내분비계의 진행성 및 진행성 신생물에 대한 Cabozantinib + Atezolizumab의 임상시험. CABATEN 연구 (CABATEN)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 임상시험 중앙윤리위원회(Central Ethic Committee, CEIm)가 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하여 연구에 참여할 의사가 있습니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 조사자에 의해 결정된 RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병.

5. 조직병리학적으로 확인된 질병(현지 병리 보고서에 따름)이 있고 다음 중 하나를 충족하는 환자(WHO 2010 분류에 따름):

   1. 코호트 1: 소마토스타틴 유사체, 표적 제제, PRRT 및/또는 화학요법으로의 진행 후 폐 및 흉선의 잘 분화된 신경내분비 종양(WHO 등급 1 및 2, 전형적인 및 비정형 유암종).
   2. 코호트 2: 1차 치료 또는 화학요법 또는 연구 약물 진행 후의 역형성 갑상선암. 원발성 종양은 절제할 수도 있고 하지 않을 수도 있지만 호흡소화 압박이나 출혈의 위험을 배제해야 합니다.
   3. 코호트 3: 화학요법 및/또는 미토탄으로의 진행 후 부신피질 암종.
   4. 코호트 4: 필요한 경우 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)으로의 진행 후 크롬친화세포종 및 부신경절종. 이전 화학요법 및 소마토스타틴 유사체와 같은 생물학적 요법이 허용됩니다.
   5. 코호트 5: 소마토스타틴 유사체, 표적 제제, PRRT 및/또는 화학요법으로 진행된 후 잘 분화된 소화계 신경내분비 종양(WHO 등급 1 및 2).
   6. 코호트 6: 화학 요법 또는 표적 제제/PRRT로의 진행 후 소세포 폐암을 제외한 모든 기원의 3등급 신경내분비 신생물(WHO 3등급, 신경내분비(NET) 및 신경내분비 암종(NEC) G3 포함).
6. 이상반응(AE)이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성에서 1등급 이하로 회복.
7. 정제를 삼키는 능력.

8. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
   2. 절대 호중구 수(ANC) > mm당 1500.
   3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm.
   4. 간 전이가 존재하지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN), 이 경우 ≤ 2X ULN이어야 합니다. 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다. 그러나 의사와 상의한 경우에만 허용됩니다.
   5. Aspartate Transaminase (AST) (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2.5x 기관 정상 상한치.
   6. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min.
9. 가임 여성 피험자(외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후 최소 2년)는 스크리닝에서 음성 소변 임신 테스트를 제공해야 하며 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임법(즉, 살정제 + IUD 또는 자궁경부 캡이 있는 콘돔)을 사용해야 합니다. 또한 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 4개월 동안 이 이중 장벽 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 남성은 여성 파트너와의 성교를 삼가는 데 동의하거나 이중 장벽 피임법(예: 살정제 함유 콘돔, 여성 파트너가 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁경부 캡과 같은 일부 피임 수단을 사용하도록 하는 것)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ), 연구 기간 동안 및 연구 참여 후 4개월 동안.
11. 치료를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 환자의 의지와 능력은 물론 후속 조치를 포함하는 예정된 방문 및 검사에 대한 가용성.

제외 기준:

1. 카보잔티닙 또는 면역 체크포인트 억제제 요법(예: CTLA4, PD-1 또는 PD-L1 표적 제제)을 사용한 이전 치료.
2. 2주 이내 또는 제제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령. 환자는 최소 4주 동안 미토탄을 사용하지 않아야 합니다.
3. 치료를 시작하기 전 2주 이내에 모든 유형의 항암 항체(연구용 항체 포함) 또는 전신 화학 요법을 받은 경우.
4. 카보잔티닙 및 아테졸리주맙의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 .
5. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
6. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염).
7. 동종이계 장기 이식의 역사.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 피험자.
9. 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법을 받거나 포함 전 4주 이내에 다른 방사선 요법을 받음. 완전히 해결되지 않은 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 적합하지 않습니다(예: 방사선 식도염 또는 내장의 기타 염증).
10. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 포함 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

11. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제(다음 허용되는 항응고제 제외):

    • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH).
    • 알려진 뇌 전이가 없고 포함 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에서 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고.

12. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    ㅏ. 심혈관 장애: i. New York Heart Association에서 정의한 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및 심각한 심장 부정맥.

    ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 > 150 mm hg 또는 이완기 > 100 mm hg의 지속적인 혈압으로 정의됩니다.

    iii. 포함 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색, 기타 허혈 사건 또는 혈전색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증)을 포함한 뇌졸중. 보다 최근에 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 전 최소 6주 동안 LMWH로 치료받은 경우 허용됩니다.

    비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것과 관련된 위장관 장애(예: 흡수장애 증후군 또는 위출구 폐쇄): i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 담도 폐쇄 또는 위출구 폐쇄. ii. 포함 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

    씨. 임상적으로 의미 있는 토혈 또는 적혈구 > 0.5 티스푼(> 2.5 ml)의 객혈 또는 치료 전 3개월 이내에 다른 심각한 출혈의 병력.

    디. 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관지내 질환 징후. 이자형. 주요 폐혈관을 침범하는 병변. 에프. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.

    ii. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. iii. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C). iv. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항. v. 조절되지 않는 진성 당뇨병. vi. 고형 장기 이식의 역사.

13. 포함 전 8주 이내의 주요 수술(예: GI 수술 및 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료 4주 전, 소수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 연구 치료 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

14. Fridericia 공식(QTcf)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료 전 28일 이내에 500ms.

    참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTCf를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 qtcf에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. 정제를 삼킬 수 없음.
17. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
18. 연구 치료 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단(단, 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양 제외).