Studie brolucizumabu u dospělých pacientů se suboptimální anatomicky kontrolovanou neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (SWIFT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytnout písemný informovaný souhlas.

2. Při screeningu/výchozím stavu musí být pacientům 50 let nebo více.

   Studijní oko:

3. Aktivní léze CNV sekundární k nAMD diagnostikované < 18 měsíců před screeningem/základním stavem, které ovlivňují centrální podpole, včetně retinální angiomatózní proliferace (RAP) se složkou CNV, potvrzené přítomností aktivního úniku z CNV pozorovaného FA a následků CNV, např. odchlípení pigmentového epitelu (PED), subretinální krvácení nebo sub RPE krvácení, blokovaná fluorescence nebo makulární edém.
4. Předchozí léčba pouze jedním registrovaným lékem proti VEGF (tj. Lucentis®, Eylea®) s léčbou ≥ Q4 a ≤ Q8 (interval léčby 26 až 62 dní včetně) s licencovaným anti-VEGF (vyžaduje se minimální vymývací období alespoň 4 týdny / 26 dní). Pacienti museli dostat alespoň 3 injekce tohoto anti-VEGF během 6 měsíců před screeningem/základním stavem.
5. Přítomnost zbytkové tekutiny (IRF nebo SRF, která ovlivňuje centrální podpole, jak je vidět na OCT)
6. Skóre BCVA musí být ≤ 83 a ≥ 38 písmen při počáteční testovací vzdálenosti 4 metry s použitím tabulek zrakové ostrosti podobných Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) při screeningu/základní linii.

Kritéria vyloučení:

Oční podmínky

1. Jakákoli aktivní nitrooční nebo periokulární infekce nebo aktivní nitrooční zánět (např. infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida, endoftalmitida, infekční blefaritida), v každém oku při screeningu/základní linii.
2. Přítomnost amblyopie, amaurózy nebo očních poruch ve druhém oku s BCVA < 35 písmen ETDRS při screeningu/základní linii (kromě případů, kdy se jedná o stavy, jejichž operace může zlepšit zrakovou ostrost, např. šedý zákal).

3. Zdravotní anamnéza nitroočního zánětu a/nebo retinální vaskulární okluze během 12 měsíců před screeningem/základním vyšetřením

   Studijní oko

4. Špatná kvalita OCT obrazu při screeningu/základní linii.
5. Atrofie nebo fibróza zahrnující střed fovey ve studovaném oku, jak bylo hodnoceno pomocí CFP a autofluorescence fundu (FAF).
6. Celková plocha fibrózy nebo subretinální krve postihující středový bod fovey zahrnující ≥ 50 % plochy léze ve studovaném oku.
7. Současné stavy nebo oční poruchy ve studovaném oku, včetně onemocnění sítnice jiných než nAMD, které by podle úsudku zkoušejícího mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok v průběhu studie k prevenci nebo léčbě ztráty zraku, která by mohla být výsledkem tohoto stavu nebo to omezuje možnost získání zrakové ostrosti při léčbě hodnoceným přípravkem.
8. Strukturální poškození do 0,5 průměru disku od středu makuly ve studovaném oku, např. vitreomakulární trakce, epiretinální membrána, jizva po RPE, popálenina laserem, v době screeningu/základní hodnoty, která by podle názoru výzkumníka mohla bránit zlepšení zrakových funkcí léčbou.
9. Aktuální sklivcové krvácení nebo anamnéza sklivcového krvácení ve studovaném oku během 4 týdnů před screeningem/základní hodnotou.
10. Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku definovaný jako IOP > 25 mmHg při medikaci nebo podle úsudku zkoušejícího při screeningu/základní linii.
11. Afakie a/nebo nepřítomnost zadního pouzdra ve studovaném oku. Oční ošetření (studované oko)
12. Pacientovi byla ve studovaném oku kdykoli podána jakákoliv hodnocená léčba nAMD (jiná než vitamínové doplňky).
13. Předchozí použití nitroočních nebo periokulárních kortikosteroidů ve studovaném oku v období 6 měsíců před screeningem/základním stavem.
14. Předchozí penetrující keratoplastika nebo vitrektomie kdykoli před screeningem/základním stavem.

15. Anamnéza nebo důkaz následujícího ve sledovaném oku během 90denního období před screeningem/základním stavem:

    • Nitrooční nebo refrakční chirurgie.
    • Předchozí panretinální a periferní laserová fotokoagulace.
    • Předchozí operace makuly nebo jiná nitrooční chirurgická intervence
16. Předchozí laserová léčba nAMD včetně laseru fotodynamické terapie (PDT) kdykoli před screeningem/základním stavem.

17. Předchozí léčba zkoumanými léky.

    Systémové stavy nebo léčby

18. Onemocnění ledvin v konečném stadiu vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin.
19. Systémové léky, o kterých je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv (např. deferoxamin, chlorochin/hydroxychlorochin, tamoxifen, fenothiaziny a etambutol) užívané během 6měsíčního období před výchozím stavem, s výjimkou dočasného použití pro léčbu COVID-19.
20. Účast ve studii zkoumaného léku, biologické látky nebo zařízení během 30 dnů nebo trvání 5 poločasů zkoušeného produktu (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou. Poznámka: Observační klinické studie zahrnující pouze volně prodejné vitamíny, doplňky stravy nebo diety nejsou vyloučeny.
21. Systémová anti-VEGF terapie kdykoliv.
22. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu v období 6 měsíců před screeningem/základní hodnotou.
23. Nekontrolovaný krevní tlak definovaný jako systolická hodnota ≥ 160 mmHg nebo diastolická hodnota ≥ 100 mmHg. (V případě zvýšeného krevního tlaku je třeba měření opakovat po 20 minutách. Pokud je opakované měření zvýšené, pak pacient není způsobilý k zařazení do studie).
24. Anamnéza zdravotního stavu (onemocnění, metabolická dysfunkce s výjimkou diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález), který by podle úsudku zkoušejícího bránil plánovaným návštěvám studie, dokončení studie, popř. bezpečné podání hodnoceného přípravku.
25. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.

26. Anamnéza přecitlivělosti na studované léčivo nebo jeho pomocné látky nebo na léčiva podobných tříd nebo klinicky relevantní citlivost na barvivo fluorescein, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

    jiný

27. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním těhotenským testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).

28. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy mladší než 1 rok po menopauze nebo méně než 6 týdnů od sterilizace.

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. anamnéza vazomotorických příznaků odpovídající věku) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studie. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

29. Pacienti uvedení v článcích L.1121-5 až L.1121-8 a L.1122-1-2 Code de Santé Publique (např. nezletilí, chránění dospělí atd.)