Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizm dysfunkcji DC w przewlekłym zakażeniu HBV (HepatoDC)

31 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble
Badania te mają na celu lepsze zrozumienie funkcjonalnych upośledzeń komórek dendrytycznych (DC) w przewlekłym zakażeniu HBV. Celem jest określenie, czy wirus jest zdolny do wiązania się z receptorem lektynowym typu C (CLR) DC w celu modulowania ich funkcji, a także określenie roli składników wirusowych i mechanizmów molekularnych modulacji DC przez HBV. Projekt ten powinien zapewnić lepsze zrozumienie mechanizmów, za pomocą których odpowiedź immunologiczna jest zmieniana przez HBV i kontrolę immunologiczną zakażenia, a tym samym zaproponować nowe strategie immunoterapeutyczne oparte na przywróceniu funkcji DC poprzez uwolnienie indukowanych przez wirusy zahamowań, zagrażających przewlekłość infekcji

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie terapie przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) są ograniczone do pegylowanego interferonu alfa (Peg-IFNα) i analogów nukleozydowych (NUC), samych lub w kombinacji. Mimo że mogą one obniżać poziom wiremii (miana wirusa krążącego), utratę antygenu HBs (HBsAg), która wskazuje na funkcjonalne klirens wirusa, osiąga się w mniej niż 10% przypadków.

Brak leczenia leczniczego w celu wyeliminowania infekcji uzasadnia potrzebę określenia nowych celów i opracowania nowych strategii terapeutycznych, z komponentem immunoterapeutycznym.

Przewlekłe zakażenie HBV jest związane z uporczywym i wywołanym przez wirusy niedoborem odporności. Kontrola immunologiczna infekcji wydaje się niezbędna do funkcjonalnego usunięcia wirusa. Przywrócenie odpowiednich odpowiedzi immunologicznych przeciwko wirusowi może okazać się obiecującą strategią terapeutyczną. Jednak mechanizmy, w których HBV moduluje funkcje odpornościowe, są nadal słabo poznane.

Komórki dendrytyczne (DC) odgrywają zasadniczą rolę w odporności. Odgrywają one kluczową rolę w indukcji i regulacji odpowiedzi immunologicznych. Odgrywają również szczególnie kluczową rolę w indukcji i ukierunkowaniu odporności przeciwwirusowej ze względu na ich unikalne właściwości na styku wrodzonych i nabytych odpowiedzi immunologicznych. W kilku przewlekłych infekcjach wirusowych DC wydają się wadliwe. Wydaje się, że odpowiedzi immunologiczne indukowane we wczesnych stadiach infekcji są kluczowym wskaźnikiem progresji infekcji do ustąpienia lub przewlekłości.

Celem badaczy jest lepsze zrozumienie mechanizmu ucieczki wirusa spod kontroli immunologicznej, w szczególności określenie mechanizmów, w których wirus moduluje funkcje DC, kluczowe dla późniejszej orientacji przeciwwirusowych odpowiedzi immunologicznych, zdefiniowanie mechanizmów molekularnych tego hamowania i ich wpływ na przeciwwirusowe funkcje efektorowe, aby zaproponować nowe podejścia immunoterapeutyczne, które zagrażają przewlekłości infekcji i leczą infekcję trwale i ostatecznie.

Wreszcie badacze wykazali, że u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B występują upośledzenia czynnościowe plazmacytoidalnych DC (pDC), związane z brakiem aktywności cytotoksycznej komórek NK. Zaburzenie pDC u pacjentów z HBV może być związane z antygenami IP-10 i HBsAg i HBeAg lub innymi składnikami wirusowymi (cząstkami zakaźnymi lub krążącym HBcAg). Ponadto HBV był w stanie hamować wytwarzanie IFNα przez pDC zdrowych osobników w odpowiedzi na agonistów TLR9, dzięki obecności hamujących sekwencji CpG w swoim genomie. Mechanizm ten pozwoliłby wirusowi aktywnie uciec przed wrodzoną odpowiedzią immunologiczną montowaną przez pDC. Ostatnio badacze odkryli zmianę ekspresji receptora lektynowego typu C (CLR) na pDC pacjentów HBV w porównaniu ze zdrowymi dawcami, jak również fenotypową i funkcjonalną modulację w 3 głównych podtypach DC (mDC BDCA1 +, pDC BDCA2 + i mDCs BDCA3+) w kontekście przewlekłego zakażenia HBV. Te główne subwersje DC, komórek kluczowych dla późniejszej orientacji przeciwwirusowych odpowiedzi immunologicznych, potwierdzają hipotezę, że HBV może odchylać odporność poprzez oddziaływanie na te komórki.

W tym badaniu klinicznym badacze chcieliby kontynuować badania, aby lepiej zrozumieć funkcjonalne upośledzenie DC w przewlekłym zakażeniu HBV, określając, czy wirus jest w stanie wiązać się z CLR DC w celu modulowania ich funkcji, oraz określając rolę komponenty wirusowe i molekularne mechanizmy modulacji DC przez HBV. Projekt ten powinien zapewnić lepsze zrozumienie mechanizmów orientacji odpowiedzi immunologicznej przez HBV i immunologicznej kontroli zakażenia, a tym samym zaproponować nowe strategie immunoterapeutyczne oparte na przywróceniu funkcji DC poprzez uwolnienie indukowanych przez wirusy zahamowań, upośledzających przewlekłość zakażenia

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

132

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

88 pacjentów z HBV (44 pobranie krwi, 44 biopsja wątroby), 44 pacjentów z NASH (biopsja wątroby)

Opis

Kryteria przyjęcia :

Grupa 1a: Pacjenci HBV dodatni / bez zaplanowanej biopsji

  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • HBsAg dodatni dłużej niż 6 miesięcy
  • znany status HBeAg (dodatni lub ujemny)
  • Leczony lub nie lekiem przeciwwirusowym

Grupa 1b: pacjenci HBV dodatni / z zaplanowaną biopsją

  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • HBsAg dodatni dłużej niż 6 miesięcy
  • znany status HBeAg (dodatni lub ujemny)
  • Leczony lub nie lekiem przeciwwirusowym
  • Pacjent ze wskazaniem do biopsji wątroby w ramach leczenia w ciągu 3 miesięcy.

Grupa 2: Pacjenci z NASH / z zaplanowaną biopsją

  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • Istnienie przynajmniej jednego elementu zespołu metabolicznego
  • Stłuszczenie wykryte badaniami nieinwazyjnymi (echo, CAP, MRI)

Grupa 3: Próbki krwi od zdrowych dawców

  • Żadna osoba nie zostanie zaliczona do tej grupy, próbki zostały już pobrane w EFS od zdrowych dawców, którzy wcześniej wyrazili świadomą zgodę na wykorzystanie ich krwi w badaniach.
  • Próbki krwi pobrano w ilości wystarczającej do przeprowadzenia analiz (po 20 ml od każdego dawcy).

Kryteria wyłączenia:

Dla grup 1a, 1b i 2 (pacjenci HBV lub NASH):

  • Pozytywna serologia w kierunku HCV, HDV, HTLV, HIV
  • Aktywne choroby autoimmunologiczne
  • Terapie immunosupresyjne
  • Rak <2 lat
  • Alkohol: męski > 30g/dzień, żeński > 20g/dzień

Grupa 1a i 1b:

  • pacjentów z NASH

Grupa 2:

  • Dodatni HBsAg Grupa 3: Próbki krwi od zdrowych dawców
  • Pozytywna serologia w kierunku HCV, HTLV, HIV, HBV (w sensie dodatniego testu HBsAg).
  • Ryzyko wystąpienia jakiejkolwiek choroby zakaźnej w momencie pobrania próbki (w tym gorączka > 38°C w ciągu ostatnich 15 dni lub niedawny kontakt z osobą chorą na chorobę zakaźną).
  • Choroba autoimmunologiczna lub leczenie immunosupresyjne w czasie pobierania próbki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
1a, pacjenci z HBV / brak zaplanowanej biopsji

Interwencja : Pobieranie krwi

Kryteria kwalifikacji :

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy, waga powyżej 40 kg
  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • HBsAg dodatni dłużej niż 6 miesięcy
  • znany status HBeAg (dodatni lub ujemny)
  • Leczony lub nie lekiem przeciwwirusowym
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
5 x probówki z heparyną litową BEZ CIEMNOZIELONEGO ŻELU, 5 ml- v. 4 ml Objętości krwi pobrane w ramach zwykłej opieki i badania te są zgodne z zaleceniami prawa Jarde'a dla badania obserwacyjnego (mniej niż 80 ml w ciągu jednego dnia i mniej niż 160 ml przez 30 kolejnych dni u pacjenta o masie ciała powyżej 40 kg).
1b, pacjenci z HBV / z zaplanowaną biopsją

Interwencja: Biopsja wątroby

Kryteria kwalifikacji :

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy, waga powyżej 40 kg
  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • HBsAg dodatni dłużej niż 6 miesięcy
  • znany status HBeAg (dodatni lub ujemny)
  • Leczony lub nie lekiem przeciwwirusowym
  • Pacjent ze wskazaniem do biopsji wątroby w ramach leczenia w ciągu 3 miesięcy.
Biologiczny: Biopsja wątroby

Biopsja wątroby jest częścią zwykłej opieki i jest zgodna ze zwykłą procedurą CHUGA:

Pacjenta układa się w pozycji leżącej i otrzymuje przejściową sedację, gaz MEOPA (Kalinox®). Wykonuje się również badanie USG. Przeprowadzana jest miejscowa dezynfekcja, a następnie znieczulenie miejscowe preparatem Xylocaine®. Biopsję wykonuje się igłą Hepafix 17 G. Wykonuje się 1 pasaż w celu uzyskania fragmentu biopsji co najmniej 20 mm do diagnozy (jeśli pasaż się nie powiedzie, drugi pasaż można wykonać wyłącznie w ramach zwykłej opieki, a nie w ramach badań). Jeżeli biopsja jest > 20 mm, fragment nadmiaru biopsji (10% lub 2 mm) zostanie wycięty i wykorzystany do badań w grupach 1b i 2. Podziału tego klinicysta dokonuje bezpośrednio na świeżym materiale
2, pacjenci z NASH / z zaplanowaną biopsją

Interwencja: Biopsja wątroby

Kryteria kwalifikacji :

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy, waga powyżej 40 kg
  • Ankietowani w ramach zwykłej opieki w klinice hepato-gastroenterologicznej w CHUGA
  • Pacjenci, którzy podpisali brak sprzeciwu
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
  • Istnienie przynajmniej jednego elementu zespołu metabolicznego
  • Stłuszczenie wykryte badaniami nieinwazyjnymi (echo, CAP, MRI)
Biologiczny: Biopsja wątroby

Biopsja wątroby jest częścią zwykłej opieki i jest zgodna ze zwykłą procedurą CHUGA:

Pacjenta układa się w pozycji leżącej i otrzymuje przejściową sedację, gaz MEOPA (Kalinox®). Wykonuje się również badanie USG. Przeprowadzana jest miejscowa dezynfekcja, a następnie znieczulenie miejscowe preparatem Xylocaine®. Biopsję wykonuje się igłą Hepafix 17 G. Wykonuje się 1 pasaż w celu uzyskania fragmentu biopsji co najmniej 20 mm do diagnozy (jeśli pasaż się nie powiedzie, drugi pasaż można wykonać wyłącznie w ramach zwykłej opieki, a nie w ramach badań). Jeżeli biopsja jest > 20 mm, fragment nadmiaru biopsji (10% lub 2 mm) zostanie wycięty i wykorzystany do badań w grupach 1b i 2. Podziału tego klinicysta dokonuje bezpośrednio na świeżym materiale
3, Próbki krwi od zdrowych dawców
  • Żadna osoba nie zostanie zaliczona do tej grupy, próbki zostały już pobrane w EFS od zdrowych dawców, którzy wcześniej wyrazili świadomą zgodę na wykorzystanie ich krwi w badaniach.
  • Próbki krwi pobrano w ilości wystarczającej do przeprowadzenia analiz (po 20 ml od każdego dawcy).
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
5 x probówki z heparyną litową BEZ CIEMNOZIELONEGO ŻELU, 5 ml- v. 4 ml Objętości krwi pobrane w ramach zwykłej opieki i badania te są zgodne z zaleceniami prawa Jarde'a dla badania obserwacyjnego (mniej niż 80 ml w ciągu jednego dnia i mniej niż 160 ml przez 30 kolejnych dni u pacjenta o masie ciała powyżej 40 kg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniuj mechanizm subwersji komórek dendrytycznych (DC) przez wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
Ramy czasowe: 4 lata
Zróżnicowana ekspresja badanych cząsteczek (DCIR, dektyna 1, DEC205, DC-SIGN, Clec12a, CD206, CD207, Clec9a, CD32) na krążących i wątrobowych mDC (BDCA1+ i BDCA3+) pacjentów HBV w porównaniu z grupą kontrolną (zdrowi dawcy krążących DC) lub pacjentów z NASH z powodu DC wątroby)
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazać korelacje między parametrami immunologicznymi i klinicznymi
Ramy czasowe: 4 lata
Identyfikacja czynników prognostycznych ewolucji klinicznej i określenie istotnych korelacji między mierzonymi parametrami immunologicznymi a parametrami zakażenia HBV (stężenia HBV DNA, HBsAg, HBeAg, ALT w osoczu)
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Współpracownicy

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Etablissement Français du Sang

Śledczy

  • Główny śledczy: Vincent LEROY, Pr, Chu Grenoble Alpes

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

5 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC18.198

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HBV

Badania kliniczne na Pobieranie próbek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj