Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AZD1775 visszatérő vagy tartós méh-szeros karcinómában vagy méhkarcinoszarkómában szenvedő nőknél

2024. január 1. frissítette: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Wee1-inhibitor AZD1775 2. fázisú vizsgálata visszatérő vagy tartós méh savós karcinómában vagy méhkarcinoszarkómában szenvedő nőknél

Ez a kutatás egy vizsgálati gyógyszert vizsgál, mint a méhrák lehetséges kezelését.

A vizsgálatba bevont gyógyszer a következő:

-AZD1775

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.

Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az AZD1775-öt egyetlen betegség kezelésére sem.

Az AZD1775 "vizsgáló gyógyszert" egyedül adják az ilyen típusú rákban szenvedő betegeknek. Az AZD1775-öt tüdőrákban, petefészekrákban és más szolid daganatokban is tanulmányozzák világszerte. Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését. Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására. Ezt a vizsgálatot az AZD1775 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére végzik, annak megállapítására, hogy az AZD1775 működik-e az ilyen típusú rák kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

49

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az A és C részben résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy perzisztáló méh savós karcinómával kell rendelkezniük. E vizsgálat céljaira az olyan méhkarcinómákat (a karcinoszarkómák kivételével), amelyek bármely komponense savósnak tekinthető, méh savós karcinómának kell tekinteni.
  • A B. részben résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő méhcarcinosarcomával kell rendelkezniük. Ezenkívül a következő funkcióknak is jelen kell lenniük:

    • p53 elváltozás jelenléte (vagy IHC-vel vagy következő generációs szekvenálással)
    • A metasztatikus vagy méhen kívüli komponenst a patológia alapján meg kell erősíteni, hogy a betegség karcinóma összetevőjéből származik
    • Azok a betegek, akiknek nincs megerősítése, hogy a betegség metasztatikus vagy méhen kívüli összetevője karcinóma szövettani eredetű, mérlegelhető a PI-vel folytatott megbeszélést követően.
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint pontosan mérhető. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
  • A résztvevőknek egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az előrehaladott vagy metasztatikus méh savós karcinóma vagy méhkarcinoszarkóma kezelésére. A csak az elsődleges RT-vel, mint sugárérzékenyítő kemoterápiával együtt alkalmazott kemoterápia nem számít szisztémás kezelésnek. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy egy résztvevő hány korábbi terápiát kapott.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket)
  • A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
    • hemoglobin ≥9 g/dl
    • vérlemezkék ≥100 000/mcL
    • teljes bilirubin ≤ a normál felső határa (ULN) vagy ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok vagy jól dokumentált Gilbert-szindróma van.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN vagy ≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
    • kreatinin ≤1,5 ​​× ULN VAGY
    • kreatinin-clearance ≥45 ml/perc/1,73 m2 a Cockroft-Gault módszerrel kiszámítva az intézményi normálnál magasabb kreatininszinttel rendelkező résztvevők esetében.
  • Hajlandóság az archív szövetek kutatási célú kiadására.
  • A C rész résztvevőinek biopsziás betegségben kell szenvedniük (olyan elváltozásban, amelyet nem használnak céllézióként a RECIST értékeléshez), és hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra. A B. részben biopsziás betegségben szenvedő résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra.
  • Az AZD1775 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt 2 héttel és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 1 hónapig. Kérjük, olvassa el a C függeléket „A nők gyermekvállalási potenciáljának meghatározása és az elfogadható fogamzásgátló módszerek”. Fogamzóképes korú betegek nem szoptathatnak, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik az AZD1775 első adagját megelőző 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) kemoterápiában, sugárterápiában vagy vizsgálati kezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopeciát vagy anorexiát) több mint 3 héttel korábban beadott szerek. Lehetséges, hogy a résztvevők nem kaptak hormonterápiát az AZD1775 első adagját követő 2 héten belül.
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
  • Azok a résztvevők, akiknek MSI-szintű magas vagy MMR-hiányos daganatuk van, nem jogosultak arra, hogy előzetesen pembrolizumabbal vagy más PD1/PD-L1 immunellenőrzőpont-gátlóval kezeltek, vagy ha úgy ítélik meg, hogy nem jelöltek immunellenőrzőpont-terápiára.
  • Az ismert agyi metasztázisokban vagy más központi idegrendszeri betegségben szenvedő résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a kezelt agyi áttétek, amelyeknél a kezelés után legalább 2 hétig nem mutatkoztak progresszió vagy vérzés, részt vehetnek a vizsgálatban.
  • Az AZD1775-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak előzetesen sejtciklus-ellenőrzőpont-gátlót (pl. Chek1, Wee1 vagy ATR gátlás).
  • Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely érzékeny CYP3A4 szubsztrát vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrát, vagy amelyek mérsékelten vagy erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok, amelyek nem hagyhatók abba két héttel az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során a következő időpontig visszatarthatók. 2 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A vizsgálat során aprepitant vagy foszaprepitant együttes alkalmazása tilos.
  • A transzporter vizsgálatok (in vitro) kimutatták, hogy az AZD1775 a mellrák rezisztencia fehérje (BRCP) inhibitora. Kérjük, olvassa el a B. függeléket további részletekért a tiltott gyógyszerekről és az óvatosan alkalmazandó gyógyszerekről, beleértve a CYP3A4 vagy BRCP által érintett gyógyszereket is. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listákat is, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt.
  • A résztvevők nem estek át nagyobb sebészeti beavatkozáson a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, illetve kisebb sebészeti beavatkozásokon a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A Port-a-cath elhelyezését a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül engedélyezik.
  • A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére, és nem rendelkezhetnek perkután endoszkópos gasztrosztómiás (PEG) szondával, teljes parenterális táplálásban (TPN) kell részesülniük, vagy iv. folyadéktámogatástól függenek.
  • A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott alábbi szívbetegségek bármelyikében szenvedő résztvevők jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban ≥ 2. osztály nem jogosultak:

    • Instabil angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség
    • Akut miokardiális infarktus
    • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
    • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában).
  • Azok a résztvevők, akiknek az átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 480 msec a vizsgálatba való belépéskor, a Frederica-formulával (QTcF) számítva, elektrokardiogramból (EKG) vagy veleszületett hosszú QT-szindrómából nyert intézményi standardok szerint. (Megjegyzés: ha egy EKG QTcF > 480 msec, akkor 3 EKG-ból 2-5 perces különbséggel kapott átlagos QTcF ≤ 480 msec szükséges a vizsgálatba való belépéskor.
  • Azok a résztvevők, akiknek egyidejű vagy korábbi invazív rosszindulatú daganata van, nem jogosultak a következő kivételekre:

    • Kezelt, korlátozott stádiumú bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
    • Az emlő vagy a méhnyak in situ karcinóma
    • Korábbi rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a diagnózis után 3 évvel nem volt bizonyíték a visszatérő betegségre, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD1775 olyan szer, amelynek teratogén vagy abortuszt okozó hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AZD1775-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD1775-tel kezelik.
  • Az ismert HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az antiretrovirális gyógyszerek és az AZD1775 közötti farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt, valamint a halálos fertőzések fokozott kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
  • Mivel számos gyógynövény-kiegészítő összetétele, PK-ja és anyagcseréje ismeretlen, a vizsgálat során tilos az összes gyógynövény-kiegészítő egyidejű alkalmazása (beleértve, de nem kizárólagosan a kannabiszt, az orbáncfüvet, a kavát, az efedrát [m huang], ginkgo biloba, dehidroepiandroszteron [DHEA], yohimbe, fűrészpálma és ginzeng). A résztvevőknek le kell állítaniuk a gyógynövényes gyógyszereket legalább 7 nappal az AZD1775 első adagja előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész: AZD1775
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését. Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására
Kísérleti: B rész: AZD1775 carcinosarcomában
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését. Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására
Kísérleti: C rész: AZD1775 méhben, biopsziás betegséggel
- Az AZD1775-öt naponta szájon át kell bevenni minden 21 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján
Az AZD1775 blokkolja a Wee1 aktivitását, amely fehérje segít szabályozni a sejtek osztódását és növekedését. Bizonyos rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a folyamat blokkolására

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 2 év
Ebben a tanulmányban a választ és a progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
A 6 hónapos progressziómentes túlélés arányával (PFS6) mérve a RECIST v.1.1 használatával.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 2 év
A klinikai haszon aránya a válaszarány plusz stabil betegség x 6 hónap.
2 év
A válasz időtartama
Időkeret: 2 év
Az általános válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig.
2 év
Mérje fel az AZD1775 toxicitását visszatérő vagy perzisztáló méh savós karcinómában vagy méh carcinosarcomában szenvedő nőknél a CTCAE v4 segítségével
Időkeret: 2 év
A toxicitást a CTCAE v4 használatával értékelik.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joyce Liu, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhrák

Klinikai vizsgálatok a AZD1775

3
Iratkozz fel