此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

新辅助 PD-1 阻断联合化疗治疗食管鳞状细胞癌的疗效

2021年1月31日 更新者:Jun Liu、Guangzhou Institute of Respiratory Disease

新辅助 PD-1 联合化疗治疗 II-IVA 期可手术食管鳞状细胞癌的疗效:单组、开放标签、多中心、临床试验

本研究旨在评估 Camrelizumab 联合同步化疗作为新辅助治疗方法对可手术食管鳞状细胞癌患者的疗效。 此外,还将评估 ctDNA 在新辅助免疫治疗期间监测肿瘤负荷和肿瘤克隆动态的潜在临床效用。 同时,CD8和PD-L1也将作为监测指标。

研究概览

详细说明

免疫疗法可改善晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的临床结果。 此外,最近还报道了免疫疗法对食管鳞状细胞癌的优越疗效。 然而,ctDNA、PD-L1和CD8 T细胞监测在食管鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗中的临床应用在很大程度上是未知的。 本试验将首先评估Camrelizumab联合化疗(白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂)作为新辅助疗法的有效性和安全性。 评价指标包括病理完全缓解率(pCR)和新辅助治疗后客观影像学缓解率(ORR)。 )、治疗后2年无进展生存期(2y-PFS)、术后无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 基于实体瘤版本 (RECIST v1.1) 中免疫反应评估标准的客观反应率 (ORR)。 通过术后病理检查 ctDNA 疗效评估的主要病理反应也将与临床管理一起进行评估。 监测肿瘤负荷、克隆性以及肿瘤异质性评估将与放射学评估和病理学发现相关联。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Jingpei Li

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男女患者年龄≥18岁,≤70岁。
  • 胃镜/超声胃镜活检,经组织学或细胞学证实的食管鳞状细胞癌。 临床诊断为II-IVA期食管鳞癌(cT2N1-3M0/cT3N0-3M0/cT4N0-3M0)。
  • 非宫颈食管癌
  • 以前没有接受过食管癌的全身或局部治疗,至少有一个可测量的病变根据 RECIST 1.1 进行新辅助治疗影像学评估;
  • 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
  • 预计生存时间≥12个月;
  • 受试者没有主要器官功能障碍,研究人员评估甲状腺、肺、肝、肾功能和心脏功能正常。
  • 育龄妇女必须采取可靠的避孕措施或在入组前 7 天内尿液/血清妊娠试验具有阴性预测值。 他们也愿意在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内使用适当的避孕方法。 对于男性,他们必须同意在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周使用避孕措施或手术绝育。
  • 受试者自愿加入研究并签署知情同意书。 接受多个时间点采血的患者。 能够遵守规定的协议和后续程序,并能够接受口服药物治疗。

排除标准:

  • 有胃切除病史或有手术禁忌症
  • 研究者评估患者有其他可能影响随访和短期生存的严重疾病;
  • 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫病史(包括但不限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退。 可能包括患有白斑病的受试者或患有儿童哮喘但在没有任何干预的情况下完全缓解的成人。 但是,不能包括需要支气管扩张剂进行医疗干预的受试者。)
  • 未得到很好控制的心脏临床症状或疾病,例如: a.心力衰竭 NYHA > Ⅱ级,b。不稳定型心绞痛,c。 1年内发生心肌梗塞; d. 需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常。
  • 先天性或获得性免疫缺陷(如HIV感染者)或活动性肝炎(乙型肝炎参考:HBsAg阳性,HBV DNA≥2000 IU/ml或拷贝数≥104/ml;丙型肝炎参考:HCV抗体阳性。 )
  • 无法控制的糖尿病病史;
  • 在首次给药前 4 周内使用过其他临床试验研究药物的患者。
  • 对单克隆抗体或对紫杉醇或人白蛋白过敏的严重过敏反应。
  • 外周血中性粒细胞计数小于1500/mm3
  • 已接受或正在接受其他化疗、放疗或靶向治疗的患者。
  • 根据研究者的评估,存在其他可能导致研究终止的因素,如其他需要联合治疗的严重疾病(包括精神疾病)。 任何其他情况和社会/心理问题等,研究者判断患者不适合参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:卡瑞利珠单抗联合同步化疗
新辅助免疫治疗、PD-1联合同步化疗(白蛋白结合型紫杉醇+顺铂)将应用于可手术的食管鳞癌患者术前。
参与者将在每 3 周的第 1 天接受 200 毫克 camrelizumab 静脉注射 30-60 分钟,持续 6 周。 由于毒性、撤回同意或研究结束,将考虑中止。 每 3 周的治疗期被认为是一个周期。
其他名称:
  • SHR-1210
注射用紫杉醇(白蛋白结合型):260mg/m2(总量),ivgtt d1, d8, q3w,2个周期
其他名称:
  • 紫杉醇
75mg/m2(总计),ivgtt d1-d3,q3w,2个周期
其他名称:
  • CDDP

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解 (PCR)
大体时间:术后4周
原发肿瘤或淋巴结手术标本病理检查无残留瘤细胞
术后4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:在第 2 周期结束时(每个周期为 21 天)
客观缓解率 确定肿瘤缩小率、肿瘤边界和肿瘤粘连
在第 2 周期结束时(每个周期为 21 天)
2 年无进展生存期 (PFS)
大体时间:每 2 个月(最多 24 个月)
从手术之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日
每 2 个月(最多 24 个月)
无进展生存期 (PFS)
大体时间:每 2 个月(最多 24 个月)
从手术之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日
每 2 个月(最多 24 个月)
总生存期(OS)
大体时间:每 2 个月(最多 24 个月)
定义为从签署 ICF 之日到首次记录因任何原因死亡或在最后一次随访之日截尾的日期。
每 2 个月(最多 24 个月)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
新辅助 PD-1 阻断联合化疗的安全性
大体时间:每 3 周一次(手术后最多 3 个月)
3-5 级不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
每 3 周一次(手术后最多 3 个月)
评估治疗前、治疗后和治疗后血浆中的分子特征和 ctDNA 变化
大体时间:每 2 个月(最多 12 个月)
所有 DNA 样本都经过测试以计算单核苷酸变异 (SNV's)、小插入或缺失 (Indels)、拷贝数变异 (CNV's)、剪接变异 (SV's)、基因融合 (GF's)、肿瘤突变负荷 (TMB) 和微-卫星不稳定性 (MSI) 和其他所有注册的值。 NGS(下一代测序)-panel(688 个基因)用于监测治疗后残留疾病以确定反应机制。 测量不同基线 ctDNA 的预后价值。
每 2 个月(最多 12 个月)
评估治疗前、治疗后和治疗后血浆中免疫微环境的变化
大体时间:每 2 个月(最多 12 个月)
多重免疫组织化学(mIHC)评价肿瘤免疫微环境,免疫微环境评价采用多重免疫荧光的方法,通过检测CD8、CD163、CD68、PD-1和PD-L1四种生物标志物,判断肿瘤的情况。相关免疫细胞的过程和功效。
每 2 个月(最多 12 个月)
围手术期不良事件
大体时间:出院时间或住院 30 天,以先到者为准
根据美国外科医生学会国家质量改进计划的定义,对参与者进行每日和围手术期不良事件的随访。 对参与者进行随访直至出院或住院 30 天,并将次要结果测量值输入问卷。
出院时间或住院 30 天,以先到者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Jun liu, Ph.D, M.D、The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月17日

初级完成 (实际的)

2021年1月15日

研究完成 (实际的)

2021年1月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月8日

首次发布 (实际的)

2020年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月31日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

卡瑞利珠单抗的临床试验

3
订阅