豚草过敏患者的 HAL-MRE1 皮下免疫疗法首次应用于人体
2019年8月5日 更新者：HAL Allergy
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 HAL-MRE1 皮下免疫疗法在患有豚草诱发的过敏性鼻炎/鼻结膜炎伴或不伴哮喘的成人受试者中的安全性和耐受性
这项首次人体 I 期研究的目的是评估 HAL-MRE1 皮下免疫疗法在患有豚草花粉诱发的过敏性鼻炎/鼻结膜炎伴或不伴哮喘的受试者中的安全性和耐受性。
该研究有 4 个治疗组：1 个安慰剂组和 3 个用不同剂量的 HAL-MRE1 治疗的组。
研究概览
详细说明
开发了一种用于皮下给药的化学改性氢氧化铝吸附豚草提取物 (HAL-MRE1)，用于治疗伴有或不伴有哮喘的豚草花粉诱发的过敏性鼻炎/鼻结膜炎 (ARC)。 这项首次人体 I 期研究的目的是评估 HAL-MRE1 皮下免疫疗法在患有或不患有豚草花粉诱发的 ARC 的受试者中的安全性和耐受性。
该研究将包括 3 个交错的队列，每组 15 名受试者，他们使用块随机化以 2:1 的方式随机分配到活性药物组或安慰剂组。
在豚草花粉旺季（2018 年）结束和受试者随机进入研究之间必须保持一个月的间隔。 该研究有季节性限制；伴随树木和/或草花粉过敏的受试者必须在因树木和/或草花粉暴露引起的任何过敏症状出现之前完成研究治疗，或在树木和/或草花粉暴露引起的症状消失后开始研究治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Mississauga、加拿大、ON L4W 1A4
- Inflamax Research Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 年龄≥18 岁且≤65 岁的男性或女性受试者。
- 豚草花粉过敏性鼻炎/鼻结膜炎 (ARC) 的记录诊断。 有记录的诊断是有记录的 ARC 症状病史，在接触豚草花粉后需要治疗。 受试者在前 2 个豚草季节期间经历了需要治疗的过敏症状，伴有或不伴有哮喘（必须控制哮喘）。
- 筛选时或最近 6 个月内豚草花粉鼻激发试验呈阳性。
- 在筛选时或最近 6 个月内对豚草过敏原进行的皮肤点刺试验呈阳性。
- 豚草过敏原血清特异性 IgE 检测阳性（IgE 水平≥0.7 U/mL）。
- 用力呼气容积 > 70 % 或峰值呼气流量 > 预测值的 80 %。
- 对于哮喘受试者：哮喘控制测试（ACT）评分≥20。
- 受试者能够并愿意在整个研究过程中记录不良事件和伴随用药，并在研究性医疗产品注射后 24 小时完成日记。
- 在筛选具有生育潜力的女性时进行阴性妊娠试验。
育龄女性必须使用有效的避孕方法来预防怀孕，并同意在参与研究期间继续采用可接受的避孕方法。 被认为足够的避孕措施是：
- 激素避孕药，例如避孕药、透皮贴剂、宫内节育器、宫内节育系统植入物或阴道环（至少在试验性医疗产品给药前 4 周开始使用）。
- 双屏障方法，例如 避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精子剂。
- 绝育（男性或女性）。
- 绝经后（连续 12 个月没有月经）至少 2 年的参与者。
- 禁欲或与男性没有性关系。
排除标准：
- 有心肺症状的过敏反应史（食物过敏、毒液过敏、药物或/和特发性反应）。
- 过去曾酗酒、吸毒或滥用药物。
- 根据研究者的判断，筛选时任何具有临床意义的异常实验室参数。
- 如果在研究期间预计会出现临床症状，则对其他过敏原的临床相关致敏。
- 不受控制的哮喘。
- 最近 3 个月内参加过临床干预研究（例如 新的研究药物或生物制品），或计划在本研究期间参与另一项临床试验，或参与观察性研究（例如 上市后研究）在过去 30 天内，除非观察性研究旨在调查皮内试验。
- 在筛选前 3 年或研究期间接受针对任何特定过敏原的免疫治疗的受试者。
- 曾经接受过任何豚草过敏原特异性免疫疗法治疗的受试者。
- 严重的免疫疾病（包括自身免疫性疾病）和/或需要免疫抑制药物的疾病。
- 在纳入研究之前的最后 6 个月内以及研究期间接受过任何免疫抑制治疗（包括抗 IgE 治疗）的受试者。
- 筛查前 5 年内患有活动性恶性肿瘤或任何恶性疾病。
- 研究者认为可能增加受试者参与研究风险的严重不受控制的疾病，包括但不限于：任何严重或不稳定的肺部疾病；内分泌疾病；有临床意义的肾脏或肝脏疾病，或血液病症；或严重的持续症状性过敏性疾病。
- 筛选时目标器官（鼻子、眼睛）的活动性或急性炎症或感染。
- 有使用肾上腺素禁忌症的疾病（例如 甲亢、青光眼）。
- 哺乳期。
- 严重的精神、心理或神经系统疾病。
- 与（子）研究者或研究中心人员有任何直接工作关系的受试者，或者是研究者或研究中心人员的一级亲属或合作伙伴，或者是申办者的雇员。
- 已知对研究药物或安慰剂中的赋形剂过敏或超敏反应。
- 接受禁用的先前和伴随药物治疗的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：HAL-MRE1 0 AUeq
15 名受试者将接受安慰剂。
受试者每周将接受 7-9 次增量注射。
所有剂量将以双盲方式在上臂皮下注射。
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HAL-MRE1 是一种用于皮下给药的液体混悬液，含有从豚草花粉中提取的吸附改性过敏原的氢氧化铝。
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实验性的：HAL-MRE1 5,000 AUeq
10 名受试者将接受 HAL-MRE1 5,000 AUeq。
受试者每周将接受 6-8 次增量注射，直至达到 5,000 AUeq 的最大剂量。
随后，将在 1 周后给予 1 次重复最大剂量注射（总治疗期约为 7-9 周）。
所有剂量将以双盲方式在上臂皮下注射。
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HAL-MRE1 是一种用于皮下给药的液体混悬液，含有从豚草花粉中提取的吸附改性过敏原的氢氧化铝。
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实验性的：HAL-MRE1 10,000 AUeq
10 名患者将接受 HAL-MRE1 10,000 AUeq。
受试者每周将接受 6-8 次增量注射，直至达到 10,000 AUeq 的最大剂量。
随后，将在 1 周后给予 1 次重复最大剂量注射（总治疗期约为 7-9 周）。
所有剂量将以双盲方式在上臂皮下注射。
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HAL-MRE1 是一种用于皮下给药的液体混悬液，含有从豚草花粉中提取的吸附改性过敏原的氢氧化铝。
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实验性的：HAL-MRE1 20,000 AUeq
10 名患者将接受 HAL-MRE1 20,000 AUeq。
受试者每周将接受 6-8 次增量注射，直至达到 20,000 AUeq 的最大剂量。
随后，将在 1 周后给予 1 次重复最大剂量注射（总治疗期约为 7-9 年）。
所有剂量将以双盲方式在上臂皮下注射。
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HAL-MRE1 是一种用于皮下给药的液体混悬液，含有从豚草花粉中提取的吸附改性过敏原的氢氧化铝。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生局部和全身反应
大体时间：通过学习完成，大约 10 周
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早期（注射后 30 分钟内）、延迟（注射后 30 分钟和 3 小时内）和晚期（注射后 3 小时至 24 小时）局部反应（注射部位 >8 厘米风团大小肿胀）的数量、强度和严重性以及早期、延迟和晚期全身反应。
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通过学习完成，大约 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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其他局部反应的发生
大体时间：通过学习完成，大约 10 周
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其他局部反应的次数、强度和严重程度，如注射部位的瘙痒、疼痛和发红。
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通过学习完成，大约 10 周
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治疗紧急不良事件的发生
大体时间：通过学习完成，大约 10 周
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治疗紧急不良事件将通过不良事件报告和临床相关变化收集，例如
血浆和尿液中的实验室值、生命体征、身体检查和肺功能
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通过学习完成，大约 10 周
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达到最大剂量的受试者数量
大体时间：通过学习完成，大约 10 周
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每个队列中达到最大剂量的受试者数量指示 HAL-MRE1 耐受性。
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通过学习完成，大约 10 周
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达到维持剂量的注射次数
大体时间：通过学习完成，大约 10 周
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每个队列中的受试者达到最大剂量所需的注射次数将提供 HAL-MRE1 耐受性的指标。
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通过学习完成，大约 10 周
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免疫球蛋白水平
大体时间：治疗前和重复维持剂量访问后（8 至 10 周后）
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HAL-MRE1 的短期药效学效应将通过确定 HAL-MRE 与安慰剂治疗组在研究治疗前后过敏原特异性免疫球蛋白（IgE、IgG 和 IgG4）血清水平的变化来衡量。
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治疗前和重复维持剂量访问后（8 至 10 周后）
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皮肤点刺试验后风团大小的变化
大体时间：治疗前和重复维持剂量访问后（8 至 10 周后）
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通过测量 HAL-MRE1 与安慰剂治疗组治疗前和治疗后豚草提取物皮肤点刺试验后风团大小的变化，将获得探索性疗效数据。
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治疗前和重复维持剂量访问后（8 至 10 周后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Peter Couroux, MD、Inflamax Research Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月21日
初级完成 (实际的)
2019年5月17日
研究完成 (实际的)
2019年5月17日
研究注册日期
首次提交
2018年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月28日
首次发布 (实际的)
2018年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月5日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
HAL-MRE1的临床试验
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Danderyd HospitalUniversity of Tsukuba完全的
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Danderyd HospitalUmeå University; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; University of Tsukuba终止
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Danderyd HospitalUmeå University; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; University of Tsukuba完全的