慢性HBV感染におけるDCの機能不全のメカニズム (HepatoDC)

現在、慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症の治療法は、ペグ化インターフェロン アルファ (Peg-IFNα) およびヌクレオシド類似体 (NUC) の単独または組み合わせに限定されています。 それらはウイルス血症レベル (循環ウイルス負荷) を低下させることができますが、ウイルスの機能的クリアランスを示す HBs 抗原 (HBsAg) の喪失は、症例の 10% 未満で達成されます。

感染を排除するための治癒的治療がないことは、免疫療法の要素を用いて、新しい標的を定義し、新しい治療戦略を開発する必要性を正当化します。

慢性 HBV 感染は、持続性およびウイルス誘発性の免疫不全に関連しています。 感染の免疫学的制御は、ウイルスの機能的クリアランスに不可欠であると思われます。 ウイルスに対する適切な免疫応答の回復は、有望な治療戦略であることが証明される可能性があります。 ただし、HBV が免疫機能を調節するメカニズムはまだよくわかっていません。

樹状細胞 (DC) は、免疫において重要な役割を果たします。 それらは、免疫応答の誘導と調節において中心的な役割を果たします。 また、それらは、自然免疫応答と獲得免疫応答の間の界面における独自の特性により、抗ウイルス免疫の誘導と方向付けにおいて特に重要な役割を果たします。 いくつかの慢性ウイルス感染症では、DC に欠陥があるように見えます。 感染の初期段階で誘導される免疫応答は、感染の解決または慢性化への進行に関する重要なガイドであると思われます。

研究者の目的は、ウイルスが免疫制御から逃れるメカニズムをよりよく理解すること、特にウイルスがDCの機能を調節するメカニズムを決定することです。これは、その後の抗ウイルス免疫応答の方向性にとって重要であり、この阻害の分子メカニズムを定義します感染の慢性化を危うくし、感染を永続的かつ決定的に治療する新しい免疫療法アプローチを提案するために、抗ウイルスエフェクター機能に対するそれらの結果。

最後に、研究者らは、NK 細胞の細胞傷害活性の欠如に関連して、慢性 B 型肝炎患者の形質細胞様 DC (pDC) に機能障害があることを示しました。 HBV 患者における pDC の破壊は、IP-10 および HBsAg および HBeAg 抗原または他のウイルス成分 (感染性粒子または循環 HBcAg) に関連している可能性があります。 さらに、HBV は、そのゲノムに抑制性 CpG 配列が存在することにより、TLR9 アゴニストに応答して、健康な個体からの pDC による IFNα の産生を抑制することができました。 このメカニズムにより、ウイルスは pDC によってマウントされた自然免疫応答から積極的に逃れることができます。 最近、研究者らは、健康なドナーと比較して HBV 患者の pDC でのレクチン C 型受容体 (CLR) 発現の変化、および DC の 3 つの主要なサブタイプ (mDCs BDCA1 +、pDCs BDCA2 + およびmDCs BDCA3 +) 慢性 HBV 感染のコンテキストで。 DCのこれらの主要な転覆は、その後の抗ウイルス免疫応答の方向性にとって重要な細胞であり、HBVがこれらの細胞に影響を与えることによって免疫をそらす可能性があるという仮説を支持しています。

この臨床試験では、研究者は、ウイルスがDCのCLRに結合してその機能を調節できるかどうかを定義し、その役割を定義することにより、慢性HBV感染におけるDCの機能障害をよりよく理解するために研究を進めたいと考えています。ウイルス成分とHBVによるDC調節の分子メカニズム。 このプロジェクトは、HBV による免疫応答方向のメカニズムと感染の免疫学的制御のより良い理解を提供し、感染の慢性化を危うくしながら、ウイルス誘導阻害の解除による DC 機能の回復に基づく新しい免疫療法戦略を提案する必要があります。