만성 HBV 감염에서 수지상 세포 기능 장애의 기전 (HepatoDC)

현재 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 요법은 페길화된 인터페론 알파(Peg-IFNα) 및 뉴클레오사이드 유사체(NUCs) 단독 또는 조합으로 제한됩니다. 바이러스 혈증 수준(순환 바이러스 양)을 줄일 수 있지만 바이러스의 기능적 제거를 나타내는 HBs 항원(HBsAg)의 손실은 10% 미만의 사례에서 달성됩니다.

감염을 제거하기 위한 치유적 치료의 부재는 새로운 표적을 정의하고 면역 치료 요소를 사용하여 새로운 치료 전략을 개발해야 할 필요성을 정당화합니다.

만성 HBV 감염은 지속적이고 바이러스에 의해 유발된 면역 결핍과 관련이 있습니다. 감염의 면역학적 제어는 바이러스의 기능적 제거에 필수적인 것으로 보입니다. 바이러스에 대한 적절한 면역 반응의 회복은 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다. 그러나 HBV가 면역 기능을 조절하는 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않습니다.

수지상 세포(DC)는 면역에 필수적인 역할을 합니다. 그들은 면역 반응의 유도 및 조절에 중심적인 역할을 합니다. 또한, 선천 면역 반응과 후천 면역 반응 사이의 경계면에서 고유한 특성으로 인해 항바이러스 면역의 유도 및 배향에 특히 중요한 역할을 합니다. 여러 만성 바이러스 감염에서 DC는 결함이 있는 것으로 보입니다. 감염 초기에 유도되는 면역반응은 감염이 완치 또는 만성으로 진행되는 데 결정적인 지침이 될 것으로 보인다.

연구자의 목적은 면역 제어로부터 바이러스 탈출 메커니즘을 더 잘 이해하고, 특히 바이러스가 항바이러스 면역 반응의 후속 방향에 중요한 DC의 기능을 조절하는 메커니즘을 결정하고, 이 억제의 분자 메커니즘을 정의하는 것입니다. 감염의 만성화를 타협하고 감염을 영구적이고 확실하게 치료하는 새로운 면역 치료 접근법을 제안하기 위해 항 바이러스 이펙터 기능에 미치는 영향.

마지막으로, 연구자들은 만성 B형 간염 환자의 NK 세포의 세포독성 활성 부족과 관련된 형질세포양 DC(pDC)에 기능적 손상이 있음을 보여주었습니다. HBV 환자에서 pDC의 전복은 IP-10 및 HBsAg 및 HBeAg 항원 또는 기타 바이러스 구성 요소(감염성 입자 또는 순환하는 HBcAg)와 관련될 수 있습니다. 또한, HBV는 게놈에 있는 억제 CpG 서열의 존재에 의해 TLR9 작용제에 대한 반응으로 건강한 개인의 pDC에 의한 IFNα의 생산을 억제할 수 있었습니다. 이 메커니즘은 바이러스가 pDC에 의해 탑재된 선천적 면역 반응을 적극적으로 벗어날 수 있게 합니다. 최근 연구자들은 건강한 공여자와 비교하여 HBV 환자의 pDC에서 렉틴 C형 수용체(CLR) 발현의 변화뿐만 아니라 DC의 3가지 주요 아형(mDCs BDCA1 +, pDCs BDCA2 + 및 만성 HBV 감염과 관련하여 mDCs BDCA3 +). 항 바이러스 면역 반응의 후속 방향에 중요한 세포 인 DC의 이러한 주요 전복은 HBV가 이러한 세포에 영향을 미침으로써 면역을 편향시킬 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.

이 임상 시험에서 조사관은 바이러스가 DC의 CLR에 결합하여 기능을 조절할 수 있는지 여부를 정의하고, 바이러스 성분 및 HBV에 의한 DC 변조의 분자 메커니즘. 이 프로젝트는 HBV에 의한 면역 반응 방향의 메커니즘과 감염의 면역학적 제어에 대한 더 나은 이해를 제공해야 하며, 따라서 감염 만성을 손상시키는 바이러스 유도 억제를 해제함으로써 DC 기능의 복원을 기반으로 하는 새로운 면역 치료 전략을 제안해야 합니다.