- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03668340
AZD1775 visszatérő vagy tartós méh-szeros karcinómában vagy méhkarcinoszarkómában szenvedő nőknél
A Wee1-inhibitor AZD1775 2. fázisú vizsgálata visszatérő vagy tartós méh savós karcinómában vagy méhkarcinoszarkómában szenvedő nőknél
Ez a kutatás egy vizsgálati gyógyszert vizsgál, mint a méhrák lehetséges kezelését.
A vizsgálatba bevont gyógyszer a következő:
-AZD1775
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az AZD1775-öt egyetlen betegség kezelésére sem.
Az AZD1775 "vizsgáló gyógyszert" egyedül adják az ilyen típusú rákban szenvedő betegeknek. Az AZD1775-öt tüdőrákban, petefészekrákban és más szolid daganatokban is tanulmányozzák világszerte. Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését. Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására. Ezt a vizsgálatot az AZD1775 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére végzik, annak megállapítására, hogy az AZD1775 működik-e az ilyen típusú rák kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: DFCI Clinical Trials Hotline
- Telefonszám: 877-338-7425
- E-mail: GabrielaT_West@dfci.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az A és C részben résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy perzisztáló méh savós karcinómával kell rendelkezniük. E vizsgálat céljaira az olyan méhkarcinómákat (a karcinoszarkómák kivételével), amelyek bármely komponense savósnak tekinthető, méh savós karcinómának kell tekinteni.
A B. részben résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő méhcarcinosarcomával kell rendelkezniük. Ezenkívül a következő funkcióknak is jelen kell lenniük:
- p53 elváltozás jelenléte (vagy IHC-vel vagy következő generációs szekvenálással)
- A metasztatikus vagy méhen kívüli komponenst a patológia alapján meg kell erősíteni, hogy a betegség karcinóma összetevőjéből származik
- Azok a betegek, akiknek nincs megerősítése, hogy a betegség metasztatikus vagy méhen kívüli összetevője karcinóma szövettani eredetű, mérlegelhető a PI-vel folytatott megbeszélést követően.
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint pontosan mérhető. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
- A résztvevőknek egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az előrehaladott vagy metasztatikus méh savós karcinóma vagy méhkarcinoszarkóma kezelésére. A csak az elsődleges RT-vel, mint sugárérzékenyítő kemoterápiával együtt alkalmazott kemoterápia nem számít szisztémás kezelésnek. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy egy résztvevő hány korábbi terápiát kapott.
- 18 éves vagy idősebb.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket)
A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
- abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
- hemoglobin ≥9 g/dl
- vérlemezkék ≥100 000/mcL
- teljes bilirubin ≤ a normál felső határa (ULN) vagy ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok vagy jól dokumentált Gilbert-szindróma van.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN vagy ≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
- kreatinin ≤1,5 × ULN VAGY
- kreatinin-clearance ≥45 ml/perc/1,73 m2 a Cockroft-Gault módszerrel kiszámítva az intézményi normálnál magasabb kreatininszinttel rendelkező résztvevők esetében.
- Hajlandóság az archív szövetek kutatási célú kiadására.
- A C rész résztvevőinek biopsziás betegségben kell szenvedniük (olyan elváltozásban, amelyet nem használnak céllézióként a RECIST értékeléshez), és hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra. A B. részben biopsziás betegségben szenvedő résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra.
- Az AZD1775 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt 2 héttel és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 1 hónapig. Kérjük, olvassa el a C függeléket „A nők gyermekvállalási potenciáljának meghatározása és az elfogadható fogamzásgátló módszerek”. Fogamzóképes korú betegek nem szoptathatnak, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik az AZD1775 első adagját megelőző 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) kemoterápiában, sugárterápiában vagy vizsgálati kezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopeciát vagy anorexiát) több mint 3 héttel korábban beadott szerek. Lehetséges, hogy a résztvevők nem kaptak hormonterápiát az AZD1775 első adagját követő 2 héten belül.
- Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
- Azok a résztvevők, akiknek MSI-szintű magas vagy MMR-hiányos daganatuk van, nem jogosultak arra, hogy előzetesen pembrolizumabbal vagy más PD1/PD-L1 immunellenőrzőpont-gátlóval kezeltek, vagy ha úgy ítélik meg, hogy nem jelöltek immunellenőrzőpont-terápiára.
- Az ismert agyi metasztázisokban vagy más központi idegrendszeri betegségben szenvedő résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a kezelt agyi áttétek, amelyeknél a kezelés után legalább 2 hétig nem mutatkoztak progresszió vagy vérzés, részt vehetnek a vizsgálatban.
- Az AZD1775-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak előzetesen sejtciklus-ellenőrzőpont-gátlót (pl. Chek1, Wee1 vagy ATR gátlás).
- Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely érzékeny CYP3A4 szubsztrát vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrát, vagy amelyek mérsékelten vagy erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok, amelyek nem hagyhatók abba két héttel az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során a következő időpontig visszatarthatók. 2 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A vizsgálat során aprepitant vagy foszaprepitant együttes alkalmazása tilos.
- A transzporter vizsgálatok (in vitro) kimutatták, hogy az AZD1775 a mellrák rezisztencia fehérje (BRCP) inhibitora. Kérjük, olvassa el a B. függeléket további részletekért a tiltott gyógyszerekről és az óvatosan alkalmazandó gyógyszerekről, beleértve a CYP3A4 vagy BRCP által érintett gyógyszereket is. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listákat is, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt.
- A résztvevők nem estek át nagyobb sebészeti beavatkozáson a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, illetve kisebb sebészeti beavatkozásokon a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A Port-a-cath elhelyezését a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül engedélyezik.
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére, és nem rendelkezhetnek perkután endoszkópos gasztrosztómiás (PEG) szondával, teljes parenterális táplálásban (TPN) kell részesülniük, vagy iv. folyadéktámogatástól függenek.
A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott alábbi szívbetegségek bármelyikében szenvedő résztvevők jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban ≥ 2. osztály nem jogosultak:
- Instabil angina pectoris
- Pangásos szívelégtelenség
- Akut miokardiális infarktus
- A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
- Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában).
- Azok a résztvevők, akiknek az átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 480 msec a vizsgálatba való belépéskor, a Frederica-formulával (QTcF) számítva, elektrokardiogramból (EKG) vagy veleszületett hosszú QT-szindrómából nyert intézményi standardok szerint. (Megjegyzés: ha egy EKG QTcF > 480 msec, akkor 3 EKG-ból 2-5 perces különbséggel kapott átlagos QTcF ≤ 480 msec szükséges a vizsgálatba való belépéskor.
Azok a résztvevők, akiknek egyidejű vagy korábbi invazív rosszindulatú daganata van, nem jogosultak a következő kivételekre:
- Kezelt, korlátozott stádiumú bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
- Az emlő vagy a méhnyak in situ karcinóma
- Korábbi rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a diagnózis után 3 évvel nem volt bizonyíték a visszatérő betegségre, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD1775 olyan szer, amelynek teratogén vagy abortuszt okozó hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AZD1775-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD1775-tel kezelik.
- Az ismert HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az antiretrovirális gyógyszerek és az AZD1775 közötti farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt, valamint a halálos fertőzések fokozott kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
- Mivel számos gyógynövény-kiegészítő összetétele, PK-ja és anyagcseréje ismeretlen, a vizsgálat során tilos az összes gyógynövény-kiegészítő egyidejű alkalmazása (beleértve, de nem kizárólagosan a kannabiszt, az orbáncfüvet, a kavát, az efedrát [m huang], ginkgo biloba, dehidroepiandroszteron [DHEA], yohimbe, fűrészpálma és ginzeng). A résztvevőknek le kell állítaniuk a gyógynövényes gyógyszereket legalább 7 nappal az AZD1775 első adagja előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A rész: AZD1775
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
|
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését.
Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására
|
Kísérleti: B rész: AZD1775 carcinosarcomában
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
|
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését.
Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására
|
Kísérleti: C rész: AZD1775 méhben, biopsziás betegséggel
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
|
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését.
Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 2 év
|
Ebben a tanulmányban a választ és a progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
|
2 év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
A 6 hónapos progressziómentes túlélés arányával (PFS6) mérve a RECIST v.1.1 használatával.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 2 év
|
A klinikai haszon aránya a válaszarány plusz stabil betegség x 6 hónap.
|
2 év
|
A válasz időtartama
Időkeret: 2 év
|
Az általános válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig.
|
2 év
|
Mérje fel az AZD1775 toxicitását visszatérő vagy perzisztáló méh savós karcinómában vagy méh carcinosarcomában szenvedő nőknél a CTCAE v4 segítségével
Időkeret: 2 év
|
A toxicitást a CTCAE v4 használatával értékelik.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Méhbetegségek
- Neoplazmák, összetett és vegyes
- Szarkóma
- Cystadenocarcinoma
- Neoplazmák, cisztás, mucinous és savós
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Carcinosarcoma
- Vegyes daganat, Mulleri
- Cystadenocarcinoma, Serous
- Méh neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Adavosertib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-316
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Méhrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a AZD1775
-
NYU Langone HealthMegszűntAkut mieloid leukémia | Mielodiszpláziás szindrómák | MielofibrózisokEgyesült Államok
-
AstraZenecaMegszűntKorábban kezelt nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
AstraZenecaQuintiles, Inc.BefejezveSzilárd daganatokFranciaország, Egyesült Királyság, Hollandia
-
AstraZenecaBefejezvePetefészekrák | Lokálisan előrehaladott szilárd daganatok | Áttétes szilárd daganatokEgyesült Államok
-
AstraZenecaParexelMegszűntElőrehaladott szilárd daganatokEgyesült Királyság, Egyesült Államok
-
AstraZenecaParexelBefejezveMéh savós karcinómaEgyesült Államok, Olaszország, Spanyolország, Franciaország, Kanada
-
Samsung Medical CenterMegszűnt
-
AstraZenecaMegszűntKorábban kezeletlen IV. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixBarbara Ann Karmanos Cancer Institute; American Society of Clinical Oncology; Translational... és más munkatársakBefejezve
-
National Cancer Institute (NCI)Befejezve