免疫抑制剂逐渐减量对银屑病关节炎成年受试者维持最小疾病活动的影响
一项前瞻性、随机、受控、开放标签、评估员设盲、平行组 III 期临床试验,以评估逐渐减量的全身免疫抑制治疗在治疗至目标方法中对维持银屑病关节炎成年受试者最小疾病活动的影响
研究概览
地位
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:David Simon, MD
- 电话号码:+4991318532093
- 邮箱:david.simon@uk-erlangen.de
研究联系人备份
- 姓名:Arnd Kleyer, MD
- 电话号码:+4991318532093
- 邮箱:arnd.kleyer@uk-erlangen.de
学习地点
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Universitätsklinikum Erlangen
-
接触:
- David Simon, MD
- 电话号码:+4991318532093
- 邮箱:david.simon@uk-erlangen.de
-
接触:
- Arnd Kleyer, MD
- 电话号码:+4991318532093
- 邮箱:arnd.kleyer@uk-erlangen.de
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 从受试者处获得的书面知情同意书
- 了解学习程序并愿意在学习过程中遵守所有程序。
- 成人主题;年龄范围 18-≤75岁
- 男性或女性对象
- 根据 CASPAR 标准诊断 PsA
- 至少 6 个月的疾病状态“MDA”
受试者应该已经接受了至少 6 个月的以下一种或多种药物治疗而不改变疗法(固定剂量和药物):
一世。 csDMARD 来氟米特(例如 Arava),柳氮磺胺吡啶(例如 Azulfidine RA、Pleon RA)、甲氨蝶呤(例如 Lantarel, Metex) 和/或 ii. bDMARD/tsDMARD:依那西普(例如 Enbrel、Erelzi、Benepali)、阿达木单抗(例如 Humira、Amgevita、Imraldi、Hyrimoz)、英夫利昔单抗(例如 Remicade、Zessly、Inflectra)、Golimumab (Simponi)、Certolizumab (Cimzia)、Abatacept (Orencia)、Apremilast (Otezla)、Ustekinumab (Stelara)、Secukinumab (Cosentyx)、Ixekizumab (Taltz)、Tofacitinib (Xeljanz) 和/或 ( c) 糖皮质激素(≤5mg 泼尼松龙当量)。
- 有生育能力的妇女必须使用高效的节育方法。
- 男性受试者根据研究者的判断使用适当的避孕方法。
排除标准:
- 任何其他风湿病/免疫疾病的诊断,例如类风湿性关节炎、SLE、PSS、MCTD、M. Behcet 或 M. Wegener
- 伴有严重(治疗未充分调整)自身免疫性疾病,如自身免疫性肝炎或桥本氏病
- 使用任何不允许的药物(例如 目前使用除上述以外的 DMARD 或正在开发的药物进行治疗)
- 在随机分组前的最后 6 个月内接受全身性糖皮质激素治疗(每日剂量 > 5mg 泼尼松龙当量)。 关节内或附着点注射糖皮质激素不构成排除标准
- 目前正在接受肿瘤治疗的恶性疾病或筛选前 5 年内具有中度或高度复发风险的近期恶性肿瘤病史
- 存在另一种疾病,包括实验室异常的存在,根据研究者的判断,这将对相关患者造成不成比例的风险或混淆解释研究数据的能力
- 在筛选前的最后 3 个月内因 PsA 或银屑病以外的其他原因进行的任何抗炎(不包括 NSAIDs)或免疫抑制治疗
- 经阳性妊娠试验证实的哺乳母亲或孕妇
- 已知对 IMP 或其任何配方成分过敏
- 被监禁或合法关押在机构中的对象
- 研究地点或申办者的雇员或雇员的直系亲属
- 在筛选前的最后 4 周内参与 IMP 的介入性临床研究
- 以前参加过这项临床研究
- 计划在该地区以外长期逗留,这妨碍了访问时间表的遵守
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制组
个体之前稳定的糖皮质激素/DMARD 治疗继续进行
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实验性的:还原组
个体之前稳定的糖皮质激素/DMARD 剂量将根据预定义的算法逐步减少
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泼尼松龙口服 1-5 毫克/天
其他名称:
柳氮磺胺吡啶口服 2 x 1000 毫克/天
其他名称:
来氟米特口服 20 毫克/天
其他名称:
甲氨蝶呤口服 > 10 - 30 毫克/周/ 10 毫克/周/ 7.5 毫克/周;南卡罗来纳州15 (7.5 -25) 毫克/周
其他名称:
Tofacitinib 口服 2 x 5 mg/天/ 1 x 5 mg/天/11 mg/天
其他名称:
阿普斯特口服 2 x 30 毫克/天/1 x 30 毫克/天
其他名称:
依那西普 s.c. 2 x 25 毫克/周或 1 x 50 毫克/周
其他名称:
阿达木单抗 s.c.
每 2 周 40 毫克
其他名称:
英夫利昔单抗静脉注射每 8 周 5 mg/kg BW
其他名称:
Certolizumab pegol s.c.
每 2 周 1x 200 毫克/每 4 周 1x400 毫克
其他名称:
戈利木单抗 s.c.
每 4 周 1x 50 毫克
其他名称:
阿巴西普
1x125 毫克/周或静脉注射阿巴西普
每 4 周 500-1000 毫克(根据体重调整)
其他名称:
苏金单抗 s.c.1x 150 mg 或 1x 300 mg 每 4 周一次
其他名称:
Ixekizumab s.c.
每 4 周 1x 80 毫克
其他名称:
优特克单抗 s.c.
维持剂量 1x45 mg 每 12 周一次
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线后 12 个月出现 MDA(最小疾病活动)。
大体时间:12个月
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MDA 状态包括对 PsA 不同领域的评估,由以下各个组成部分组成:
MDA 定义为存在以下 7 个标准中的 5 个:
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
关键次要终点:PASDAS(银屑病关节炎疾病活动评分)
大体时间:12个月
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PASDAS 是银屑病关节炎 (PsA) 的综合疾病活动指数(范围 0-10),包含七个领域:患者和医生整体活动 VAS 评分、触痛和肿胀关节计数(关节炎)、指趾炎、附着点炎(利兹)、健康-相关的 QoL (SF-36) 和 CRP 水平。 PASDAS 已证明在区分高和低疾病活动方面具有更好的辨别能力。 PASDAS 由以下等式计算: PASDAS = (((0, 18 * *√(PhGA) + 0.159 * *√(PtGA) - 0.253 * *√(SF36 -PCS) + 0.101 * lognat(SJC66 + 1)) + 0.048 * lognat(SJC68 +1)) + 0.23 * lognat (Leeds enthesitis) index + 1)) + 0.37 *lognat(触痛性指炎计数 + 1)+ 0.102 * lognat (CRP +1) + 2 * 1.5。 |
12个月
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关键次要终点:DAPSA(银屑病关节炎的疾病活动)
大体时间:12个月
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DAPSA 评分确定诊断为 PsA 的受试者的疾病活动性变化。
DAPSA 是一个综合评分,由以下各项的总和计算得出:压痛关节数 (0-68)、肿胀关节数 (0-66,不考虑臀部)、CRP (mg/dl)、受试者对使用 VAS (0-10) 的疾病活动的总体状态和使用 VAS (0-10) 的患者自我疼痛评估。
综合评分 DAPSA 的一个值 0-≤ 4 分缓解,5-14 分低,15-28 中等和 >28 高疾病活动
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12个月
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关键次要终点:CPDAI(综合银屑病活动指数)
大体时间:12个月
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综合银屑病活动指数 (CPDAI) 使用 GRAPPA 提出的完善且经过验证的 PsA 疾病记录工具评估五个领域的疾病活动。
这些领域和各自的工具如下:关节疾病(SJC/TJC、HAQ)、皮肤受累(PASI、DLQI)、附着点炎(LEI、HAQ)、指趾炎(指趾炎数字计数、HAQ)和脊柱受累(BASDAI 和 ASQoL) ).
使用工具和值范围,每个域下的疾病活动被分级为无(0)-轻度(1)-中度(2)和重度(3),给出可达到的 CPDAI 分数范围在 0 到 15 之间。
CPDAI 与患者和医生的整体疾病活动评估密切相关,是一种有效的工具,可以清楚地区分需要改变治疗的人和不需要改变治疗的人。
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12个月
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肿胀和压痛关节的数量
大体时间:12个月
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将对 66 个关节的肿胀和 68 个关节的压痛进行评估(包括手的 DIP 关节,不包括臀部的肿胀)。
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12个月
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触痛点数量:SPARCC(加拿大脊椎关节炎协会)
大体时间:12个月
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SPARCC 附着点炎评分基于 16 个附着点(每侧身体各 8 个部位)是否存在压痛的计数:外侧上髁、内侧上髁、冈上肌插入肱骨大结节、大转子、股四头肌插入进入髌骨上缘,髌韧带止于髌骨下极或胫骨结节,跟腱止于跟骨,足底筋膜止于跟骨。
对于 16 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总结为从 0 到 16 的总分。
较高的计数表示较大的附着点炎负担
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12个月
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触痛附着点数量:LEI(利兹附着点指数)
大体时间:12个月
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LEI 包括身体两侧的 3 个附着点,分别为:外侧上髁、股骨内侧髁和跟腱。
对于 6 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总分范围为 0 至 6。
较高的计数表示较大的附着点炎负担
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12个月
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肌腱端压痛点数:MASES(马斯特里赫特强直性脊柱炎肌腱端炎评分)
大体时间:12个月
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MASES 包括身体两侧的 6 个附着点(第一肋软骨关节、第七肋软骨关节、髂后上棘、髂前上棘、髂嵴、跟腱近端止点)以及第五腰椎棘突。
对于 13 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总分范围为 0 至 13。
较高的计数表示较大的附着点炎负担
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12个月
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指趾炎计数
大体时间:12个月
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指趾炎的存在将通过计数患有指趾炎的手指/脚趾来评估。
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12个月
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银屑病活动度:PASI(银屑病面积和严重程度指数)
大体时间:12个月
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PASI 将对病变严重程度和受影响区域的评估结合到一个单一的分数中,范围从 0(无疾病)到 72(最大疾病)。
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12个月
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牛皮癣活动度:BSA(体表面积)
大体时间:12个月
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对于牛皮癣皮肤受累的 BSA 评估,使用受试者手的大小作为标尺来估计被牛皮癣覆盖的皮肤表面的大小。
对象的手掌覆盖了大约 1% 的身体表面积。
受累面积达 10% 为重度银屑病
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12个月
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中轴受累活动:BASDAI(强直性脊柱炎疾病活动)
大体时间:12个月
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BASDAI 由 1 到 10 的量表组成(1 表示没有问题,10 表示最严重的问题),用于回答与 AS 的 5 种主要症状相关的 6 个问题:疲劳、脊柱疼痛、关节疼痛/肿胀、局部区域压痛(也称为附着点炎,或肌腱和韧带炎症)、晨僵持续时间、晨僵严重程度。 为了给每个症状同等的权重,取与晨僵相关的两个分数的平均值(平均值)。 得到的 0 到 50 分除以 5 得到最终 0 到 10 的 BASDAI 分数。 得分为 4 分或更高表明疾病控制不佳,得分为 4 分或更高的患者通常是改变药物治疗或参加评估针对强直性脊柱炎的新药治疗的临床试验的良好候选者 |
12个月
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生活质量和健康/残疾:PsAID-12(银屑病关节炎对疾病的影响)
大体时间:12个月
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PsAID-12 是基于受试者自我评估问卷的分数,用于衡量银屑病关节炎对一个人生活的影响。
问卷包括 12 个数字评分量表问题,涵盖以下主题:疼痛、疲劳、皮肤问题、工作/休闲活动、功能能力、不适、睡眠障碍、应对 PsA、焦虑和恐惧以及不确定性、尴尬和/或羞耻、社交参与,抑郁症。
每个问题都会收到从 0 到 10 的分数。
对于评估,这些按因素加权然后汇总。
最终 PsAID 评分的范围为 0-10,其中较高的数字表示较差的状态。
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12个月
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生活质量和健康/残疾:HAQ-DI(斯坦福健康评估问卷残疾指数)
大体时间:12个月
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斯坦福健康评估问卷是基于受试者对诊断出患有 PsA 的人的自我评估问卷。
HAQ-DI 评估患者的功能水平,包括上肢精细运动、下肢运动活动以及涉及上肢和下肢的活动等问题。
八个功能类别中有 20 个问题,代表了一套综合的功能活动 - 穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
每个项目的主干询问过去一周“你能……”执行特定任务。
患者的反应按从零(无残疾)到三(完全残疾)的等级进行。
每个类别至少包含两个特定的组件问题。
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12个月
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生活质量和健康/残疾:DLQI(皮肤科生活质量指数)
大体时间:12个月
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DLQI 是基于受试者自我评估问卷的分数,用于衡量皮肤病(牛皮癣)对受影响者生活质量的影响。
问卷包含 10 个问题,涵盖以下主题:症状、尴尬、购物和家庭护理、衣着、社交和休闲、运动、工作或学习、亲密关系、性和治疗。
每个问题都涉及皮肤病在前一周对患者生活的影响。
每个问题都会收到一个从 0 到 3 的分数。
这些被总结为最终分数,可能的范围从 0(意味着对生活质量没有影响)到 30(意味着对生活质量的最大影响)。
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12个月
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生活质量和健康/残疾:ASQoL(强直性脊柱炎生活质量)
大体时间:12个月
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ASQoL 是一种基于受试者自我评估问卷的量表,用于衡量强直性脊柱炎 (AS) 对患者生活质量的影响,重点是患者满足其需求的能力。
它由 18 个项目组成,要求对与疼痛对睡眠、情绪、动机、应对能力、日常生活活动、独立性、人际关系和社交生活的影响相关的问题做出是或否的回答。
得分范围是0-18。
高分表示生活质量较差。
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12个月
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生活质量和健康/残疾:SF-36(健康简表)
大体时间:12个月
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SF-36 是一套通用的、连贯的、易于管理的生活质量措施。
这些措施依赖于患者的自我报告,现在广泛用于成年患者护理结果的常规监测和评估。
SF-36 由八个比例分数组成,它们是各部分问题的加权总和。
这八个部分是:活力、身体机能、身体疼痛、一般健康认知、身体角色机能、情感角色机能、社会角色机能、心理健康。
在假设每个问题具有相同权重的情况下,将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越高,残疾越少,即 0 分相当于最大残疾,100 分相当于没有残疾。
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12个月
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疼痛(增值服务)
大体时间:12个月
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受试者将被要求在 100 毫米的刻度上画一条垂直线,左侧边界代表“无痛”,右侧边界代表“可想象的剧烈疼痛”。
从标记到左边界的距离将被记录
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12个月
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基线后 12 个月内 MDA 丢失的患者比例
大体时间:12个月
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12个月
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基线后 24 个月内 MDA 丢失的患者比例
大体时间:24个月
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24个月
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失去 MDA 的时间
大体时间:12个月
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12个月
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在干预期间失去 MDA 的受试者重新调整 DMARD 治疗后恢复 MDA 所需的时间
大体时间:12个月
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丢失 MDA 后恢复的时间 [天/周/月]
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12个月
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生物标志物水平
大体时间:24个月
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血清细胞因子和外周血细胞的分子特征(例如
IL-8 (CXCL8)、钙卫蛋白 (S100A9/S100A9)。
IL-22、脂质运载蛋白 2 (NGAL)、β 防御素 2 [11]、ILC、PBMC)
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24个月
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基线后 24 个月观察期内的干预相关事件
大体时间:24个月
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与减少(干预)相关的观察到的症状(AE),例如怀疑疾病活动恶化的症状(耀斑)
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24个月
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AE(不良事件)
大体时间:12个月
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不良事件
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12个月
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AR(不良反应)
大体时间:12个月
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不良反应
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12个月
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SAE(严重不良事件)
大体时间:12个月
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严重不良事件
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12个月
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SAR(严重不良反应)
大体时间:12个月
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严重不良反应
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12个月
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SUSAR(疑似意外严重不良反应)
大体时间:12个月
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疑似非预期严重不良反应
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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IPD 计划说明
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泼尼松龙的临床试验
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