Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av avsmalnande immunsuppressiva medel på att bibehålla minimal sjukdomsaktivitet hos vuxna patienter med psoriasisartrit

10 november 2022 uppdaterad av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

En prospektiv, randomiserad, kontrollerad, öppen etikett, bedömarblind, parallellgruppsfas III klinisk prövning för att utvärdera effekten av avsmalnande systemisk immunsuppressiv terapi i en behandlingsstrategi för att upprätthålla minimal sjukdomsaktivitet hos vuxna patienter med psoriasisartrit

Skälet för denna studie är att undersöka huruvida hos patienter med psoriasisartrit (PsA) i stabil remission en minskning eller fullständigt avbrytande av immunsuppressiv terapi kan uppnås i en behandling-till-mål-metod samtidigt som remissionen bibehålls. På grund av bristen på tillförlitliga data som svarar på frågan om hur man säkert kan minska medicinering hos vilka patienter, kommer denna studie att testa en pragmatisk behandlingsalgoritm som kan tillämpas i klinisk praxis och som erbjuder en gradvis minskning med flyktstrategier för att underlätta upprätthållande av remission.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

270

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke inhämtat från försökspersonen
  • Förståelse för studieprocedurer och vilja att följa alla procedurer under studiens gång.
  • Vuxenämne; åldersintervall 18-≤75 år
  • Manligt eller kvinnligt ämne
  • Diagnos av PsA enligt CASPAR-kriterier
  • Sjukdomsstatus "MDA" i minst 6 månader
  • Personen ska ha behandlats utan förändringar av behandlingen (fast dos och läkemedel) i minst 6 månader med ett eller flera av följande läkemedel:

    i. csDMARD Leflunomid (t.ex. Arava), Sulfasalazin (t.ex. Azulfidin RA, Pleon RA), Metotrexat (t.ex. Lantarel, Metex) OCH/ELLER ii. bDMARD/tsDMARD: Etanercept (t.ex. Enbrel, Erelzi, Benepali), Adalimumab (t.ex. Humira, Amgevita, Imraldi, Hyrimoz), Infliximab (t.ex. Remicade, Zessly, Inflectra), Golimumab (Simponi), Certolizumab (Cimzia), Abatacept (Orencia), Apremilast (Otezla), Ustekinumab (Stelara), Secukinumab (Cosentyx), Ixekizumab (Taltz), Tofacitinib (Xeljanz) OCH/ c) glukokortikoider (≤5 mg prednisolonekvivalent).

  • Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv metod för preventivmedel.
  • Manliga försökspersoner som använder en adekvat preventivmetod efter utredarens gottfinnande.

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av någon annan reumatologisk/immunologisk sjukdom såsom reumatoid artrit, SLE, PSS, MCTD, M. Behcet eller M. Wegener
  • Samtidig florid (inte tillräckligt anpassad under behandling) autoimmun sjukdom som autoimmun hepatit eller Hashimotos sjukdom
  • Användning av otillåten medicin (t.ex. nuvarande behandling med andra DMARDs än de som nämns ovan eller läkemedel under utveckling)
  • Behandling med systemiska glukokortikoider (daglig dos >5mg prednisolonekvivalent) under de senaste 6 månaderna före randomisering. Intraartikulära eller entheseala injektioner av glukokortikoider utgör inte ett uteslutningskriterium
  • Malign sjukdom för närvarande under onkologisk behandling eller tidigare malignitet med måttlig eller hög risk för återfall inom 5 år före screening
  • Förekomsten av en annan sjukdom inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle resultera i en oproportionerlig risk för den berörda patienten eller förvirra förmågan att tolka data från studien
  • All antiinflammatorisk (exklusive NSAID) eller immunsuppressiv behandling av andra skäl än PsA eller psoriasis under de senaste 3 månaderna före screening
  • Ammande mamma eller gravid kvinna som verifierats av ett positivt graviditetstest
  • Känd överkänslighet mot IMP eller någon av deras formuleringsingredienser
  • Ämne som är fängslad eller lagligen hålls på en institution
  • Anställd eller direkt släkting till en anställd på studiewebbplatsen eller sponsorn
  • Deltagande i en interventionell klinisk studie med en IMP inom de senaste 4 veckorna före screening
  • Tidigare deltagande i denna kliniska studie
  • Planerad förlängd vistelse utanför regionen vilket förhindrar att besöksschemat följs

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Individuell tidigare stabil glukokortikoid/DMARD-behandling fortsätter
Experimentell: Reduktionsgrupp
Individuell tidigare stabil dos av glukokortikoider/DMARDs kommer att reduceras stegvis enligt en fördefinierad algoritm
Prednisolon oral 1-5 mg/dag
Andra namn:
  • Prednisolon generiska läkemedel
Sulfasalazin oral 2 x 1000 mg/dag
Andra namn:
  • Azulfidin
Leflunomid oral 20 mg/dag
Andra namn:
  • Araba
Metotrexat oralt > 10 - 30 mg/vecka/10 mg/vecka/7,5 mg/vecka; s.c. 15 (7,5 -25) mg/vecka
Andra namn:
  • Lantarel, Metex
Tofacitinib oral 2 x 5 mg/dag/ 1 x 5 mg/dag/11 mg/dag
Andra namn:
  • Xeljanz
Apremilast oral 2 x 30 mg/dag/1 x 30 mg/dag
Andra namn:
  • Otezla
Etanercept s.c. 2 x 25 mg/vecka ELLER 1 x 50 mg/vecka
Andra namn:
  • Enbrel, Erelzi, Benepali
Adalimumab s.c. 40 mg varannan vecka
Andra namn:
  • Humira, Amgevita, Imraldi, Hyrimoz
Infliximab i.v. 5 mg/kg kroppsvikt var 8:e vecka
Andra namn:
  • Remicade, Zessly, Inflectra
Certolizumab pegol s.c. 1x 200 mg varannan vecka/1x400 mg var fjärde vecka
Andra namn:
  • Cimzia
Golimumab s.c. 1x 50 mg var 4:e vecka
Andra namn:
  • Simponi
Abatacept s.c. 1x125 mg/vecka ELLER Abatacept i.v. 500-1000mg (anpassad till BW) var 4:e vecka
Andra namn:
  • Orencia
Secukinumab s.c.1x 150 mg ELLER 1x 300 mg var 4:e vecka
Andra namn:
  • Cosentyx
Ixekizumab s.c. 1x 80 mg var 4:e vecka
Andra namn:
  • Taltz
Ustekinumab s.c. Underhållsdos 1x45 mg var 12:e vecka
Andra namn:
  • Stelara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av MDA (minimal sjukdomsaktivitet) 12 månader efter baslinjen.
Tidsram: 12 månader

MDA-statusen omfattar bedömningen av olika domäner av PsA, bestående av följande individuella komponenter:

  • svullna och ömma leder räknas
  • anbud entheseal poängräkning
  • hudinvolvering (PASI) patientens självutvärdering av smärta (VAS)
  • global sjukdomsaktivitetsstatus
  • ämnets självbedömning av funktionsförmåga med hjälp av Stanford Health Assessment Questionnaire funktionsnedsättningsindex, (HAQ-DI)

MDA definieras som närvaron av 5 av följande 7 kriterier:

  1. anbudsfogar ≤1
  2. antal svullna leder ≤1
  3. anbud entheseal poäng antal ≤1 (betyder: eftergift)
  4. PASI ≤1 ELLER kroppsyta (BSA) ≤3 %
  5. patientens smärta VAS ≤15
  6. patientens globala aktivitet VAS ≤20
  7. HAQ-DI ≤0,5
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckelsekundär effektmått: PASDAS (Psoriatic Arthritis Disease Activity Score)
Tidsram: 12 månader

PASDAS är ett sammansatt sjukdomsaktivitetsindex (intervall 0-10) för psoriasisartrit (PsA) som innehåller sju domäner: patient och läkare globala VAS-värden för aktivitet, antal ömma och svullna leder (artrit), daktylit, entesit (Leeds), hälso- relaterad QoL (SF-36) och CRP-nivå. PASDAS har visat sig ha en bättre särskiljande förmåga att särskilja hög och låg sjukdomsaktivitet. PASDAS beräknas med följande ekvation: PASDAS = (((0, 18 ∗

le index + 1)) + 0,37 ∗lognat (antal daktylit + 1) + 0,102 ∗ lognat (CRP +1) + 2 ∗ 1,5.

12 månader
Nyckelsekundär effektmått: DAPSA (Sjukdomsaktivitet vid psoriasisartrit)
Tidsram: 12 månader
DAPSA-poängen bestämmer förändringar i sjukdomsaktiviteten hos patienter som diagnostiserats med PsA. DAPSA är en sammansatt poäng som beräknas från summan av: antal ömma leder (0-68), antal svullna leder (0-66, höfter beaktas ej), CRP (mg/dl), försökspersonens bedömning av global status för sjukdomsaktivitet med VAS (0-10) och patientens självbedömning av smärta med VAS (0-10). Ett värde på den sammansatta poängen DAPSA 0-≤ 4 markerar remission, 5-14 poäng låg, 15-28 måttlig och >28 hög sjukdomsaktivitet
12 månader
Nyckel sekundär endpoint: CPDAI (Composite Psoriatic Disease Activity Index)
Tidsram: 12 månader
Det sammansatta psoriasissjukdomsaktivitetsindexet (CPDAI) bedömer sjukdomsaktivitet under fem domäner med hjälp av väletablerade och validerade instrument för PsA-sjukdomsdokumentation som föreslagits av GRAPPA. Domänerna och respektive instrument är som följer: ledsjukdom (SJC/TJC, HAQ), hudinblandning (PASI, DLQI), entesit (LEI, HAQ), daktylit (daktylit siffror, HAQ) och spinal involvering (BASDAI och ASQoL) ). Med hjälp av instrumenten och värdeintervallen klassificeras sjukdomsaktiviteten under varje domän som ingen (0) -lindrig (1) -måttlig (2) och svår (3), vilket ger ett CPDAI-värde på mellan 0 och 15. CPDAI korrelerar väl med patientens och läkarens globala sjukdomsaktivitetsbedömningar och är ett effektivt verktyg som tydligt skiljer de som behöver en behandlingsändring från de som inte gör det.
12 månader
Antal svullna och ömma leder
Tidsram: 12 månader
En bedömning av 66 leder för svullnad och 68 leder för ömhet kommer att göras (inklusive händernas DIP-leder och exklusive höfter för svullnad).
12 månader
Antal ömma entheseal points: SPARCC (Spondyloarthritis Consortium of Canada)
Tidsram: 12 månader
SPARCC-enthesitpoängen baseras på räkning av närvaro eller frånvaro av ömhet på 16 entheseal-ställen (åtta ställen på varje kroppssida): lateral epikondyl, medial epikondyl, supraspinatus-insättning i större tuberositet av humerus, större trochanter, quadriceps-insättning in i knäskålens övre gränser, införande av knäskålsligament i den nedre polen av knäskålen eller tibial tuberkel, införande av akillessenan i calcaneum och införande av plantar fascia i calcaneum. Ömhet vid undersökning registreras som antingen närvarande (1) eller frånvarande (0) för var och en av de 16 platserna, sammanfattat i en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 16. Ett högre antal representerar en större entesitbelastning
12 månader
Antal anbud entheseal-poäng: LEI (Leeds Enthesitis Index)
Tidsram: 12 månader
LEI inkluderar 3 entheseal platser på varje kroppssida, respektive: laterala epikondyler, mediala kondyler av lårbenet och akillessenor. Ömhet vid undersökning registreras som antingen närvarande (1) eller frånvarande (0) för var och en av de 6 platserna, för en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 6. Ett högre antal representerar en större entesitbelastning
12 månader
Antal ömma entheseal-poäng: MASES (Maastricht Ankylosing Spondylit Enthesitis Score)
Tidsram: 12 månader
MASES inkluderar 6 entheseal platser på varje kroppssida (första kostokondrala lederna, sjunde kostokondrala lederna, posterior superior iliaca spines, anterior superior iliaca spines, iliac crests, proximal insättning av akillessenor) och dessutom den femte ländryggen. Ömhet vid undersökning registreras som antingen närvarande (1) eller frånvarande (0) för var och en av de 13 platserna, för en total poäng som sträcker sig från 0 till 13. Ett högre antal representerar en större entesitbelastning
12 månader
Daktylit räknas
Tidsram: 12 månader
Förekomsten av daktylit kommer att bedömas genom att räkna fingrar/tårna med daktylit.
12 månader
Psoriasis aktivitet: PASI (Psoriasis Area and Severity Index)
Tidsram: 12 månader
PASI kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av lesioner och det drabbade området i en enda poäng som sträcker sig från 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom).
12 månader
Aktivitet av psoriasis: BSA (kroppsyta)
Tidsram: 12 månader
För BSA-bedömningen av psoriasishudsengagemang används storleken på patientens hand som en skala för att uppskatta storleken på den hudyta som täcks av psoriasis. Motivets handflata täcker ungefär 1 % av kroppens yta. Ett inblandat område på 10 % som svår psoriasis
12 månader
Aktivitet av axiell inblandning: BASDAI (Sjukdomsaktivitet vid ankyloserande spondylit)
Tidsram: 12 månader

BASDAI består av en skala från ett till 10 (en är inga problem och 10 är det värsta problemet) som används för att svara på 6 frågor som rör de 5 huvudsymptomen på AS: Trötthet, Spinal smärta, Ledsmärta/svullnad, lokaliserade områden ömhet (även kallad entesit eller inflammation i senor och ligament), varaktighet av morgonstelhet, svårighetsgrad av morgonstelhet.

För att ge varje symtom lika vikt, tas medelvärdet (genomsnittet) av de två poängen relaterade till morgonstelhet. Den resulterande poängen från 0 till 50 delas med 5 för att ge en slutlig 0-10 BASDAI poäng. Poäng på 4 eller högre tyder på suboptimal kontroll av sjukdomen, och patienter med poäng på 4 eller högre är vanligtvis goda kandidater för antingen en förändring i sin medicinska terapi eller för inskrivning i kliniska prövningar som utvärderar nya läkemedelsterapier riktade mot ankyloserande spondylit

12 månader
Livskvalitet och hälsa/handikapp: PsAID-12 (Psoriatic Arthritis Impact of Disease)
Tidsram: 12 månader
PsAID-12 är en poäng baserad på en individs självutvärderingsfrågeformulär och används för att mäta effekten av psoriasisartrit på en persons liv. Frågeformuläret består av 12 numeriska betygsskalafrågor som täcker följande ämnen: smärta, trötthet, hudproblem, arbete/fritidsaktiviteter, funktionsförmåga, obehag, sömnstörningar, hantering av PsA, ångest och rädsla och osäkerhet, förlägenhet och/eller skam, socialt delaktighet, depression. Varje fråga får ett betyg från 0 till 10. För utvärdering viktas dessa med faktorer och sammanfattas sedan. Intervallet för den slutliga PsAID-poängen kommer att vara 0-10 där högre siffror indikerar sämre status.
12 månader
Livskvalitet och hälsa/handikapp: HAQ-DI (Stanford Health Assessment Questionnaire Disability Index)
Tidsram: 12 månader
Stanford Health Assessment Questionnaire är baserat på en individs självutvärderingsfrågeformulär för personer med diagnosen PsA. HAQ-DI bedömer en patients nivå av funktionsförmåga och inkluderar frågor om fina rörelser i den övre extremiteten, rörelseaktivitet i den nedre extremiteten och aktiviteter som involverar både övre och nedre extremiteter. Det finns 20 frågor i åtta funktionskategorier som representerar en omfattande uppsättning funktionella aktiviteter - att klä på sig, resa sig, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Stammen för varje objekt frågar efter den senaste veckan "Kan du ..." utföra en viss uppgift. Patientens svar görs på en skala från noll (ingen funktionsnedsättning) till tre (helt inaktiverad). Varje kategori innehåller minst två specifika delfrågor.
12 månader
Livskvalitet och hälsa/handikapp: DLQI (Dermatology Life Quality Index)
Tidsram: 12 månader
DLQI är ett betyg baserat på en individs självutvärderingsfrågeformulär och används för att mäta hur hudsjukdomen (psoriasis) påverkar livskvaliteten för en drabbad person. Enkäten innehåller 10 frågor som täcker följande ämnen: symtom, pinsamhet, shopping och hemtjänst, kläder, socialt och fritid, sport, arbete eller studier, nära relationer, sex och behandling. Varje fråga hänvisar till hudsjukdomens inverkan på patientens liv under föregående vecka. Varje fråga får en poäng från 0 till 3. Dessa sammanfattas till ett slutresultat med ett möjligt intervall från 0 (vilket betyder ingen påverkan på livskvaliteten) till 30 (vilket betyder maximal påverkan på livskvaliteten).
12 månader
Livskvalitet och hälsa/handikapp: ASQoL (Ankyloserande spondylit Quality of Life)
Tidsram: 12 månader
ASQoL är en skala baserad på en individs självutvärderingsfrågeformulär för att mäta effekten av ankyloserande spondylit (AS) på livskvaliteten för en sjuk person med tonvikt på personens förmåga att uppfylla sina behov. Den består av 18 artiklar som begär ett ja eller nej svar på frågor relaterade till smärtans inverkan på sömn, humör, motivation, förmåga att klara sig, aktiviteter i det dagliga livet, oberoende, relationer och socialt liv. Poängintervallet är 0-18. Höga poäng tyder på sämre livskvalitet.
12 månader
Livskvalitet och hälsa/handikapp: SF-36 (Short Form Health)
Tidsram: 12 månader
SF-36 är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Dessa åtgärder är beroende av patientens självrapportering och används nu i stor utsträckning för rutinövervakning och bedömning av vårdresultat hos vuxna patienter. SF-36 består av åtta skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt. De åtta avsnitten är: vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion, mental hälsa. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Ju högre poäng desto mindre funktionshinder, dvs ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar ingen funktionsnedsättning.
12 månader
Smärta (VAS)
Tidsram: 12 månader
Försökspersonen kommer att bli ombedd att placera en vertikal linje på en 100 mm skala där den vänstra gränsen representerar "ingen smärta" och den högra gränsen representerar "smärta så allvarlig som man kan tänka sig." Avståndet från märket till den vänstra gränsen kommer att registreras
12 månader
Andel patienter med förlust av MDA inom 12 månader efter baslinjen
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andel patienter med förlust av MDA inom 24 månader efter baslinjen
Tidsram: 24 månader
24 månader
Dags för förlust av MDA
Tidsram: 12 månader
12 månader
Tid som behövs för att återställa MDA efter omjustering av DMARD-behandlingen hos patienter som förlorade MDA inom interventionsperioden
Tidsram: 12 månader
Tid [dagar/veckor/månad] för att återställa efter förlorad MDA
12 månader
Nivåer av biomarkörer
Tidsram: 24 månader
Serumcytokiner och molekylär karakterisering av perifera blodkroppar (t.ex. IL-8 (CXCL8), Calprotectin (S100A9/S100A9). IL-22, lipocalin-2 (NGAL), beta-defensin 2 [11], ILC, PBMC)
24 månader
Interventionsrelaterade händelser inom observationsperioden på 24 månader efter baslinjen
Tidsram: 24 månader
Observerade symtom (AE) relaterade till minskning (intervention) såsom symtom misstänkta för försämrad sjukdomsaktivitet (utbrott)
24 månader
AE (biverkning)
Tidsram: 12 månader
Biverkning
12 månader
AR (biverkning)
Tidsram: 12 månader
Biverkning
12 månader
SAE (Serious Adverse Event)
Tidsram: 12 månader
Allvarlig negativ händelse
12 månader
SAR (Serious Adverse Reaction)
Tidsram: 12 månader
Allvarlig biverkning
12 månader
SUSAR (misstänkt oväntad allvarlig biverkning)
Tidsram: 12 månader
Misstänkt oväntad allvarlig biverkning
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 oktober 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

19 oktober 2024

Avslutad studie (Förväntat)

19 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

30 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Efter att alla data från studien publicerats av studiegruppen kan data lämnas till intresserade forskare på begäran (t.ex. för metaanalyser, hälsorelaterade register eller andra vetenskapliga frågor) på ett anonymiserat sätt, om medlemmarna i studiegruppen hålla med.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Prednisolon

3
Prenumerera