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AZD1775 em mulheres com carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente ou carcinossarcoma uterino

1 de janeiro de 2024 atualizado por: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo de fase 2 do inibidor Wee1 AZD1775 em mulheres com carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente ou carcinossarcoma uterino

Este estudo de pesquisa está estudando um medicamento experimental como um possível tratamento para o câncer uterino.

A droga envolvida neste estudo é:

-AZD1775

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que a droga está sendo estudada.

A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o AZD1775 como tratamento para nenhuma doença.

A "droga experimental" AZD1775 está sendo administrada isoladamente a pacientes com esse tipo de câncer. O AZD1775 também está sendo estudado em câncer de pulmão, câncer de ovário e outros tumores sólidos em todo o mundo. AZD1775 bloqueia a atividade de Wee1, uma proteína que ajuda a regular como as células se dividem e crescem. Certas células cancerígenas podem ser mais vulneráveis ​​a ter esse processo bloqueado. Este estudo está sendo realizado para avaliar a segurança e a eficácia do AZD1775 para saber se o AZD1775 funciona no tratamento desse tipo de câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes nas Partes A e C devem ter carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente confirmado histológica ou citologicamente. Para os fins deste estudo, os carcinomas uterinos (com exceção dos carcinossarcomas) que tiverem qualquer componente considerado seroso serão considerados carcinoma seroso uterino.
  • Os participantes da Parte B devem ter carcinossarcoma uterino recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente. Além disso, os seguintes recursos também devem estar presentes:

    • Presença de alteração do p53 (por IHC ou sequenciamento de próxima geração)
    • O componente metastático ou extrauterino deve ser confirmado na patologia como sendo do componente carcinoma da doença
    • Pacientes sem confirmação de que o componente metastático ou extrauterino da doença é de histologia de carcinoma podem ser considerados após discussão com o PI
  • Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão pelos critérios RECIST 1.1. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
  • Os participantes devem ter tido um regime anterior de quimioterapia à base de platina para tratamento de carcinoma seroso uterino avançado ou metastático ou carcinossarcoma uterino. A quimioterapia administrada apenas em conjunto com RT primária como radiossensibilizador não deve contar como regime sistêmico. Não há restrição quanto ao número de linhas anteriores de terapia que um participante pode ter recebido anteriormente.
  • Idade 18 anos ou mais.
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (consulte o Apêndice A)
  • Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
    • hemoglobina ≥9 g/dL
    • plaquetas ≥100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) ou ≤1,5x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert bem documentada.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas
    • creatinina ≤1,5 ​​× LSN OU
    • depuração de creatinina ≥45 mL/min/1,73 m2 calculado pelo método Cockroft-Gault para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
  • Vontade de liberar tecido de arquivo para fins de pesquisa.
  • Os participantes da Parte C devem ter doença passível de biópsia (em uma lesão que não está sendo utilizada como lesão-alvo para avaliação RECIST) e estar dispostos a se submeter a biópsias pré e durante o tratamento. Os participantes da Parte B com doença passível de biópsia devem estar dispostos a fazer biópsias antes e durante o tratamento.
  • Os efeitos do AZD1775 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) de 2 semanas antes da entrada no estudo e por 1 mês após a descontinuação do medicamento do estudo. Consulte o Apêndice C para "Definição de mulheres com potencial para engravidar e métodos anticoncepcionais aceitáveis". Pacientes com potencial para engravidar não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Participantes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da primeira dose de AZD1775, ou aqueles que não se recuperaram para Grau 1 de eventos adversos (excluindo alopecia ou anorexia) devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes. Os participantes podem não ter feito terapia hormonal dentro de 2 semanas após a primeira dose de AZD1775.
  • Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
  • Os participantes com tumores com alto índice de MSI ou deficientes em MMR não serão elegíveis, a menos que já tenham recebido terapia anterior com pembrolizumabe ou outro inibidor de ponto de controle imunológico PD1/PD-L1 ou não sejam considerados candidatos à terapia de ponto de controle imunológico.
  • Os participantes com metástases cerebrais conhecidas ou outras doenças do SNC devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Os participantes com metástases cerebrais tratadas que não apresentem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 2 semanas após o tratamento poderão participar do estudo.
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD1775.
  • Os participantes podem não ter recebido anteriormente um inibidor de checkpoint do ciclo celular (por exemplo, Chek1, Wee1 ou inibição de ATR)
  • Participantes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam substratos sensíveis do CYP3A4 ou sejam substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou que sejam inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não possam ser descontinuados duas semanas antes do Dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. A coadministração de aprepitanto ou fosaprepitanto durante este estudo é proibida.
  • Estudos de transportadores (in vitro) mostraram que o AZD1775 é um inibidor da proteína de resistência ao câncer de mama (BRCP). Consulte o Apêndice B para obter detalhes adicionais sobre drogas proibidas e drogas a serem usadas com cautela, incluindo drogas afetadas por CYP3A4 ou BRCP. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante também consultar regularmente uma lista atualizada com frequência, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações.
  • Os participantes não devem ter sido submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo ou pequenos procedimentos cirúrgicos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo. A colocação de Port-a-cath será permitida dentro de uma janela de 7 dias após o início do tratamento do estudo.
  • Os participantes devem ser capazes de engolir medicação oral e não podem ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG), estar recebendo nutrição parenteral total (TPN) ou ser dependentes de suporte de fluido IV.
  • Participantes com qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe 2, não serão elegíveis:

    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva
    • Infarto agudo do miocárdio
    • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
    • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis).
  • Participantes com um intervalo QT corrigido (QTc) médio em repouso ≥ 480 ms no início do estudo, conforme calculado pela fórmula de Frederica (QTcF) por padrões institucionais obtidos de um eletrocardiograma (ECG) ou síndrome do QT longo congênito. (Observação: se um ECG demonstrar um QTcF >480 ms, então um QTcF médio de ≤ 480 ms obtido de 3 ECGs com 2 a 5 minutos de intervalo é necessário na entrada do estudo.
  • Os participantes com quaisquer malignidades invasivas prévias ou concomitantes não são elegíveis com as seguintes exceções:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular tratado em estágio limitado da pele
    • Carcinoma in situ da mama ou colo do útero
    • Câncer anterior tratado com intenção curativa sem evidência de doença recorrente 3 anos após o diagnóstico e considerado pelo investigador como de baixo risco de recorrência
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o AZD1775 é um agente com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AZD1775, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD1775.
  • Participantes HIV-positivos conhecidos são inelegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas de medicamentos antirretrovirais com AZD1775 e o potencial para um risco aumentado de infecções letais para esses participantes quando tratados com terapia supressora da medula.
  • Como a composição, farmacocinética e metabolismo de muitos suplementos fitoterápicos são desconhecidos, o uso concomitante de todos os suplementos fitoterápicos é proibido durante o estudo (incluindo, entre outros, cannabis, erva de São João, kava, efedrina [m huang], ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA], yohimbe, saw palmetto e ginseng). Os participantes devem interromper os medicamentos fitoterápicos pelo menos 7 dias antes da primeira dose de AZD1775.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: AZD1775
-AZD1775 será administrado por via oral diariamente nos dias 1 a 5 e nos dias 8 a 12 de cada ciclo de 21 dias
AZD1775 bloqueia a atividade de Wee1, uma proteína que ajuda a regular como as células se dividem e crescem. Certas células cancerígenas podem ser mais vulneráveis ​​a ter esse processo bloqueado
Experimental: Parte B: AZD1775 em Carcinossarcoma
-AZD1775 será administrado por via oral diariamente nos dias 1 a 5 e nos dias 8 a 12 de cada ciclo de 21 dias
AZD1775 bloqueia a atividade de Wee1, uma proteína que ajuda a regular como as células se dividem e crescem. Certas células cancerígenas podem ser mais vulneráveis ​​a ter esse processo bloqueado
Experimental: Parte C: AZD1775 em seroso uterino com doença passível de biópsia
-AZD1775 será administrado por via oral diariamente nos dias 1 a 5 e nos dias 8 a 12 de cada ciclo de 21 dias
AZD1775 bloqueia a atividade de Wee1, uma proteína que ajuda a regular como as células se dividem e crescem. Certas células cancerígenas podem ser mais vulneráveis ​​a ter esse processo bloqueado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]
2 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 meses
Medido pela taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS6) usando RECIST v.1.1.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de benefício clínico
Prazo: 2 anos
A taxa de benefício clínico é definida como taxa de resposta mais doença estável x 6 meses.
2 anos
Duração da resposta
Prazo: 2 anos
A duração da resposta geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente.
2 anos
Avaliar as toxicidades de AZD1775 em mulheres com carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente ou carcinossarcoma uterino usando CTCAE v4
Prazo: 2 anos
As toxicidades serão avaliadas usando CTCAE v4.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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