Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanisme van disfunctie van DC's bij chronische HBV-infectie (HepatoDC)

31 augustus 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Dit onderzoek is bedoeld om de functionele beperkingen van dendritische cellen (DC's) bij chronische HBV-infectie beter te begrijpen. Doel is om te bepalen of het virus in staat is om te binden aan de C-type lectinereceptor (CLR's) van DC's om hun functies te moduleren, ook om de rol van virale componenten en de moleculaire mechanismen van DC's-modulatie door HBV te definiëren. Dit project moet een beter begrip verschaffen van de mechanismen waardoor de immuunrespons wordt veranderd door HBV en de immunologische controle van de infectie, en zo nieuwe immunotherapeutische strategieën voorstellen gebaseerd op het herstel van DC-functies door het opheffen van viraal geïnduceerde remmingen, waardoor de chronische infectie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel zijn therapieën voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie beperkt tot gepegyleerd interferon-alfa (Peg-IFNα) en nucleos(t)ide-analogen (NUC's), alleen of in combinatie. Hoewel ze het viremieniveau (circulerende virale belasting) kunnen verlagen, wordt het verlies van HBs-antigeen (HBsAg), wat duidt op functionele klaring van het virus, in minder dan 10% van de gevallen bereikt.

Het ontbreken van een curatieve behandeling om de infectie te elimineren, rechtvaardigt de noodzaak om nieuwe doelen te definiëren en nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen, met een immunotherapeutische component.

Chronische HBV-infectie wordt in verband gebracht met aanhoudende en viraal geïnduceerde immuundeficiëntie. De immunologische controle van de infectie lijkt essentieel voor de functionele klaring van het virus. Het herstel van geschikte immuunresponsen tegen het virus zou een veelbelovende therapeutische strategie kunnen blijken te zijn. De mechanismen waarmee HBV de immuunfunctie moduleert, zijn echter nog steeds slecht begrepen.

Dendritische cellen (DC's) spelen een essentiële rol bij de immuniteit. Ze spelen een centrale rol bij de inductie en regulatie van immuunresponsen. Ook spelen ze een bijzonder cruciale rol bij de inductie en oriëntatie van antivirale immuniteit vanwege hun unieke eigenschappen op het raakvlak tussen aangeboren en verworven immuunresponsen. Bij verschillende chronische virale infecties lijken DC's defect. De immuunresponsen die in de vroege stadia van infectie worden geïnduceerd, lijken een cruciale leidraad te zijn voor de voortgang van de infectie naar de resolutie of de chroniciteit.

Het doel van de onderzoekers is om het virusontsnappingsmechanisme van immuuncontrole beter te begrijpen, met name om de mechanismen te bepalen waarin het virus de functies van DC's moduleert, cruciaal voor de daaropvolgende oriëntatie van antivirale immuunresponsen, om de moleculaire mechanismen van deze remming te definiëren. en hun gevolgen op de antivirale effectorfuncties, om nieuwe immunotherapeutische benaderingen voor te stellen die de chroniciteit van de infectie in gevaar brengen en de infectie permanent en definitief behandelen.

Ten slotte hebben de onderzoekers aangetoond dat er functionele stoornissen zijn in plasmacytoïde DC's (pDC's) bij patiënten met chronische hepatitis B, geassocieerd met een gebrek aan cytotoxische activiteit van NK-cellen. De ondermijning van pDC's bij HBV-patiënten kan verband houden met IP-10 en HBsAg- en HBeAg-antigenen of andere virale componenten (infectieuze deeltjes of circulerend HBcAg). Bovendien was HBV in staat om de productie van IFNα door pDC's van gezonde individuen te remmen als reactie op TLR9-agonisten, door de aanwezigheid van remmende CpG-sequenties in zijn genoom. Dit mechanisme zou het virus in staat stellen actief te ontsnappen aan de aangeboren immuunrespons die door pDC's wordt opgewekt. Onlangs hebben onderzoekers een wijziging gevonden van de expressie van de lectine C-type receptor (CLR) op pDC's van HBV-patiënten in vergelijking met gezonde donoren, evenals een fenotypische en functionele modulatie in de 3 belangrijkste subtypes van DC's (mDC's BDCA1 +, pDC's BDCA2 + en mDC's BDCA3+) in de context van chronische HBV-infectie. Deze belangrijke subversies van DC's, cruciale cellen voor de daaropvolgende oriëntatie van antivirale immuunresponsen, ondersteunen de hypothese dat HBV de immuniteit zou kunnen afbuigen door deze cellen te beïnvloeden.

In deze klinische studie willen onderzoekers hun onderzoek voortzetten om de functionele beperkingen van DC's bij chronische HBV-infectie beter te begrijpen, door te bepalen of het virus in staat is zich te binden aan de CLR's van DC's om hun functies te moduleren, en door de rol van virale componenten en de moleculaire mechanismen van DCs-modulatie door HBV. Dit project moet een beter begrip verschaffen van de mechanismen van de oriëntatie van de immuunrespons door HBV en de immunologische controle van de infectie, en zo nieuwe immunotherapeutische strategieën voorstellen op basis van het herstel van DC-functies door het opheffen van viraal geïnduceerde remmingen, waardoor de chroniciteit van de infectie wordt aangetast.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

132

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

88 HBV-patiënten (44 bloedafname, 44 leverbiopsie), 44 NASH-patiënten (leverbiopsie)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep 1a: HBV-positieve patiënten / geen geplande biopsie

  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden
  • bekende status van HBeAg (positief of negatief)
  • Behandeld of niet met een antiviraal middel

Groep 1b: HBV-positieve patiënten / met geplande biopsie

  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden
  • bekende status van HBeAg (positief of negatief)
  • Behandeld of niet met een antiviraal middel
  • Patiënt met indicatie leverbiopsie als onderdeel van de behandeling binnen 3 maanden.

Groep 2: NASH-patiënten / met geplande biopsie

  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Het bestaan ​​van ten minste één element van het metabool syndroom
  • Steatose gedetecteerd door niet-invasieve tests (echo, CAP, MRI)

Groep 3: Bloedmonsters van gezonde donoren

  • Geen proefpersoon zal in deze groep worden opgenomen, de monsters zijn al verzameld bij EFS van gezonde donoren die eerder hun geïnformeerde toestemming hadden gegeven voor het gebruik van hun bloedmonsters in het onderzoek.
  • De bloedmonsters zijn in voldoende hoeveelheid verzameld om de analyses uit te voeren (20 ml van elke donor).

Uitsluitingscriteria:

Voor groep 1a, 1b en 2 (HBV- of NASH-patiënten):

  • Positieve serologie voor HCV, HDV, HTLV, HIV
  • Actieve auto-immuunziekten
  • Immunosuppressieve therapieën
  • Kanker <2 jaar
  • Alcohol: man> 30g / dag, vrouw> 20g / dag

Groep 1a en 1b:

  • NASH-patiënten

Groep 2:

  • Positieve HBsAg Groep 3: Bloedmonsters van gezonde donoren
  • Positieve serologie voor HCV, HTLV, HIV, HBV (in de zin van een positieve HBsAg-test).
  • Risico op een besmettelijke ziekte op het moment van monsterafname (inclusief koorts > 38°C gedurende de afgelopen 15 dagen of recent contact met een persoon met een besmettelijke ziekte).
  • Auto-immuunziekte of immunosuppressieve therapie op het moment van monsterafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
1a, HBV-patiënten / geen geplande biopsie

Interventie: bloedafname

Geschiktheidscriteria:

  • Man of vrouw, Leeftijd van 18 jaar of ouder, Gewicht meer dan 40 kg
  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden
  • bekende status van HBeAg (positief of negatief)
  • Behandeld of niet met een antiviraal middel
Biologisch: Bloedafname
5 x lithiumheparinebuisjes ZONDER DONKERGROENE GEL, 5 ml - v. 4 ml Bloedvolumes verzameld als onderdeel van de gebruikelijke zorg en dit onderzoek voldoet aan de aanbevelingen van de wet van Jarde voor een observationele studie (minder dan 80 ml op één dag en minder dan 160 ml gedurende 30 opeenvolgende dagen voor een persoon van meer dan 40 kg).
1b, HBV-patiënten / met geplande biopsie

Interventie: leverbiopsie

Geschiktheidscriteria:

  • Man of vrouw, Leeftijd van 18 jaar of ouder, Gewicht meer dan 40 kg
  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden
  • bekende status van HBeAg (positief of negatief)
  • Behandeld of niet met een antiviraal middel
  • Patiënt met indicatie leverbiopsie als onderdeel van de behandeling binnen 3 maanden.
Biologisch: Leverbiopsie

De leverbiopsie maakt deel uit van de gebruikelijke zorg en volgt de gebruikelijke procedure van CHUGA:

De patiënt wordt in rugligging geplaatst en krijgt een tijdelijke sedatie, MEOPA-gas (Kalinox®). Ook wordt er een echo gemaakt. Lokale desinfectie gevolgd door lokale anesthesie met Xylocaïne® worden uitgevoerd. De biopsie wordt uitgevoerd met de Hepafix 17 gauge naald. Er wordt 1 passage uitgevoerd om een ​​biopsiefragment van minimaal 20 mm te verkrijgen voor de diagnose (als de passage niet succesvol is, kan een tweede passage strikt als onderdeel van de gebruikelijke zorg worden uitgevoerd en niet als onderdeel van onderzoek). Als de biopsie> 20 mm is, wordt een fragment van het overtollige biopsiemonster (10% of 2 mm) weggesneden en gebruikt voor onderzoek in groep 1b en 2. Deze deling wordt door de clinicus rechtstreeks op het verse monster uitgevoerd
2, NASH-patiënten / met geplande biopsie

Interventie: leverbiopsie

Geschiktheidscriteria :

  • Man of vrouw, Leeftijd van 18 jaar of ouder, Gewicht meer dan 40 kg
  • Onderzocht als onderdeel van hun gebruikelijke zorg in de hepato-gastroenterologiekliniek in CHUGA
  • Patiënten die een non-oppositie hebben ondertekend
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Het bestaan ​​van ten minste één element van het metabool syndroom
  • Steatose gedetecteerd door niet-invasieve tests (echo, CAP, MRI)
Biologisch: Leverbiopsie

De leverbiopsie maakt deel uit van de gebruikelijke zorg en volgt de gebruikelijke procedure van CHUGA:

De patiënt wordt in rugligging geplaatst en krijgt een tijdelijke sedatie, MEOPA-gas (Kalinox®). Ook wordt er een echo gemaakt. Lokale desinfectie gevolgd door lokale anesthesie met Xylocaïne® worden uitgevoerd. De biopsie wordt uitgevoerd met de Hepafix 17 gauge naald. Er wordt 1 passage uitgevoerd om een ​​biopsiefragment van minimaal 20 mm te verkrijgen voor de diagnose (als de passage niet succesvol is, kan een tweede passage strikt als onderdeel van de gebruikelijke zorg worden uitgevoerd en niet als onderdeel van onderzoek). Als de biopsie> 20 mm is, wordt een fragment van het overtollige biopsiemonster (10% of 2 mm) weggesneden en gebruikt voor onderzoek in groep 1b en 2. Deze deling wordt door de clinicus rechtstreeks op het verse monster uitgevoerd
3, Bloedmonsters van gezonde donoren
  • Geen proefpersoon zal in deze groep worden opgenomen, de monsters zijn al verzameld bij EFS van gezonde donoren die eerder hun geïnformeerde toestemming hadden gegeven voor het gebruik van hun bloedmonsters in het onderzoek.
  • De bloedmonsters zijn in voldoende hoeveelheid verzameld om de analyses uit te voeren (20 ml van elke donor).
Biologisch: Bloedafname
5 x lithiumheparinebuisjes ZONDER DONKERGROENE GEL, 5 ml - v. 4 ml Bloedvolumes verzameld als onderdeel van de gebruikelijke zorg en dit onderzoek voldoet aan de aanbevelingen van de wet van Jarde voor een observationele studie (minder dan 80 ml op één dag en minder dan 160 ml gedurende 30 opeenvolgende dagen voor een persoon van meer dan 40 kg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definieer het subversiemechanisme van dendritische cellen (DC's) door het hepatitis B-virus (HBV)
Tijdsspanne: 4 jaar
Differentiële expressie van de geteste moleculen (DCIR, dectin 1, DEC205, DC-SIGN, Clec12a, CD206, CD207, Clec9a, CD32) op circulerende en hepatische mDC's (BDCA1+ en BDCA3+) van HBV-patiënten in vergelijking met controles (gezonde donoren voor circulerende DC's of NASH-patiënten voor hepatische DC's)
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Demonstreer de correlaties tussen immunologische en klinische parameters
Tijdsspanne: 4 jaar
Identificeer prognostische factoren voor klinische evolutie en bepaal significante correlaties tussen gemeten immunologische parameters en HBV-infectieparameters (plasmawaarden van HBV DNA, HBsAg, HBeAg, ALT)
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Etablissement Français du Sang

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent LEROY, Pr, Chu Grenoble Alpes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

5 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC18.198

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HBV

Klinische onderzoeken op Bloedafname

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren