Cabozantinib 加 Atezolizumab 在内分泌系统晚期和进行性肿瘤中的试验。 CABATEN研究 (CABATEN)
Cabozantinib 加 Atezolizumab 在内分泌系统晚期和进行性肿瘤中的探索性篮子试验。卡巴腾研究
CABATEN 是卡博替尼联合 atezolizumab 治疗晚期和进行性内分泌系统肿瘤的多队列 II 期研究。
主要目标是根据 RECIST v1.1 标准评估晚期内分泌肿瘤的放射学客观反应率 (ORR)，以评估卡博替尼加 atezolizumab 组合的疗效。
来自不同来源（甲状腺、肺、胰腺和消化道、肾上腺和副神经节）的内分泌肿瘤的特点是血管丰富并表达多种生长因子，包括血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、碱性成纤维细胞生长因子 (BFGF) 和转化生长因子 (TGF)-α 和 -β。 其中一些因素的（过度）表达与不良预后有关。 Cabozaninib 是一种 VEGF 抑制剂，与 atezolizumab 是一种 PD-L1 抑制剂联合使用，可能通过克服对先前抗血管生成药物的耐药性在内分泌肿瘤中发挥作用。
该试验将包括患有晚期和难治性内分泌系统肿瘤的患者，并将根据以下肿瘤类型将患者分配到六个不同的队列。
研究概览
详细说明
CABATEN 是卡博替尼联合 atezolizumab 治疗晚期和进行性内分泌系统肿瘤的多队列 II 期研究。
假设：
主要假设是卡博替尼联合阿替利珠单抗的给药将提高晚期和难治性内分泌系统肿瘤的预期客观缓解率的可能性。
目标：
主要目标是根据 RECIST v1.1 标准评估晚期内分泌肿瘤的放射学客观反应率 (ORR)，以评估卡博替尼加 atezolizumab 组合的疗效。 次要目标包括：
- 根据 NCI-CTCAE V5.0 评估 cabozantinib 和 atezolizumab 组合的安全性。
- 根据 RECIST V1.1 的响应持续时间 (DoR)。
- 无进展生存期 (PFS)：根据 RECIST V1.1 的中位 PFS。
- 总生存期 (OS)：根据 RECIST V1.1 的中位 OS。
- 肿瘤生物标志物：转化子研究（可选）。
治疗：
所有受试者将接受联合治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意（以先发生者为准）：
- 卡博替尼 40 mg 或 20 mg 片剂，每天连续口服一次。
- 每三周（周期）静脉内 (IV) 给予阿特珠单抗 1200 mg。
理由：
来自不同来源（甲状腺、肺、胰腺和消化道、肾上腺和副神经节）的内分泌肿瘤的特点是血管丰富并表达多种生长因子，包括血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、碱性成纤维细胞生长因子 (BFGF) 和转化生长因子 (TGF)-α 和 -β。 其中一些因素的（过度）表达与不良预后有关。 Cabozaninib 是一种 VEGF 抑制剂，与 atezolizumab 是一种 PD-L1 抑制剂联合使用，可能通过克服对先前抗血管生成药物的耐药性在内分泌肿瘤中发挥作用。
患者分配：
该试验将包括患有晚期和难治性内分泌系统肿瘤的患者，患者将根据以下肿瘤类型分配到六个不同的队列：
队列 1：进展为生长抑素类似物、靶向药物、PRRT 和/或化疗后的肺和胸腺分化良好的神经内分泌肿瘤（1 级和 2 级）。
队列 2：一线治疗或进展至化疗或研究药物后的间变性甲状腺癌。
队列 3：进展为化疗和/或米托坦后的肾上腺皮质癌。
队列 4：嗜铬细胞瘤和副神经节瘤在进展为肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 后，如果有指征，允许进行先前的化学疗法和生物疗法，例如生长抑素类似物。
队列 5：进展为生长抑素类似物、靶向药物、PRRT 和/或化疗后消化系统分化良好的神经内分泌肿瘤。
队列 6：任何来源的 3 级神经内分泌肿瘤，不包括小细胞肺癌，在进展为化疗或靶向药物/PRRT 后。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario Elche
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Tenerife、西班牙、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者。
- 通过签署经试验中央伦理委员会 (CEIm) 批准的知情同意书 (ICF) 参与研究的意愿。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 由研究者确定的符合 RECIST 1.1 的可测量疾病。
患有经组织病理学证实的疾病（根据当地病理报告），符合以下条件之一（根据 WHO 2010 分类）：
- 队列 1：进展为生长抑素类似物、靶向药物、PRRT 和/或化疗后的肺和胸腺分化良好的神经内分泌肿瘤（WHO 1 级和 2 级，典型和非典型类癌）。
- 队列 2：一线治疗或进展至化疗或研究药物后的间变性甲状腺癌。 可以切除或不切除原发肿瘤，但应排除呼吸消化道压迫或出血的风险。
- 队列 3：进展为化疗和/或米托坦后的肾上腺皮质癌。
- 队列 4：如果有指征，进展为肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 后的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。 允许先前的化学疗法和生物疗法，例如生长抑素类似物。
- 队列 5：进展为生长抑素类似物、靶向药物、PRRT 和/或化疗后消化系统分化良好的神经内分泌肿瘤（WHO 1 级和 2 级）。
- 队列 6：任何来源的 3 级神经内分泌肿瘤（WHO 3 级，包括神经内分泌 (NET) 和神经内分泌癌 (NEC) G3），不包括小细胞肺癌，进展为化疗或靶向药物/PRRT 后。
- 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复至≤ 1 级，除非不良事件 (AE) 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
- 吞服药片的能力。
足够的正常器官和骨髓功能定义如下：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm。
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm。
- 除非存在肝转移，否则血清胆红素≤ 1.5x 机构正常上限 (ULN)，在这种情况下，它必须≤ 2X ULN。 这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征患者（持续或复发的高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的）；但是，他们只有在咨询了他们的医生后才被允许。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 3x ULN。
- 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min，或通过 24 小时尿液收集来确定肌酐清除率。
- 有生育潜力的女性受试者（未通过手术绝育或绝经后至少 2 年）必须在筛选时提供阴性尿妊娠试验，并使用医学上可接受的双重屏障避孕方法（即带杀精子剂的避孕套 + 宫内节育器或宫颈帽）。 此外，他们必须同意在研究期间和参与研究后的 4 个月内继续使用这种双屏障方法。
- 男性应同意放弃与女性伴侣的性交或同意使用双重屏障避孕方法（即避孕套和杀精子剂，除了让女性伴侣使用一些避孕措施，如宫内节育器 (IUD) 或宫颈帽)，在研究期间和参与研究后的 4 个月内。
- 患者在研究期间遵守方案的意愿和能力，包括接受治疗，以及是否有能力进行定期就诊和检查，包括随访。
排除标准：
- 先前使用卡博替尼或任何免疫检查点抑制剂疗法（例如，CTLA4、PD-1 或 PD-L1 靶向剂）进行治疗。
- 在 2 周或药剂的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）。 患者应已停用米托坦至少 4 周。
- 在开始治疗前 2 周内接受过任何类型的抗癌抗体（包括研究性抗体）或全身化疗。
- 在卡博替尼和阿替利珠单抗首次给药前 2 周内当前或既往使用免疫抑制药物，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇.
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或银屑病受试者。
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎）。
- 同种异体器官移植史。
- 在第一次试验治疗前 28 天内，诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者。
- 入组前 2 周内接受骨转移放射治疗或 4 周内接受任何其他放射治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症但尚未完全解决的受试者不符合条件（例如，放射性食管炎或其他内脏炎症）。
- 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在纳入前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者必须在研究治疗期间无神经系统症状且未接受皮质类固醇治疗。
与口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗，以下允许的抗凝剂除外：
- 用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量低分子肝素 (LMWH)。
- 使用治疗剂量的 LMWH 对受试者进行抗凝治疗，这些受试者没有已知的脑转移，并且在入组前接受稳定剂量的 LMWH 至少 6 周，并且在抗凝方案或肿瘤中没有出现临床上显着的出血并发症。
受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：
一种。心血管疾病： i.纽约心脏协会定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和严重的心律失常。
二.未控制的高血压定义为持续血压 > 150 mm hg 收缩压或 > 100 mm hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
三. 入组前 6 个月内中风，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、心肌梗塞、其他缺血事件或血栓栓塞事件，例如深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞）。 如果稳定、无症状且在研究治疗前接受 LMWH 治疗至少 6 周，则允许最近诊断为 DVT 的受试者。
b.胃肠道疾病（例如吸收不良综合征或胃出口梗阻），包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病： i.侵犯胃肠道的肿瘤、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆管急性梗阻，或胃出口梗阻。 二. 入组前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：在开始治疗之前，必须确认腹内脓肿完全愈合。
C。治疗前 3 个月内有临床意义的呕血或咯血 > 0.5 茶匙（> 2.5 毫升）红血或其他显着出血史。
d.空洞性肺部病变或已知的支气管内疾病表现。 e.病变侵犯主要肺血管。 F。 其他有临床意义的疾病，例如： i.需要全身治疗的活动性感染、人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病，或慢性乙型或丙型肝炎感染。
二.严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。 三. 中度至重度肝功能损害（child-pugh B 或 C）。 四. 血液透析或腹膜透析的要求。 v. 不受控制的糖尿病。 六. 实体器官移植史。
- 入组前 8 周内进行过大手术（例如，胃肠道手术和脑转移瘤的切除或活检）。 大手术的伤口完全愈合必须在研究治疗前 4 周发生，而小手术（例如，简单切除、拔牙）必须在研究治疗前至少 10 天发生。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
在研究治疗前 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcf) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒。
注意：如果单个 ECG 显示绝对值 > 500 ms 的 QTCf，则必须在初始 ECG 后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔执行两次额外的 ECG，并且将使用这 3 个连续结果的平均值 qtcf以确定资格。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 无法吞咽药片。
- 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
- 研究治疗前 3 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表性皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡博替尼 40 毫克 + Atezolizumab 1200 毫克
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所有受试者将接受 cabozantinib 和 atezolizumab 的组合治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者同意撤回（以先发生者为准）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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Radiological objective response rate (ORR) evaluated per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT scan ORR= CR (confirmed complete response) + PR (confirmed partial response) as best response PR (At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions.
任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的临床反应（PR、CR）日期到首次记录的进展日期、任何原因死亡或患者退出的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
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从首次记录的 CR 或 PR 日期到首次记录的因潜在癌症导致的进展或死亡的时间。
DoR 将根据肿瘤评估（RECIST 1.1 版标准）确定。
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从首次记录的临床反应（PR、CR）日期到首次记录的进展日期、任何原因死亡或患者退出的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期、任何原因导致的死亡或患者退出的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
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中位无进展生存期 (mPFS) 定义为从纳入日期到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。
PFS 将根据肿瘤评估（RECIST 1.1 版标准）确定。
当地调查员的评估将用于分析。
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从随机分组之日到第一次记录到进展的日期、任何原因导致的死亡或患者退出的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
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不利事件反应的安全概况数量（TRAES）
大体时间：通过临床报道，完成或停止治疗后长达100天，平均10个月
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患者的不良事件反应（TRAES）与Cabozantinib有关
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通过临床报道，完成或停止治疗后长达100天，平均10个月
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与atezolizumab相关的不良事件反应（TRAES）的安全概况数量
大体时间：通过临床报道，完成或停止治疗后长达100天，平均10个月
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CTCAE V4.0评估的与阿托唑珠单抗有关的不良事件反应的患者数量
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通过临床报道，完成或停止治疗后长达100天，平均10个月
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总生存（OS）
大体时间：通过学习期，完成治疗后长达3年
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中位总生存期（MOS）计算为由于任何原因而导致的纳入日期到死亡日期的时间。
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通过学习期，完成治疗后长达3年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jaume Capdevila, M.D, Ph.D、Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- GETNE-T1914
- 2019-002279-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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卡博替尼 40 毫克的临床试验
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Shanghai Yinnuo Pharmaceutical Technology Co.,...招聘中
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S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltd尚未招聘
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Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完全的