닌 것으로 간주되지 않는 한 자격이 없습니다.
• 알려진 뇌 전이 또는 기타 CNS 질환이 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• AZD1775와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 참여자는 이전에 세포 주기 체크포인트 억제제(예: Chek1, Wee1 또는 ATR 억제)를 받지 않았을 수 있습니다.
• 민감한 CYP3A4 기질이거나 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질이거나 투약 1일 2주 전에 중단할 수 없고 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4의 중간 내지 강력한 억제제/유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자 연구 약물의 마지막 투여 후 2주. 본 연구 동안 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 병용 투여는 금지된다.
• 수송체 연구(체외)에서 AZD1775가 유방암 저항성 단백질(BRCP)의 억제제인 ​​것으로 나타났습니다. CYP3A4 또는 BRCP의 영향을 받는 약물을 포함하여 금지 약물 및 주의해서 사용해야 하는 약물에 대한 자세한 내용은 부록 B를 참조하십시오. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것도 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 치료 시작 후 28일 이내에 대수술을 받거나 연구 치료 시작 후 7일 이내에 경미한 수술을 받은 적이 없어야 합니다. Port-a-cath 배치는 연구 치료 시작 7일 창 이내에 허용됩니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 경피적 내시경적 위루술(PEG) 튜브가 없거나 전체 비경구 영양(TPN)을 받거나 IV 수액 지원에 의존할 수 없습니다.

• 현재 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) ≥ 클래스 2에서 정의한 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

  • 불안정 협심증
  • 울혈 성 심부전증
  • 급성 심근 경색
  • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
  • 상당한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동이 있는 환자가 적합함).
• 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군에서 얻은 기관 표준에 따라 Frederica 공식(QTcF)으로 계산한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) ≥ 480msec인 참가자. (참고: 하나의 ECG가 QTcF >480msec를 나타내면 연구 시작 시 2~5분 간격으로 3개의 ECG에서 얻은 ≤ 480msec의 평균 QTcF가 필요합니다.

• 수반되거나 이전에 침습성 악성 종양이 있는 참가자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

  • 피부의 제한기 기저 세포 또는 편평 세포 암종 치료
  • 유방 또는 자궁경부의 제자리 암종
  • 진단 후 3년 동안 재발성 질병의 증거 없이 치유 의도로 치료된 이전 암 및 재발 위험이 낮은 것으로 연구자에 의해 판단됨
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• AZD1775는 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 AZD1775로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AZD1775로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 항레트로바이러스 약물과 AZD1775의 약동학적 상호 작용 가능성 및 골수 억제 요법으로 치료할 때 이러한 참가자의 치명적인 감염 위험 증가 가능성으로 인해 부적격합니다.
• 많은 한약 보조제의 구성, PK 및 대사가 알려져 있지 않기 때문에 모든 한약 보조제의 동시 사용은 연구 중에 금지됩니다(대마초, 세인트 존스 워트, 카바, 마황[m huang], 징코 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토, 인삼). 참가자는 AZD1775를 처음 투여하기 최소 7일 전에 한약을 중단해야 합니다.