DCs功能障碍在慢性HBV感染中的机制 (HepatoDC)
研究概览
详细说明
目前，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染治疗仅限于聚乙二醇化干扰素α (Peg-IFNα) 和核苷（酸）类似物 (NUC)，单独或联合使用。 尽管它们可以降低病毒血症水平（循环病毒载量），但只有不到 10% 的病例会出现 HBs 抗原 (HBsAg) 消失（表明病毒功能性清除）。
缺乏消除感染的治愈性治疗证明需要定义新的靶标并开发具有免疫治疗成分的新治疗策略。
慢性 HBV 感染与持续和病毒诱导的免疫缺陷有关。 感染的免疫控制似乎对病毒的功能清除至关重要。 恢复针对病毒的适当免疫反应可能被证明是一种有前途的治疗策略。 然而，HBV 调节免疫功能的机制仍知之甚少。
树突状细胞 (DC) 在免疫中具有重要作用。 它们在免疫反应的诱导和调节中起着核心作用。 此外，由于它们在先天免疫反应和获得性免疫反应之间的界面上具有独特的特性，它们在抗病毒免疫的诱导和定向中起着特别重要的作用。 在几种慢性病毒感染中，DCs 似乎有缺陷。 在感染的早期阶段诱导的免疫反应似乎是感染进展为消退或慢性的重要指导。
研究人员的目的是更好地了解病毒逃避免疫控制的机制，特别是确定病毒调节 DC 功能的机制，这对于随后的抗病毒免疫反应方向至关重要，以确定这种抑制的分子机制及其对抗病毒效应子功能的影响，以提出新的免疫治疗方法，以降低感染的慢性并永久和明确地治疗感染。
最后，研究人员表明，慢性乙型肝炎患者的浆细胞样 DC (pDC) 存在功能障碍，这与 NK 细胞缺乏细胞毒活性有关。 HBV 患者中 pDC 的破坏可能与 IP-10 和 HBsAg 和 HBeAg 抗原或其他病毒成分（感染性颗粒或循环 HBcAg）有关。 此外，HBV 能够通过其基因组中抑制性 CpG 序列的存在，抑制健康个体的 pDC 产生 IFNα 以响应 TLR9 激动剂。 这种机制将允许病毒主动逃避 pDC 发起的先天免疫反应。 最近，研究人员发现，与健康供体相比，HBV 患者 pDC 上的凝集素 C 型受体 (CLR) 表达发生了变化，并且 3 种主要 DC 亚型（mDC BDCA1 +、pDC BDCA2 + 和mDCs BDCA3 +) 在慢性 HBV 感染的情况下。 这些对 DCs 的重大颠覆，是抗病毒免疫反应随后定向的关键细胞，支持 HBV 可能通过影响这些细胞来转移免疫力的假设。
在这项临床试验中，研究人员希望通过确定病毒是否能够与 DC 的 CLR 结合以调节其功能，以及通过确定病毒成分和 HBV 调节 DCs 的分子机制。 该项目应更好地了解 HBV 的免疫反应定向机制和感染的免疫控制，从而提出基于通过释放病毒诱导的抑制来恢复 DC 功能的新免疫治疗策略，从而降低感染的长期性
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vincent LEROY, Pr
- 电话号码：04 76 76 93 68
- 邮箱：vleroy@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Laure BORDY
- 电话号码：04 76 76 61 50
- 邮箱：lbordy@chu-grenoble.fr
学习地点
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Grenoble、法国、38043
- 招聘中
- Chu Grenoble Alpes
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接触：
- Laure BORDY
- 电话号码：04 76 76 61 50
- 邮箱：lbordy@chu-grenoble.fr
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接触：
- Vincent LEROY
- 电话号码：04 76 76 93 68
- 邮箱：vleroy@chu-grenoble.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
第 1a 组：HBV 阳性患者/无定期活检
- 作为他们在 CHUGA 肝胃肠病诊所常规护理的一部分进行调查
- 签署无异议书的患者
- 参加社会保险的患者
- HBsAg 阳性超过 6 个月
- HBeAg 的已知状态（阳性或阴性）
- 是否接受抗病毒治疗
第 1b 组：HBV 阳性患者/定期活检
- 作为他们在 CHUGA 肝胃肠病诊所常规护理的一部分进行调查
- 签署无异议书的患者
- 参加社会保险的患者
- HBsAg 阳性超过 6 个月
- HBeAg 的已知状态（阳性或阴性）
- 是否接受抗病毒治疗
- 患者在 3 个月内有肝活检指征作为治疗的一部分。
第 2 组：NASH 患者/定期活检
- 作为他们在 CHUGA 肝胃肠病诊所常规护理的一部分进行调查
- 签署无异议书的患者
- 参加社会保险的患者
- 存在至少一种代谢综合征因素
- 通过非侵入性测试（回声、CAP、MRI）检测脂肪变性
第 3 组：来自健康捐献者的血液样本
- 该组不包括任何受试者，EFS 已经从健康捐献者那里收集了样本，这些捐献者之前已经知情同意在研究中使用他们的血液样本。
- 采集的血样数量足以进行分析（每位捐献者 20 毫升）。
排除标准：
对于第 1a、1b 和 2 组（HBV 或 NASH 患者）：
- HCV、HDV、HTLV、HIV 血清学阳性
- 活动性自身免疫性疾病
- 免疫抑制疗法
- 癌症 <2 岁
- 酒精：男>30g/天，女>20g/天
第 1a 和 1b 组：
- NASH患者
第 2 组：
- HBsAg 第 3 组阳性：来自健康捐献者的血液样本
- HCV、HTLV、HIV、HBV 血清学阳性（在 HBsAg 检测阳性的意义上）。
- 样本采集时有任何传染病的风险（包括过去 15 天内发烧> 38°C 或最近与传染病患者接触）。
- 样本采集时自身免疫性疾病或免疫抑制治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1a、HBV患者/无预定活检
干预 : 采血 资格标准 ：
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5 x 不含深绿色凝胶的肝素锂管，5 ml- v. 4 ml 作为常规护理的一部分收集的血量，本研究符合 Jarde 定律对观察性研究的建议（一天内少于 80 ml 或更少对于体重超过 40 公斤的受试者连续 30 天超过 160 毫升）。
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1b、HBV患者/有预定活检
干预 : 肝活检 资格标准 ：
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肝活检是常规护理的一部分，它遵循 CHUGA 的常规程序： 将患者置于仰卧位并接受短暂镇静，MEOPA 气体 (Kalinox®)。 此外，还会进行超声波扫描。 进行局部消毒，然后使用 Xylocaine® 进行局部麻醉。 使用 Hepafix 17 号针头进行活组织检查。进行 1 次传代以获得至少 20 毫米的活检碎片用于诊断（如果传代不成功，则可以严格地作为常规护理的一部分而不是研究的一部分进行第二次传代）。 如果活检大于 20 毫米，将切下多余活检标本的一部分（10% 或 2 毫米）并用于第 1b 组和第 2 组的研究。该划分由临床医生直接在新鲜标本上进行 |
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2、NASH患者/有预定活检
干预 : 肝活检 资格标准 ：
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肝活检是常规护理的一部分，它遵循 CHUGA 的常规程序： 将患者置于仰卧位并接受短暂镇静，MEOPA 气体 (Kalinox®)。 此外，还会进行超声波扫描。 进行局部消毒，然后使用 Xylocaine® 进行局部麻醉。 使用 Hepafix 17 号针头进行活组织检查。进行 1 次传代以获得至少 20 毫米的活检碎片用于诊断（如果传代不成功，则可以严格地作为常规护理的一部分而不是研究的一部分进行第二次传代）。 如果活检大于 20 毫米，将切下多余活检标本的一部分（10% 或 2 毫米）并用于第 1b 组和第 2 组的研究。该划分由临床医生直接在新鲜标本上进行 |
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3、健康献血者的血液样本
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5 x 不含深绿色凝胶的肝素锂管，5 ml- v. 4 ml 作为常规护理的一部分收集的血量，本研究符合 Jarde 定律对观察性研究的建议（一天内少于 80 ml 或更少对于体重超过 40 公斤的受试者连续 30 天超过 160 毫升）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义乙型肝炎病毒 (HBV) 对树突状细胞 (DC) 的破坏机制
大体时间：4年
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测试分子（DCIR、dectin 1、DEC205、DC-SIGN、Clec12a、CD206、CD207、Clec9a、CD32）在 HBV 患者的循环和肝 mDC（BDCA1+ 和 BDCA3+）上与对照（循环 DC 的健康供体）的差异表达, 或 NASH 患者的肝 DC)
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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证明免疫学和临床参数之间的相关性
大体时间：4年
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确定临床进化预后因素并确定测量的免疫学参数与 HBV 感染参数（HBV DNA、HBsAg、HBeAg、ALT 的血浆水平）之间的显着相关性
|
4年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Vincent LEROY, Pr、Chu Grenoble Alpes
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 38RC18.198
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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