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免疫抑制剂逐渐减量对银屑病关节炎成年受试者维持最小疾病活动的影响

一项前瞻性、随机、受控、开放标签、评估员设盲、平行组 III 期临床试验,以评估逐渐减量的全身免疫抑制治疗在治疗至目标方法中对维持银屑病关节炎成年受试者最小疾病活动的影响

这项研究的基本原理是调查是否可以在稳定缓解的银屑病关节炎 (PsA) 患者中减少或完全停止免疫抑制治疗,同时维持缓解。 由于缺乏可靠的数据来回答如何安全地减少患者用药的问题,本研究将测试一种实用的治疗算法,该算法可应用于临床实践,并提供逐渐减少的逃避策略,以促进维持缓解。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

270

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 从受试者处获得的书面知情同意书
  • 了解学习程序并愿意在学习过程中遵守所有程序。
  • 成人主题;年龄范围 18-≤75岁
  • 男性或女性对象
  • 根据 CASPAR 标准诊断 PsA
  • 至少 6 个月的疾病状态“MDA”
  • 受试者应该已经接受了至少 6 个月的以下一种或多种药物治疗而不改变疗法(固定剂量和药物):

    一世。 csDMARD 来氟米特(例如 Arava),柳氮磺胺吡啶(例如 Azulfidine RA、Pleon RA)、甲氨蝶呤(例如 Lantarel, Metex) 和/或 ii. bDMARD/tsDMARD:依那西普(例如 Enbrel、Erelzi、Benepali)、阿达木单抗(例如 Humira、Amgevita、Imraldi、Hyrimoz)、英夫利昔单抗(例如 Remicade、Zessly、Inflectra)、Golimumab (Simponi)、Certolizumab (Cimzia)、Abatacept (Orencia)、Apremilast (Otezla)、Ustekinumab (Stelara)、Secukinumab (Cosentyx)、Ixekizumab (Taltz)、Tofacitinib (Xeljanz) 和/或 ( c) 糖皮质激素(≤5mg 泼尼松龙当量)。

  • 有生育能力的妇女必须使用高效的节育方法。
  • 男性受试者根据研究者的判断使用适当的避孕方法。

排除标准:

  • 任何其他风湿病/免疫疾病的诊断,例如类风湿性关节炎、SLE、PSS、MCTD、M. Behcet 或 M. Wegener
  • 伴有严重(治疗未充分调整)自身免疫性疾病,如自身免疫性肝炎或桥本氏病
  • 使用任何不允许的药物(例如 目前使用除上述以外的 DMARD 或正在开发的药物进行治疗)
  • 在随机分组前的最后 6 个月内接受全身性糖皮质激素治疗(每日剂量 > 5mg 泼尼松龙当量)。 关节内或附着点注射糖皮质激素不构成排除标准
  • 目前正在接受肿瘤治疗的恶性疾病或筛选前 5 年内具有中度或高度复发风险的近期恶性肿瘤病史
  • 存在另一种疾病,包括实验室异常的存在,根据研究者的判断,这将对相关患者造成不成比例的风险或混淆解释研究数据的能力
  • 在筛选前的最后 3 个月内因 PsA 或银屑病以外的其他原因进行的任何抗炎(不包括 NSAIDs)或免疫抑制治疗
  • 经阳性妊娠试验证实的哺乳母亲或孕妇
  • 已知对 IMP 或其任何配方成分过敏
  • 被监禁或合法关押在机构中的对象
  • 研究地点或申办者的雇员或雇员的直系亲属
  • 在筛选前的最后 4 周内参与 IMP 的介入性临床研究
  • 以前参加过这项临床研究
  • 计划在该地区以外长期逗留,这妨碍了访问时间表的遵守

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制组
个体之前稳定的糖皮质激素/DMARD 治疗继续进行
实验性的:还原组
个体之前稳定的糖皮质激素/DMARD 剂量将根据预定义的算法逐步减少
泼尼松龙口服 1-5 毫克/天
其他名称:
  • 泼尼松龙仿制药
柳氮磺胺吡啶口服 2 x 1000 毫克/天
其他名称:
  • 嘧啶
来氟米特口服 20 毫克/天
其他名称:
  • 阿拉瓦
甲氨蝶呤口服 > 10 - 30 毫克/周/ 10 毫克/周/ 7.5 毫克/周;南卡罗来纳州15 (7.5 -25) 毫克/周
其他名称:
  • Lantarel, 美泰克斯
Tofacitinib 口服 2 x 5 mg/天/ 1 x 5 mg/天/11 mg/天
其他名称:
  • 谢尔詹兹
阿普斯特口服 2 x 30 毫克/天/1 x 30 毫克/天
其他名称:
  • 奥泰兹拉
依那西普 s.c. 2 x 25 毫克/周或 1 x 50 毫克/周
其他名称:
  • Enbrel、Erelzi、Benepali
阿达木单抗 s.c. 每 2 周 40 毫克
其他名称:
  • Humira、Amgevita、Imraldi、Hyrimoz
英夫利昔单抗静脉注射每 8 周 5 mg/kg BW
其他名称:
  • Remicade、Zessly、Inflectra
Certolizumab pegol s.c. 每 2 周 1x 200 毫克/每 4 周 1x400 毫克
其他名称:
  • 西姆齐亚
戈利木单抗 s.c. 每 4 周 1x 50 毫克
其他名称:
  • 辛波尼
阿巴西普 1x125 毫克/周或静脉注射阿巴西普 每 4 周 500-1000 毫克(根据体重调整)
其他名称:
  • 奥伦西亚
苏金单抗 s.c.1x 150 mg 或 1x 300 mg 每 4 周一次
其他名称:
  • 科森泰克斯
Ixekizumab s.c. 每 4 周 1x 80 毫克
其他名称:
  • 塔尔茨
优特克单抗 s.c. 维持剂量 1x45 mg 每 12 周一次
其他名称:
  • 斯特拉拉

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线后 12 个月出现 MDA(最小疾病活动)。
大体时间:12个月

MDA 状态包括对 PsA 不同领域的评估,由以下各个组成部分组成:

  • 肿胀和压痛关节计数
  • 压痛点计数
  • 皮肤受累 (PASI) 患者疼痛自我评估 (VAS)
  • 全球疾病活动状况
  • 受试者使用斯坦福健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 对功能能力的自我评估

MDA 定义为存在以下 7 个标准中的 5 个:

  1. 压痛关节数≤1
  2. 肿胀关节数≤1
  3. 触痛点计数≤1(表示:缓解)
  4. PASI ≤1 或体表面积 (BSA) ≤3%
  5. 患者疼痛 VAS ≤15
  6. 患者整体活动 VAS ≤20
  7. HAQ-DI ≤0.5
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
关键次要终点:PASDAS(银屑病关节炎疾病活动评分)
大体时间:12个月

PASDAS 是银屑病关节炎 (PsA) 的综合疾病活动指数(范围 0-10),包含七个领域:患者和医生整体活动 VAS 评分、触痛和肿胀关节计数(关节炎)、指趾炎、附着点炎(利兹)、健康-相关的 QoL (SF-36) 和 CRP 水平。 PASDAS 已证明在区分高和低疾病活动方面具有更好的辨别能力。 PASDAS 由以下等式计算: PASDAS = (((0, 18 *

*√(PhGA) + 0.159 * *√(PtGA) - 0.253 * *√(SF36 -PCS) + 0.101 * lognat(SJC66 + 1)) + 0.048 * lognat(SJC68 +1)) + 0.23 * lognat (Leeds enthesitis) index + 1)) + 0.37 *lognat(触痛性指炎计数 + 1)+ 0.102 * lognat (CRP +1) + 2 * 1.5。

12个月
关键次要终点:DAPSA(银屑病关节炎的疾病活动)
大体时间:12个月
DAPSA 评分确定诊断为 PsA 的受试者的疾病活动性变化。 DAPSA 是一个综合评分,由以下各项的总和计算得出:压痛关节数 (0-68)、肿胀关节数 (0-66,不考虑臀部)、CRP (mg/dl)、受试者对使用 VAS (0-10) 的疾病活动的总体状态和使用 VAS (0-10) 的患者自我疼痛评估。 综合评分 DAPSA 的一个值 0-≤ 4 分缓解,5-14 分低,15-28 中等和 >28 高疾病活动
12个月
关键次要终点:CPDAI(综合银屑病活动指数)
大体时间:12个月
综合银屑病活动指数 (CPDAI) 使用 GRAPPA 提出的完善且经过验证的 PsA 疾病记录工具评估五个领域的疾病活动。 这些领域和各自的工具如下:关节疾病(SJC/TJC、HAQ)、皮肤受累(PASI、DLQI)、附着点炎(LEI、HAQ)、指趾炎(指趾炎数字计数、HAQ)和脊柱受累(BASDAI 和 ASQoL) ). 使用工具和值范围,每个域下的疾病活动被分级为无(0)-轻度(1)-中度(2)和重度(3),给出可达到的 CPDAI 分数范围在 0 到 15 之间。 CPDAI 与患者和医生的整体疾病活动评估密切相关,是一种有效的工具,可以清楚地区分需要改变治疗的人和不需要改变治疗的人。
12个月
肿胀和压痛关节的数量
大体时间:12个月
将对 66 个关节的肿胀和 68 个关节的压痛进行评估(包括手的 DIP 关节,不包括臀部的肿胀)。
12个月
触痛点数量:SPARCC(加拿大脊椎关节炎协会)
大体时间:12个月
SPARCC 附着点炎评分基于 16 个附着点(每侧身体各 8 个部位)是否存在压痛的计数:外侧上髁、内侧上髁、冈上肌插入肱骨大结节、大转子、股四头肌插入进入髌骨上缘,髌韧带止于髌骨下极或胫骨结节,跟腱止于跟骨,足底筋膜止于跟骨。 对于 16 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总结为从 0 到 16 的总分。 较高的计数表示较大的附着点炎负担
12个月
触痛附着点数量:LEI(利兹附着点指数)
大体时间:12个月
LEI 包括身体两侧的 3 个附着点,分别为:外侧上髁、股骨内侧髁和跟腱。 对于 6 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总分范围为 0 至 6。 较高的计数表示较大的附着点炎负担
12个月
肌腱端压痛点数:MASES(马斯特里赫特强直性脊柱炎肌腱端炎评分)
大体时间:12个月
MASES 包括身体两侧的 6 个附着点(第一肋软骨关节、第七肋软骨关节、髂后上棘、髂前上棘、髂嵴、跟腱近端止点)以及第五腰椎棘突。 对于 13 个部位中的每一个,检查时的压痛记录为存在 (1) 或不存在 (0),总分范围为 0 至 13。 较高的计数表示较大的附着点炎负担
12个月
指趾炎计数
大体时间:12个月
指趾炎的存在将通过计数患有指趾炎的手指/脚趾来评估。
12个月
银屑病活动度:PASI(银屑病面积和严重程度指数)
大体时间:12个月
PASI 将对病变严重程度和受影响区域的评估结合到一个单一的分数中,范围从 0(无疾病)到 72(最大疾病)。
12个月
牛皮癣活动度:BSA(体表面积)
大体时间:12个月
对于牛皮癣皮肤受累的 BSA 评估,使用受试者手的大小作为标尺来估计被牛皮癣覆盖的皮肤表面的大小。 对象的手掌覆盖了大约 1% 的身体表面积。 受累面积达 10% 为重度银屑病
12个月
中轴受累活动:BASDAI(强直性脊柱炎疾病活动)
大体时间:12个月

BASDAI 由 1 到 10 的量表组成(1 表示没有问题,10 表示最严重的问题),用于回答与 AS 的 5 种主要症状相关的 6 个问题:疲劳、脊柱疼痛、关节疼痛/肿胀、局部区域压痛(也称为附着点炎,或肌腱和韧带炎症)、晨僵持续时间、晨僵严重程度。

为了给每个症状同等的权重,取与晨僵相关的两个分数的平均值(平均值)。 得到的 0 到 50 分除以 5 得到最终 0 到 10 的 BASDAI 分数。 得分为 4 分或更高表明疾病控制不佳,得分为 4 分或更高的患者通常是改变药物治疗或参加评估针对强直性脊柱炎的新药治疗的临床试验的良好候选者

12个月
生活质量和健康/残疾:PsAID-12(银屑病关节炎对疾病的影响)
大体时间:12个月
PsAID-12 是基于受试者自我评估问卷的分数,用于衡量银屑病关节炎对一个人生活的影响。 问卷包括 12 个数字评分量表问题,涵盖以下主题:疼痛、疲劳、皮肤问题、工作/休闲活动、功能能力、不适、睡眠障碍、应对 PsA、焦虑和恐惧以及不确定性、尴尬和/或羞耻、社交参与,抑郁症。 每个问题都会收到从 0 到 10 的分数。 对于评估,这些按因素加权然后汇总。 最终 PsAID 评分的范围为 0-10,其中较高的数字表示较差的状态。
12个月
生活质量和健康/残疾:HAQ-DI(斯坦福健康评估问卷残疾指数)
大体时间:12个月
斯坦福健康评估问卷是基于受试者对诊断出患有 PsA 的人的自我评估问卷。 HAQ-DI 评估患者的功能水平,包括上肢精细运动、下肢运动活动以及涉及上肢和下肢的活动等问题。 八个功能类别中有 20 个问题,代表了一套综合的功能活动 - 穿衣、起立、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 每个项目的主干询问过去一周“你能……”执行特定任务。 患者的反应按从零(无残疾)到三(完全残疾)的等级进行。 每个类别至少包含两个特定的组件问题。
12个月
生活质量和健康/残疾:DLQI(皮肤科生活质量指数)
大体时间:12个月
DLQI 是基于受试者自我评估问卷的分数,用于衡量皮肤病(牛皮癣)对受影响者生活质量的影响。 问卷包含 10 个问题,涵盖以下主题:症状、尴尬、购物和家庭护理、衣着、社交和休闲、运动、工作或学习、亲密关系、性和治疗。 每个问题都涉及皮肤病在前一周对患者生活的影响。 每个问题都会收到一个从 0 到 3 的分数。 这些被总结为最终分数,可能的范围从 0(意味着对生活质量没有影响)到 30(意味着对生活质量的最大影响)。
12个月
生活质量和健康/残疾:ASQoL(强直性脊柱炎生活质量)
大体时间:12个月
ASQoL 是一种基于受试者自我评估问卷的量表,用于衡量强直性脊柱炎 (AS) 对患者生活质量的影响,重点是患者满足其需求的能力。 它由 18 个项目组成,要求对与疼痛对睡眠、情绪、动机、应对能力、日常生活活动、独立性、人际关系和社交生活的影响相关的问题做出是或否的回答。 得分范围是0-18。 高分表示生活质量较差。
12个月
生活质量和健康/残疾:SF-36(健康简表)
大体时间:12个月
SF-36 是一套通用的、连贯的、易于管理的生活质量措施。 这些措施依赖于患者的自我报告,现在广泛用于成年患者护理结果的常规监测和评估。 SF-36 由八个比例分数组成,它们是各部分问题的加权总和。 这八个部分是:活力、身体机能、身体疼痛、一般健康认知、身体角色机能、情感角色机能、社会角色机能、心理健康。 在假设每个问题具有相同权重的情况下,将每个等级直接转换为 0-100 等级。 分数越高,残疾越少,即 0 分相当于最大残疾,100 分相当于没有残疾。
12个月
疼痛(增值服务)
大体时间:12个月
受试者将被要求在 100 毫米的刻度上画一条垂直线,左侧边界代表“无痛”,右侧边界代表“可想象的剧烈疼痛”。 从标记到左边界的距离将被记录
12个月
基线后 12 个月内 MDA 丢失的患者比例
大体时间:12个月
12个月
基线后 24 个月内 MDA 丢失的患者比例
大体时间:24个月
24个月
失去 MDA 的时间
大体时间:12个月
12个月
在干预期间失去 MDA 的受试者重新调整 DMARD 治疗后恢复 MDA 所需的时间
大体时间:12个月
丢失 MDA 后恢复的时间 [天/周/月]
12个月
生物标志物水平
大体时间:24个月
血清细胞因子和外周血细胞的分子特征(例如 IL-8 (CXCL8)、钙卫蛋白 (S100A9/S100A9)。 IL-22、脂质运载蛋白 2 (NGAL)、β 防御素 2 [11]、ILC、PBMC)
24个月
基线后 24 个月观察期内的干预相关事件
大体时间:24个月
与减少(干预)相关的观察到的症状(AE),例如怀疑疾病活动恶化的症状(耀斑)
24个月
AE(不良事件)
大体时间:12个月
不良事件
12个月
AR(不良反应)
大体时间:12个月
不良反应
12个月
SAE(严重不良事件)
大体时间:12个月
严重不良事件
12个月
SAR(严重不良反应)
大体时间:12个月
严重不良反应
12个月
SUSAR(疑似意外严重不良反应)
大体时间:12个月
疑似非预期严重不良反应
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月19日

初级完成 (预期的)

2024年10月19日

研究完成 (预期的)

2025年10月19日

研究注册日期

首次提交

2020年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月29日

首次发布 (实际的)

2020年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月10日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

在研究组发表试验的所有数据后,如果研究组的成员,数据可能会应要求以匿名方式提供给感兴趣的科学家(例如,用于荟萃分析、健康相关登记或其他科学问题)同意。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

泼尼松龙的临床试验

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