此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CYT-0851 在 B 细胞恶性肿瘤和晚期实体瘤中的 1/2 期研究

2024年12月20日 更新者：Cyteir Therapeutics, Inc.

CYT-0851 在复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤和晚期实体瘤患者中的多中心、开放标签 1/2 期研究

该临床试验是一项介入性、积极治疗、开放标签、多中心、1/2 期研究。 研究目标是评估 CYT-0851 在复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤和晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，并确定推荐的 2 期剂量作为单一疗法和与化疗联合用于对这些患者进行评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

169

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at HUMC
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University-Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington Seattle Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键阶段 1 纳入标准

  1. 知情同意时年满 18 岁的男性或女性。

    1. 有生育能力的女性受试者必须是非哺乳期，并且在入组前最多 30 天和首次施用​​ CYT-0851 前 72 小时内通过阴性血清妊娠试验确认未怀孕
    2. 有生育能力的女性受试者不得在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内捐献卵子，并且必须同意在筛选期间继续使用有效的避孕方法以首次研究药物给药直至给药后 90 天最后一剂研究药物
    3. 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用有效的避孕方法，并且在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内不捐献精子研究药物的剂量
  2. ECOG 性能状态 0-1
  3. 由疾病特异性反应标准定义的可测量疾病

  4. 经组织学证实的 B 细胞恶性肿瘤，符合以下标准：

    1. 需要治疗的复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，经过至少两次既往治疗，如果移植，则自体干细胞移植后至少 3 个月，如果接受 CART 治疗，则进展证据不早于 3 个月CART 治疗后，或
    2. 复发性、难治性慢性淋巴细胞白血病，需要接受至少两种既往治疗后的治疗，包括 BTK 和 BCL-2 抑制剂治疗（除非不符合此类治疗的条件），或
    3. 对于多发性骨髓瘤，在接受至少三种先前疗法治疗期间或之后复发或进展，包括蛋白酶体抑制剂、酰亚胺、daratumumab，如果符合移植条件，则进行骨髓移植（除非不适合移植），或

  5. 符合以下标准的经组织学证实的实体瘤：

    1. 患者必须失败、拒绝或不符合进一步标准疗法（包括化学疗法、激素疗法、Her-2 定向疗法，视情况而定）的预期提供临床益处，并满足以下标准
    2. 转移性乳腺癌（包括 ER/PR 阳性或阴性、Her-2 阳性和阴性、三阴性），之前至少接受过 1 次转移性疾病治疗，或
    3. 复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)（剂量递增）或人乳头瘤病毒阳性 (HPV+) HNSCC（剂量递增和回填），至少接受过 1 次既往治疗，或
    4. 卵巢癌，在至少接受过含铂化疗和 PARP 抑制剂治疗后进展，或
    5. 软组织肉瘤，接受过至少一种先前的全身治疗，或
    6. 一线化疗后复发性转移性或局部晚期胰腺癌（仅限回填或组合患者）或

    7. 经组织学证实的晚期小细胞肺癌 (SCLC)（仅限单药回填患者）。

      1. 不允许有混合组织学的患者
      2. 除非有禁忌症，否则在最后一次铂类药物和抗 PD-(L)1 给药后 90 天内，使用含铂化疗方案的先前治疗没有进展的证据
      3. 至少 1 线既往化疗，但不超过 3 线既往治疗
  6. 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权
  7. 愿意并能够遵守研究方案的要求
  8. 适合活检的疾病部位愿意接受回填所需的活检，或如果认为不安全则进行剂量递增（批准参与医学监测员要求的研究）提供≤ 12 个月的存档样本

关键阶段 2 纳入标准

  1. 知情同意时年满 18 岁的男性或女性。

    1. 有生育能力的女性受试者必须是非哺乳期，并且在入组前最多 30 天和首次施用​​ CYT-0851 前 72 小时内通过阴性血清妊娠试验确认未怀孕
    2. 有生育能力的女性受试者在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内不得捐献卵子，并且必须同意在筛选期间继续使用一种有效的避孕方法，直至首次研究药物给药后 90 天最后一剂研究药物
    3. 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用有效的避孕方法，并且在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内不捐献精子研究药物的剂量
  2. ECOG 性能状态 0-1
  3. 由疾病特异性反应标准定义的可测量疾病
  4. 适合进行活检并愿意接受活检以确定生物标志物状态的疾病部位，或者，如果认为不安全（批准参与医学监测员要求的研究），存档样本 ≤ 12 个月，用于确定生物标志物状态.
  5. 如果特定队列需要，近期活检或骨髓样本的生物标志物呈阳性。

  6. 经组织学证实的 B 细胞恶性肿瘤，符合以下标准：

    1. DLBCL队列

      1. 组织学记录的 DLBCL 或双打击淋巴瘤（B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和具有 BCL2 和 MYC 易位的伯基特淋巴瘤之间的特征（WHO 分类）
      2. 在接受至少两线治疗（包括 R-CHOP 或同等一线治疗）的治疗期间或之后取得进展
      3. 如果移植，则自体干细胞移植后至少 3 个月
      4. 如果接受 CART 治疗，则在 CART 治疗后 3 个月内出现进展证据

    2. MCL队列

      1. 组织学记录的 MCL
      2. 诊断的任何阶段
      3. 在经过 14 天的清除期后，在接受至少 2 种既往治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂）治疗期间或之后取得进展

    3. 多发性骨髓瘤队列

      1. 在接受至少 3 种既往疗法治疗后复发或进展，这些疗法包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)、daratumumab，如果符合移植条件，还进行骨髓移植（除非不适合移植）

  7. 或经组织学证实的符合以下标准的实体瘤

    1. 患者必须失败、拒绝或不符合进一步标准疗法（包括化学疗法、激素疗法、Her-2 定向疗法，视情况而定）的预期提供临床益处，并满足以下标准

    2. 三阴性乳腺癌队列

      1. 组织学证明的三阴性乳腺癌，ER/PR 阴性（定义为

        • 原位杂交 (ISH) 非扩增（HER2 与 CEP17 的比率 < 2.0 或单个探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞），或
        • IHC 0 或 IHC 1+
      2. 至少 1 线既往化疗，但不超过 5 线既往化疗

    3. 卵巢癌队列

      1. 经组织学证实的转移性上皮性卵巢癌
      2. 先前使用含铂化疗方案治疗
      3. 至少 1 线既往治疗，但不超过 5 线既往化疗

    4. 胰腺癌队列

      1. 经组织学证实的转移性或局部晚期胰腺癌
      2. 至少 1 线既往化疗但不超过 4 线全身治疗
    5. 软组织肉瘤队列 1) 经组织学证实的晚期软组织肉瘤，不包括所有类型的脂肪细胞肉瘤和 GIST 2) 至少 1 线先前的全身治疗（除非不存在护理标准），但不超过 5 线先前的全身治疗治疗

  8. 滤泡性淋巴瘤队列

    1. 组织学证实的滤泡性淋巴瘤
    2. 需要治疗的复发难治性滤泡性淋巴瘤，经过至少两次既往治疗，如果接受 CART 治疗，则在 CART 治疗后 3 个月内出现进展证据
  9. 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权
  10. 愿意并能够遵守研究方案的要求

关键排除标准

  1. 医疗条件

    1. 已知的 HIV 病史
    2. 已知的病毒性乙型肝炎病史，除非 HBV 病毒载量低于定量限度并停止病毒抑制治疗
    3. 了解丙型肝炎病史，除非以治愈为目的的抗病毒治疗已完成且 HCV 病毒载量低于定量限。
    4. 6个月内心肌梗塞或中风
    5. 未控制的高血压（收缩压 (SBP) > 160 或舒张压 (DBP) >100 最大药物治疗）
    6. 间质性肺病史
    7. 未解决的肺炎
    8. ≥ 3 级神经病变
    9. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前治疗过 CNS 转移的受试者可以参加，只要治疗后至少 4 周临床和放射学稳定，没有新病变或扩大病变的证据，并且在服用研究药物前 28 天停用类固醇且无症状
    10. 已知的脑膜受累或脑膜癌病史
    11. 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在筛选访视前已临床稳定 > 2 周
    12. 存在有临床意义的白内障
    13. 第二种恶性肿瘤，经治疗的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局部前列腺癌或其他处于缓解或稳定状态且患者未接受积极抗癌治疗 2 年的恶性肿瘤除外
    14. 怀孕或哺乳期。 如果 β-HCG 升高，如果超声证实没有怀孕，则符合条件。
    15. 痴呆症或金属状态显着改变
    16. 筛选前不到 4 周需要医疗处理的肠梗阻
    17. 无法耐受口服摄入，包括每天 2 顿正餐（或同等食物）或吞服药片。
    18. 比每 4 周或筛查后 14 天内需要穿刺的复发性腹水更频繁。
    19. 筛选前 3 个月体重减轻超过 10%

  2. 先前/伴随治疗

    1. 先前的同种异体干细胞移植
    2. 接受全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗
    3. 筛选访视后 14 天内给予白细胞 (WBC) 生长因子
    4. 在用研究药物治疗前 14 天内接受过癌症治疗
    5. 在作为 CYP3A、P-gp 或 BCRP 敏感底物的狭窄治疗指数药物上（或经申办者批准需要谨慎）。
    6. 在第 1 天给药前 72 小时至第 2 天，以及第 15 天给药前 72 小时至第 16 天（BID 给药）或第 22 天给药至第 23 天（QD 给药），第 1 周期（参见第 7.6.1 节的药物清单）。
    7. 在每日剂量相当于 >10mg 强的松的全身性皮质类固醇治疗中用于非肿瘤适应症
  3. 先前/同时进行的临床研究经历 a.参与另一项临床试验（除非处于观察阶段或观察性研究），或在使用研究药物治疗前 14 天内接触任何研究药物

  4. 实验室评估

    1. 全血细胞计数 (CBC)：

      单一疗法和化疗组合 1 和 2：

      1. 主动降噪 < 1.0 × 10^9/L
      2. 血小板 < 75 × 10^9/升

      3. Hgb < 9.0 克/分升

        化疗联合组 3：

      1) ANC < 1.5 × 10^9/L 2) PLT < 100 × 10^9/L 3) Hgb < 9.0 g/dL

      单一疗法和化疗组合第 1 组和第 2 组：

    2. 计算的肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) < 40 mL/min

化疗联合组 3：

b.计算的肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) < 50 mL/min c. 肝功能

  1. AST > 2.0 × ULN

  2. ALT > 2.0 × ULN d. 总胆红素 > 1.5 x ULN e。白蛋白 < 2.8 g/dL 5. ECG 排除 a.筛查男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒（由 Fridericia 校正） 6. 其他除外责任

    1. 不愿意或不能进行所有计划的研究访问
    2. 在入组前和研究期间不愿意或不能提供最近的活检或骨髓样本；注意：某些例外情况可能允许允许在治疗前存档标本，或者对于生物标志物阳性测试不需要标本的受试者
    3. 研究人员和 Cyteir 评估的重大医学疾病或病症将大大增加参与研究的风险收益比。 这包括但不限于急性心肌梗塞、动脉血栓形成、严重胃肠道出血或过去 6 个月内的不稳定型心绞痛未控制的糖尿病、当前活动性感染、严重免疫功能低下状态和充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分级III-IV，左心室射血分数 (LVEF) < 40% d：仅化疗组合第 3 组：已知的脱氢嘧啶脱氢酶缺乏病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CYT-0851 剂量递增
A 部分：CYT-0851 以递增剂量 QD 或 BID 口服给药，持续 28 天周期
药品：CYT-0851
A 部分和 B 部分：CYT-0851 的每日口服剂量，持续 28 天周期
实验性的：CYT-0851剂量扩展
B 部分：CYT-0851 以选定的 2 期剂量口服给药 28 天周期
药品：CYT-0851
A 部分和 B 部分：CYT-0851 的每日口服剂量，持续 28 天周期
实验性的：CYT-0851 和利妥昔单抗和苯达莫司汀
C 部分：每天口服剂量的 CYT-0851，持续 28 天，在每个 28 天周期的第 1 天联合利妥昔单抗，在第 1 天和第 2 天联合苯达莫司汀
药品：CYT-0851
A 部分和 B 部分：CYT-0851 的每日口服剂量，持续 28 天周期
药品：CYT-0851 联合利妥昔单抗和苯达莫司汀
C 部分：每日口服剂量的 CYT-0851 与利妥昔单抗和苯达莫司汀联合用药 28 天
实验性的：CYT-0851 和吉西他滨
D 部分：在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天，每日口服剂量的 CYT-0851 与吉西他滨组合，持续 28 天
药品：CYT-0851
A 部分和 B 部分：CYT-0851 的每日口服剂量，持续 28 天周期
药品：CYT-0851 与吉西他滨联用
D 部分：每日口服剂量的 CYT-0851 与吉西他滨联合使用 28 天
实验性的：CYT-0851 和卡培他滨
E 部分：每天口服剂量的 CYT-0851，持续 21 天，在每个 21 天周期的第 14 天与卡培他滨组合
药品：CYT-0851
A 部分和 B 部分：CYT-0851 的每日口服剂量，持续 28 天周期
药品：CYT-0851 与卡培他滨联用
E 部分：每日口服剂量的 CYT-0851 与卡培他滨联合用药 21 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：剂量限制性毒性的发生率
大体时间：28天
第 1 周期剂量限制毒性和最大耐受剂量的确定
28天
B 部分：客观响应率
大体时间：24周
由研究者对肿瘤反应的评估确定的临床益处
24周
C 部分：剂量限制性毒性的发生率
大体时间：28天
第 1 周期剂量限制毒性和最大耐受剂量的确定与利妥昔单抗和苯达莫司汀的组合
28天
D 部分：剂量限制性毒性的发生率
大体时间：28天
第 1 周期剂量限制毒性和最大耐受剂量的确定与吉西他滨联合使用
28天
E 部分：剂量限制性毒性的发生率
大体时间：21天
第 1 周期剂量限制毒性和最大耐受剂量的确定与卡培他滨联合使用
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：不良事件发生率和其他安全措施
大体时间：28天

实验室参数、生命体征和心电图的不良事件发生率变化

• 建立CYT-0851的PK 评估不良事件的类型和频率
28天
C 部分：不良事件发生率和其他安全措施
大体时间：28天

实验室参数、生命体征和心电图的不良事件发生率变化

• 建立CYT-0851的PK 评估不良事件的类型和频率
28天
D 部分：不良事件发生率和其他安全措施
大体时间：28天

实验室参数、生命体征和心电图的不良事件发生率变化

• 建立CYT-0851的PK 评估不良事件的类型和频率
28天
E 部分：不良事件发生率和其他安全措施
大体时间：21天

实验室参数、生命体征和心电图的不良事件发生率变化

• 建立CYT-0851的PK 评估不良事件的类型和频率
21天
A 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：第一阶段：12个月
总结 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和 tmax
第一阶段：12个月
C 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：第一阶段：12个月
总结 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和 tmax
第一阶段：12个月
D 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：第一阶段：12个月
总结 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和 tmax
第一阶段：12个月
E 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：第一阶段：12个月
总结 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和 tmax
第一阶段：12个月
B 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：第一阶段：12个月
总结 PK 参数，包括 Cmax、AUC 和 tmax
第一阶段：12个月
A 部分：客观反应率
大体时间：24个月
由研究者对客观反应和反应持续时间的评估评估的临床活动
24个月
C 部分：客观响应率
大体时间：24个月
由研究者对客观反应和反应持续时间的评估评估的临床活动
24个月
D 部分：客观反应率
大体时间：24个月
由研究者对客观反应和反应持续时间的评估评估的临床活动
24个月
E 部分：客观响应率
大体时间：24个月
由研究者对客观反应和反应持续时间的评估评估的临床活动
24个月
B 部分：抗肿瘤活性和 DOR
大体时间：24个月
通过反应持续时间评估的抗肿瘤活性
24个月
B 部分：PFS 的抗肿瘤活性
大体时间：24个月
通过无进展生存期评估的抗肿瘤活性
24个月
B 部分：DCR 的抗肿瘤活性
大体时间：24个月
通过疾病控制率评估的抗肿瘤活性
24个月
B 部分：OS 的抗肿瘤活性
大体时间：24个月
通过总体生存评估的抗肿瘤活性
24个月
B 部分：安全评估
大体时间：24个月
安全性由 AE 和 SAE 的发生率以及实验室、生命体征和 ECG 结果的变化确定
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cyteir Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Markus Renschler, MD、Cyteir Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月9日

初级完成 (实际的)

2024年11月30日

研究完成 (实际的)

2024年12月20日

研究注册日期

首次提交

2019年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月24日

首次发布 (实际的)

2019年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月20日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CYT-0851-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

CYT-0851的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Bahamas

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅