B세포 악성 종양 및 진행성 고형 종양에서 CYT-0851의 1/2상 연구

주요 1단계 포함 기준

1. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.

   1. 가임 여성 피험자는 등록 전 최대 30일 및 CYT-0851의 최초 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사로 확인된 바와 같이 임신하지 않았거나 수유 중이 아니어야 합니다.
   2. 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 난자를 기증해서는 안 되며, 첫 연구 약물 투여를 위한 스크리닝 기간 동안 효과적인 피임법을 계속해서 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량
   3. 정관 절제술을 받지 않은 남성 피험자는 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량
2. 0-1의 ECOG 성능 상태
3. 질병 특이적 반응 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

4. 다음 기준을 충족하는 조직학적으로 입증된 B 세포 악성종양:

   1. 치료가 필요한 재발성 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 이전 치료 최소 2회 후, 이식된 경우 자가 줄기 세포 이식 후 최소 3개월 후, CART 치료를 받은 경우 3개월 이내에 진행 증거 CART 치료 후 또는
   2. BTK 및 BCL-2 억제제 요법(해당 요법에 부적합하지 않는 한)을 포함하여 이전에 최소 2가지 요법 후 요법이 필요한 재발성 불응성 만성 림프구성 백혈병, 또는
   3. 다발성 골수종의 경우, 프로테아좀 억제제, 이미드, 다라투무맙 및 이식이 가능한 경우 골수 이식(이식에 부적합하지 않은 경우)을 포함하는 최소 3가지 이전 요법으로 치료 중 또는 치료 후 재발 또는 진행, 또는

5. 다음 기준을 충족하는 조직학적으로 입증된 고형 종양:

   1. 환자는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 추가 표준 요법(적절한 경우 화학 요법, 호르몬 요법, Her-2 지시 요법 포함)에 실패했거나 거부했거나 적격하지 않아야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
   2. 전이성 유방암(ER/PR 양성 또는 음성, Her-2 양성 및 음성, 삼중 음성 포함), 전이성 질환에 대해 최소 1가지 이전 요법으로 치료, 또는
   3. 두경부(HNSCC)의 재발 편평 세포 암종(용량 증량) 또는 인유두종 바이러스 양성(HPV+) HNSCC(용량 증량 및 보충), 최소 1가지 이전 요법으로 치료, 또는
   4. 난소암, 적어도 이전의 백금 기반 화학요법 및 PARP 억제제를 사용한 요법으로 치료한 후 진행성 또는
   5. 연조직 육종, 최소 1회 이상의 사전 전신 요법으로 치료, 또는
   6. 1차 화학요법(백필 또는 병용 환자만 해당) 후 재발성 전이성 또는 국소 진행성 췌장암 또는

   7. 조직학적으로 입증된 진행성 소세포 폐암(SCLC)(단일요법 백필 환자만 해당).

      1. 조직학이 혼합된 환자는 허용되지 않습니다.
      2. 금기 사항이 없는 한 백금 제제 및 항-PD-(L)1의 마지막 투여 후 90일 이내에 진행의 증거가 없는 백금 함유 화학 요법으로 사전 치료
      3. 최소 1개의 이전 화학 요법, 그러나 3개 이하의 이전 요법
6. 연구의 절차 및 요구 사항을 이해하고 보호받는 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 승인을 제공합니다.
7. 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력
8. 생검이 가능하고 안전하지 않은 것으로 간주되는 경우 백필 또는 용량 증량에 필요한 생검을 받을 의향이 있는 질병 부위(의료 모니터에서 요구하는 연구 참여 승인) 보관 샘플 ≤ 12개월 제공

주요 2단계 포함 기준

1. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.

   1. 가임 여성 피험자는 등록 전 최대 30일 및 CYT-0851의 최초 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사로 확인된 바와 같이 임신하지 않았거나 수유 중이 아니어야 합니다.
   2. 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 난자를 기증해서는 안 되며, 첫 연구 약물 투여를 위한 스크리닝 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용 후 90일까지 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량
   3. 정관 절제술을 받지 않은 남성 피험자는 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량
2. 0-1의 ECOG 성능 상태
3. 질병 특이적 반응 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
4. 생검이 가능하고 바이오마커 상태 결정을 위해 생검을 받을 의향이 있는 질병 부위, 또는 안전하지 않은 것으로 간주되는 경우(의료 모니터에서 요구하는 연구 참여 승인), 바이오마커 상태 결정을 위해 보관 샘플 ≤ 12개월 .
5. 특정 코호트에 필요한 경우 최근 생검 또는 골수 샘플에서 양성인 바이오마커.

6. 다음 기준을 충족하는 조직학적으로 입증된 B 세포 악성종양:

   1. DLBCL 코호트

      1. 조직학적으로 기록된 DLBCL 또는 이중 적중 림프종(분류할 수 없는 B세포 림프종, 미만성 거대 B세포 림프종과 BCL2 및 MYC 전좌가 있는 버킷 림프종(WHO 분류) 사이의 중간 특징을 가짐)
      2. R-CHOP 또는 이에 상응하는 1차 요법을 포함하여 최소 2가지 이전 요법으로 치료 중 또는 치료 후 진행
      3. 이식하는 경우 자가 줄기세포 이식 후 최소 3개월
      4. CART 치료를 받은 경우 CART 치료 후 3개월 이내에 진행 증거

   2. MCL 코호트

      1. 조직학적으로 문서화된 MCL
      2. 진단의 모든 단계
      3. 14일 휴약 기간 후 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함하여 최소 2개의 이전 요법으로 치료 중이거나 치료 후 진행

   3. 다발성 골수종 코호트

      1. 프로테아좀 억제제, 면역 조절 이미드 약물(IMiD), 다라투무맙 및 이식이 가능한 경우 골수 이식(이식에 부적합하지 않는 한)을 포함하는 최소 3가지 이전 요법으로 치료한 후 재발 또는 진행

7. 또는 다음 기준을 충족하는 조직학적으로 입증된 고형 종양

   1. 환자는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 추가 표준 요법(적절한 경우 화학 요법, 호르몬 요법, Her-2 지시 요법 포함)에 실패했거나 거부했거나 적격하지 않아야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

   2. 삼중 음성 유방암 코호트

      1. 조직학적으로 기록된 삼중 음성 유방암, ER/PR 음성(다음과 같이 정의됨)

         • ISH(in situ hybridization) 비증폭(HER2 대 CEP17의 비율 < 2.0 또는 단일 프로브 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포), 또는
         • IHC 0 또는 IHC 1+
      2. 최소 1개의 이전 화학 요법, 그러나 5개 이하의 이전 화학 요법

   3. 난소암 코호트

      1. 조직학적으로 입증된 전이성 상피성 난소암
      2. 백금 함유 화학 요법으로 사전 치료
      3. 최소 1개의 이전 치료 라인, 그러나 5개 이하의 이전 화학 요법 라인

   4. 췌장암 코호트

      1. 조직학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 췌장암
      2. 최소 1개의 이전 화학 요법 라인, 최대 4개의 이전 전신 요법 라인
   5. 연조직 육종 코호트 1) 모든 유형의 지방세포 육종 및 GIST를 제외한 조직학적으로 입증된 진행성 연조직 육종 2) 전신 요법의 이전 라인이 최소 1개 이상(표준 치료가 존재하지 않는 한), 전신 요법의 이전 라인이 5개 이하 요법

8. 여포 림프종 코호트

   1. 조직학적으로 기록된 여포성 림프종
   2. 치료가 필요한 재발성 불응성 여포성 림프종, 최소 2회 이전 치료 후, CART 치료를 받은 경우 CART 치료 후 3개월 이내에 진행 증거가 있는 경우
9. 연구의 절차 및 요구 사항을 이해하고 보호받는 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 승인을 제공합니다.
10. 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력

주요 제외 기준

1. 건강 상태

   1. HIV의 알려진 역사
   2. HBV 바이러스 부하가 정량화 한계 미만이고 바이러스 억제 요법을 중단하지 않는 한 알려진 바이러스 B형 간염 병력
   3. 치료 의도가 있는 항바이러스 치료가 완료되고 HCV 바이러스 부하가 정량 한계 미만이 아닌 한 C형 간염 병력을 알고 있어야 합니다.
   4. 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중
   5. 조절되지 않는 고혈압(최고의 약물 치료 시 수축기 혈압(SBP) > 160 또는 이완기 혈압(DBP) >100)
   6. 간질성 폐질환의 병력
   7. 해결되지 않은 폐렴
   8. 등급 ≥ 3 신경병증
   9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 피험자는 치료 후 최소 4주 동안 임상적 및 방사선학적으로 안정적이고, 새롭거나 확대된 병변의 증거가 없고, 연구 약물을 투여하기 전 28일 동안 스테로이드를 사용하지 않고 무증상인 한 참여할 수 있습니다.
   10. 수막 침범 또는 수막 암종증의 알려진 병력
   11. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 스크리닝 방문 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박
   12. 임상적으로 중요한 백내장의 존재
   13. 2차 악성 종양, 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암, 또는 관해 또는 안정 상태에 있고 환자가 2년 동안 활성 항암 요법을 받지 않은 기타 악성 종양 제외
   14. 임신 또는 수유. β-HCG가 상승한 경우 초음파로 임신이 확인되면 자격이 됩니다.
   15. 치매 또는 현저하게 변화된 금속 상태
   16. 스크리닝 전 4주 미만의 의학적 관리가 필요한 장 폐쇄
   17. 1일 2회 전체 식사(또는 이에 상응하는 식사) 또는 알약을 삼키는 것을 포함하는 경구 섭취를 견딜 수 없음.
   18. 4주마다 또는 스크리닝 14일 이내보다 더 자주 복수천자가 필요한 재발성 복수.
   19. 스크리닝 전 3개월 동안 10% 이상의 체중 감소

2. 사전/동시 요법

   1. 이전 동종 줄기 세포 이식
   2. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법
   3. 스크리닝 방문 14일 이내에 투여된 백혈구(WBC) 성장 인자
   4. 연구 약물 치료 전 14일 이내의 암 치료
   5. CYP3A, P-gp 또는 BCRP의 민감한 기질인 좁은 치료 지수 약물(또는 후원자의 승인을 받으면 주의가 필요함).
   6. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(예: 특정 항부정맥제, 항미생물제)에 대해 1일차 투여 전 72시간에서 2일차까지, 15일차 투여 전 72시간에서 16일차(BID 투여)까지 중단하거나 중단할 수 없습니다. 22일째부터 23일째까지(QD 투약), 사이클 1(약물 목록은 섹션 7.6.1 참조).
   7. 프레드니손 >10mg에 해당하는 1일 용량의 비종양 적응증에 대한 전신 코르티코스테로이드 치료
3. 이전/동시 임상 연구 경험 a. 다른 임상 시험에 참여(관찰 단계 또는 관찰 연구가 아닌 경우) 또는 연구 약물로 치료하기 전 14일 이내에 조사 에이전트에 노출

4. 실험실 평가

   1. 전체 혈구 수(CBC):

      단일요법 및 화학요법 조합 1 및 2:

      1. ANC < 1.0 × 10^9/L
      2. PLT < 75 × 10^9/L

      3. Hgb < 9.0g/dL

         화학요법 병용 그룹 3:

      1) ANC < 1.5 × 10^9/L 2) PLT < 100 × 10^9/L 3) Hgb < 9.0g/dL

      단일요법 및 화학요법 병용 그룹 1 및 2:

   2. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) < 40mL/분

화학요법 병용 그룹 3:

비. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) < 50mL/분 c. 간 기능

1. AST > 2.0 × ULN

2. ALT > 2.0 × ULN d. 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN e. 알부민 < 2.8g/dL 5. ECG 배제 a. 스크리닝 QTc 간격 > 남성의 경우 450밀리초 및 여성의 경우 QTc > 470ms(Fridericia에 의해 보정됨) 6. 기타 제외

   1. 모든 계획된 연구 방문을 할 의지가 없거나 할 수 없음
   2. 등록 전 및 연구 중에 최근 생검 또는 골수 샘플을 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음; 참고: 치료 전 또는 바이오마커 양성 검사에 표본이 필요하지 않은 대상에 대해 보관 표본을 허용하는 특정 예외가 허용될 수 있습니다.
   3. 조사자 및 Cyteir가 평가한 바와 같이 연구 참여의 위험-이득 비율을 실질적으로 증가시킬 중대한 의학적 질병 또는 상태. 여기에는 급성 심근 경색, 동맥 혈전증, 중대한 위장관 출혈 또는 지난 6개월 이내의 불안정한 협심증이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 조절되지 않는 진성 당뇨병, 현재 활동성 감염, 심각한 면역 저하 상태 및 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV, 좌심실 박출률(LVEF) < 40% d: 화학요법 병용 그룹 3만: dhydropyrimidine dehydrogenase 결핍의 알려진 병력