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Brolucizumab 在解剖控制不佳的新生血管性年龄相关性黄斑变性成年患者中的研究 (SWIFT)

2023年7月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期一年、单组、开放标签、多中心的研究，评估 Brolucizumab 对解剖控制不佳的新生血管性年龄相关性黄斑变性 (SWIFT) 成年患者疾病控制的影响

新生血管性年龄相关性黄斑变性的特征是存在脉络膜新生血管 (CNV)，它由起源于脉络膜的异常血管组成，可导致出血、液体渗出和纤维化，从而导致光感受器损伤和视力丧失。

brolucizumab 的安全性和有效性在 2 项针对 nAMD 患者的随机、多中心、双盲、积极治疗对照的 3 期研究（HAWK 研究（RTH258-C001 [NCT02307682]）和 HARRIER 研究（RTH258-C002 [NCT02434328]）中进行了评估]). 因此，正在进行一项新的 3b 期研究（TALON，CRTH258A2303），以评估 brolucizumab 在治疗对照（TtC）方案中用于治疗初治 nAMD 患者的疗效和安全性。 在这种 TtC 方案中，患者每 4 周接受 3 次连续注射，然后注射间隔延长 4 周，最长为 16 周。 延长或缩短注射间隔的决定由研究者在每次访问时根据他/她对疾病活动的判断、根据患者的视觉和/或解剖学结果做出。 如无疾病活动，注射间隔可延长4周；如果出现或复发疾病活动，注射间隔应相应缩短，每次间隔 4 周或最短间隔 8 周。 如果研究者认为患者不能从注射间隔调整中获益，也可以维持注射间隔。

由于所有这些研究都是在未接受过 nAMD 治疗的患者群体中进行的，因此没有关于 brolucizumab 在治疗前仍存在活动性渗出的 nAMD 患者中的疗效和安全性的数据。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

295

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Aix en Provence、法国、13090
        • Novartis Investigative Site
      • Angers、法国、49044
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon、法国、84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux、法国、33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Caen、法国、14000
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex、法国、14033
        • Novartis Investigative Site
      • Colmar Cedex、法国、68024
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、法国、94000
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38000
        • Novartis Investigative Site
      • La Rochelle、法国、17019
        • Novartis Investigative Site
      • La Valette Du Var、法国、83160
        • Novartis Investigative Site
      • Le Chesnay、法国、78157
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69002
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69275
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、F 13008
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13015
        • Novartis Investigative Site
      • Melun、法国、77000
        • Novartis Investigative Site
      • Montargis、法国、45200
        • Novartis Investigative Site
      • Montauban、法国、82000
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、法国、34000
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、法国、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse cedex、法国、68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44300
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75007
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75674
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75001
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 10、法国、75010
        • Novartis Investigative Site
      • Perpignan、法国、66000
        • Novartis Investigative Site
      • Plerin、法国、22190
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers、法国、86000
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen、法国、76100
        • Novartis Investigative Site
      • Rueil Malmaison、法国、92500
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain、法国、44819
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Jean de Vedas、法国、34430
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Martin des Champs、法国、50300
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Jean、法国、31240
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67000
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours、法国、37000
        • Novartis Investigative Site
      • Vincennes、法国、94300
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex1
      • Nice、Cedex1、法国、06001
        • Novartis Investigative Site
    • FRA
      • Rennes Cedex 9、FRA、法国、35033
        • Novartis Investigative Site
    • Indre Et Loire
      • Saint Cyr sur Loire、Indre Et Loire、法国、37540
        • Novartis Investigative Site
    • Rhone
      • Lyon cedex 04、Rhone、法国、69317
        • Novartis Investigative Site
    • Seine Saint Denis
      • Bobigny cedex、Seine Saint Denis、法国、93009
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，患者必须提供书面知情同意书。

  2. 患者在筛选/基线时必须年满 50 岁。

    研究眼：

  3. 继发于 nAMD 的活动性 CNV 病变在筛选/基线之前诊断为 < 18 个月，影响中央子区域，包括具有 CNV 成分的视网膜血管瘤增生（RAP），通过 FA 观察到的 CNV 活动性渗漏和 CNV 后遗症的存在证实，例如 色素上皮脱离 (PED)、视网膜下出血或 RPE 下出血、荧光受阻或黄斑水肿。
  4. 既往仅使用一种获得许可的抗 VEGF 药物（即 Lucentis®、Eylea®) ≥ Q4 且≤ Q8 治疗（治疗间隔为 26 至 62 天）并使用经许可的抗 VEGF（需要至少 4 周/26 天的最短清除期）。 患者必须在筛选/基线之前的 6 个月内接受过至少 3 次这种抗 VEGF 注射。
  5. 残留液体的存在（如 OCT 所见，影响下方中央子场的 IRF 或 SRF）
  6. 在筛选/基线时使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 类视力表，在 4 米起始距离的初始测试距离处，BCVA 分数必须≤ 83 且≥ 38 个字母。

排除标准：

眼部疾病

  1. 任何活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（例如 传染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、传染性睑缘炎），在筛选/基线的任何一只眼睛中。
  2. 筛选/基线时 BCVA < 35 ETDRS 字母的对侧眼存在弱视、黑蒙或眼部疾病（除非由于手术可能改善视力的情况，例如 白内障）。

  3. 筛选/基线前 12 个月内眼内炎症和/或视网膜血管阻塞的病史

    研究眼

  4. 筛选/基线时 OCT 图像质量差。
  5. 通过 CFP 和眼底自发荧光 (FAF) 评估，涉及研究眼中央凹中心的萎缩或纤维化。
  6. 影响中央凹中心点的纤维化或视网膜下血液的总面积占研究眼病变面积的 ≥ 50%。
  7. 研究眼中的伴随病症或眼部疾病，包括 nAMD 以外的视网膜疾病，根据研究者的判断，在研究过程中可能需要医疗或手术干预，以预防或治疗该病症可能导致的视力丧失，或者限制了在用研究产品治疗后获得视力的可能性。
  8. 研究眼中黄斑中心 0.5 视盘直径范围内的结构性损伤，例如 玻璃体黄斑牵引、视网膜前膜、RPE 撕裂/泪痕、激光烧伤，在筛选/基线时，研究者认为可能会妨碍通过治疗改善视觉功能。
  9. 筛选/基线前 4 周内研究眼中的当前玻璃体出血或玻璃体出血史。
  10. 研究眼中不受控制的青光眼定义为在药物治疗时或根据研究者的判断，在筛选/基线时 IOP > 25 mmHg。
  11. 研究眼无晶状体和/或后囊膜缺失。 眼部治疗（研究眼）
  12. 患者在研究眼中曾在任何时间接受过任何针对 nAMD 的研究性治疗（维生素补充剂除外）。
  13. 在筛选/基线之前的 6 个月内，先前在研究眼中使用过眼内或眼周皮质类固醇。
  14. 在筛选/基线之前的任何时间以前进行过穿透性角膜移植术或玻璃体切除术。

  15. 在筛选/基线之前的 90 天内研究眼中的以下病史或证据：

    • 眼内或屈光手术。
    • 既往全视网膜和外周激光光凝术。
    • 既往黄斑部手术或其他眼内手术干预
  16. 在筛选/基线之前的任何时间对 nAMD 进行过激光治疗，包括光动力疗法 (PDT) 激光。

  17. 以前用研究药物治疗过。

    全身状况或治疗

  18. 需要透析或肾移植的终末期肾病。
  19. 已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的全身性药物（例如 去铁胺、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇）在基线之前的 6 个月内使用过，临时用于 COVID-19 治疗的除外。
  20. 在基线之前的 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）的持续时间内参与研究药物、生物制品或设备研究。 注意：仅涉及非处方维生素、补充剂或饮食的观察性临床研究不是排他性的。
  21. 随时全身抗VEGF治疗。
  22. 在筛选/基线之前的 6 个月内中风或心肌梗塞。
  23. 未控制的血压定义为收缩压值 ≥ 160 mmHg 或舒张压值 ≥ 100 mmHg。 （如果血压测量值升高，应在 20 分钟后重复测量。 如果重复测量值升高，则患者不符合参加研究的资格）。
  24. 根据研究者的判断，将排除计划的研究访问、完成研究或研究产品的安全管理。
  25. 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。

  26. 根据研究者的评估，对研究药物或其赋形剂或类似类别的药物过敏的历史，或对荧光素染料的临床相关敏感性。

    其他

  27. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阳性证实。

  28. 有生育能力的妇女，定义为绝经后不到 1 年或绝育后不到 6 周的所有妇女。

    如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当的血管舒缩症状史）或在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当女性的生殖状态通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育能力。

  29. 公共健康法典第 L.1121-5 至 L.1121-8 和 L.1122-1-2 条中提及的患者（例如 未成年人、受保护的成年人等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RTH258/溴鲁西单抗
这是一项单臂研究，所有患者都将接受 6 毫克 brolucizumab 治疗； 3 次负荷注射（在筛选/基线时，第 4 周和第 8 周），然后是治疗-控制阶段，治疗频率可根据每 8 周至最多 16 周的疾病活动进行调整；根据治疗方案，最后一次治疗在第 44/46 周。
药品：RTH258/溴鲁西单抗
Brolucizumab 是新一代抗 VEGF（血管内皮生长因子）。 所有患者都将接受 6 毫克 brolucizumab 治疗：3 次负荷注射（在筛选/基线、第 4 周和第 8 周），然后是治疗对照方案，直至第 44/46 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周无疾病活动的患者比例
大体时间：第 16 周
评估 brolucizumab 6 mg 对疾病控制的影响
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周无疾病活动的患者比例
大体时间：第 48 周
评估 6 mg brolucizumab 对疾病控制的长期影响
第 48 周
通过 OCT（光学相干断层扫描）评估的 CFST（中央子场视网膜厚度）随时间变化至第 48 周
大体时间：第 48 周
评估 6 mg brolucizumab 对解剖参数的影响
第 48 周
直到第 48 周，通过 OCT 评估的 IRF（视网膜内液）、SRF（视网膜下液）和亚 RPE（视网膜色素上皮）液的缺失
大体时间：第 48 周
评估 6 mg brolucizumab 对解剖参数的影响
第 48 周
第 48 周时视网膜干燥（既不是 IRF 也不是 SRF）的患者比例
大体时间：第 48 周
评估 6 mg brolucizumab 对解剖参数的影响
第 48 周
直到第 48 周没有疾病活动的最后间隔的分布
大体时间：第 48 周
评估 brolucizumab 6 mg 的耐久性
第 48 周
直至第 48 周无疾病活动的最大间隔分布
大体时间：第 48 周
评估 brolucizumab 6 mg 的耐久性
第 48 周
BCVA（最佳矫正视力）从基线到第 48 周的平均变化
大体时间：第 48 周
评估功能结果
第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月14日

初级完成 (实际的)

2022年10月5日

研究完成 (实际的)

2023年5月10日

研究注册日期

首次提交

2020年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月7日

首次发布 (实际的)

2020年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月7日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRTH258AFR03
  • 2019-004145-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。 该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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