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건선성 관절염이 있는 성인 피험자의 최소 질병 활성 유지에 대한 테이퍼링 면역억제제의 영향

2022년 11월 10일 업데이트: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

건선성 관절염이 있는 성인 피험자의 최소 질병 활동 유지에 대한 표적 치료 접근법에서 전신 면역억제 요법의 테이퍼링 효과를 평가하기 위한 전향적, 무작위, 통제, 공개 라벨, 평가자 맹검, 병렬 그룹 3상 임상 시험

이 연구의 이론적 근거는 안정적인 관해 상태에 있는 건선성 관절염(PsA) 환자에서 관해 상태를 유지하면서 면역억제 요법의 감소 또는 완전한 중단이 표적 치료 접근법에서 달성될 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 환자의 약물을 안전하게 줄이는 방법에 대한 신뢰할 수 있는 데이터가 없기 때문에 본 연구는 임상에 적용할 수 있고 탈출 전략을 통해 점진적인 감소를 제공하는 실용적인 치료 알고리즘을 테스트합니다. 완화 유지.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

270

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자로부터 얻은 서면 동의서
  • 연구 절차에 대한 이해 및 연구 과정 동안 모든 절차를 준수하려는 의지.
  • 성인 대상; 연령 범위 18-≤75세
  • 남성 또는 여성 주제
  • CASPAR 기준에 따른 PsA 진단
  • 최소 6개월 동안 질병 상태 "MDA"

  • 피험자는 다음 약물 중 하나 이상을 사용하여 최소 6개월 동안 요법(고정 용량 및 약물)의 변경 없이 치료를 받아야 합니다.

    나. csDMARD 레플루노미드(예: Arava), 설파살라진(예: Azulfidine RA, Pleon RA), 메토트렉세이트(예: 란타렐, 메텍스) 및/또는 ii. bDMARD/tsDMARD: 에타너셉트(예: Enbrel, Erelzi, Benepali), Adalimumab(예: 휴미라, 암게비타, 임랄디, 하이리모즈), 인플릭시맙(예: Remicade, Zessly, Inflectra), Golimumab(Simponi), Certolizumab(Cimzia), Abatacept(Orencia), Apremilast(Otezla), Ustekinumab(Stelara), Secukinumab(Cosentyx), Ixekizumab(Taltz), Tofacitinib(Xeljanz) AND/OR ( c) 글루코코르티코이드(≤5mg 프레드니솔론 등가물).

  • 가임 여성은 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
  • 조사자의 재량에 따라 적절한 피임 방법을 사용하는 남성 피험자.

제외 기준:

  • 류마티스 관절염, SLE, PSS, MCTD, M. Behcet 또는 M. Wegener와 같은 기타 류마티스/면역 질환의 진단
  • 자가면역간염 또는 하시모토병과 같은 자가면역질환을 동반한 화농성(치료 중 충분히 조정되지 않음)
  • 허용되지 않는 약물 사용(예: 위에 언급된 것 이외의 DMARD 또는 개발 중인 약물을 사용한 현재 치료)
  • 무작위화 전 마지막 6개월 동안 전신 글루코코르티코이드(1일 용량 >5mg 프레드니솔론 등가물)를 사용한 치료. 글루코코르티코이드의 관절내 또는 관절내 주사는 제외 기준을 구성하지 않습니다.
  • 현재 종양학적 치료를 받고 있는 악성 질환 또는 스크리닝 전 5년 이내에 재발 위험이 중간 또는 높은 최근 악성 종양의 병력
  • 조사자의 재량에 따라 관련 환자에게 불균형적인 위험을 초래하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 실험실 이상을 포함한 다른 질병의 존재
  • 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 PsA 또는 건선 이외의 다른 이유로 인한 모든 항염증(NSAID 제외) 또는 면역억제 요법
  • 양성 임신 테스트로 확인된 수유모 또는 임산부
  • IMP 또는 그 제형 성분에 대한 알려진 과민성
  • 수감되었거나 합법적으로 기관에 수용된 피험자
  • 연구 기관 직원 또는 후원자의 직원 또는 직계 친척
  • 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 IMP를 사용한 중재적 임상 연구 참여
  • 이 임상 연구에 대한 이전 참여
  • 방문 일정 준수를 방해하는 지역 외 장기 체류 계획

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 대조군
개별 이전의 안정적인 글루코코르티코이드/DMARD 요법이 계속됨
실험적: 감소 그룹
글루코코르티코이드/DMARD의 개별적인 이전 안정 용량은 사전 정의된 알고리즘에 따라 단계적으로 감소됩니다.
의약품: 프레드니솔론
프레드니솔론 경구 1-5mg/일
다른 이름들:
  • 프레드니솔론 제네릭 약물
의약품: 설파살라진
설파살라진 경구 2 x 1000 mg/일
다른 이름들:
  • 아줄피딘
의약품: 레플루노마이드
Leflunomide 경구 20mg/일
다른 이름들:
  • 아라바
의약품: 메토트렉세이트
Methotrexate 경구 > 10 - 30 mg/주/ 10 mg/주/ 7.5 mg/주; s.c. 15(7.5~25)mg/주
다른 이름들:
  • 란타렐, 메텍스
의약품: 토파시티닙
Tofacitinib 경구 2 x 5 mg/일/ 1 x 5 mg/일/11 mg/일
다른 이름들:
  • 젤잔즈
의약품: 아프레밀라스트
아프레밀라스트 경구 2 x 30 mg/일/1 x 30 mg/일
다른 이름들:
  • 오테즐라
의약품: 에타너셉트
에타너셉트 s.c. 2 x 25 mg/주 또는 1 x 50 mg/주
다른 이름들:
  • 엔브렐, 에렐치, 베네팔리
의약품: 아달리무맙
아달리무맙 s.c. 2주마다 40mg
다른 이름들:
  • 휴미라, 암게비타, 임랄디, 하이리모즈
의약품: 인플릭시맵
인플릭시맵 i.v. 8주마다 5mg/kg BW
다른 이름들:
  • 레미케이드, 제슬리, 인플렉트라
의약품: 세르톨리주맙 페골
세르톨리주맙 페골 s.c. 2주마다 1x 200mg/4주마다 1x400mg
다른 이름들:
  • 심지아
의약품: 골리무맙
골리무맙 s.c. 4주마다 1회 50mg
다른 이름들:
  • 심포니
의약품: 아바타셉트
아바타셉트 s.c. 1x125mg/주 또는 아바타셉트 i.v. 4주마다 500-1000mg(체중 조절)
다른 이름들:
  • 오렌시아
의약품: 세쿠키누맙
Secukinumab s.c.1x 150mg 또는 4주마다 1x 300mg
다른 이름들:
  • 코센틱스
의약품: 익스키주맙
익세키주맙 s.c. 4주마다 1회 80mg
다른 이름들:
  • 탈츠
의약품: 우스테키누맙
우스테키누맙 s.c. 12주마다 유지 용량 1x45mg
다른 이름들:
  • 스텔라라

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선 12개월 후 MDA(최소 질병 활성도)의 존재.
기간: 12 개월

MDA 상태는 다음과 같은 개별 구성 요소로 구성된 PsA의 다양한 영역에 대한 평가로 구성됩니다.

  • 붓고 부드러운 관절 수
  • 부드러운 entheseal 포인트 카운트
  • 피부 침범(PASI) 환자 자가 통증 평가(VAS)
  • 글로벌 질병 활동 상태
  • Stanford Health Assessment Questionnaire 장애 지수(HAQ-DI)를 사용한 피험자의 기능적 능력 자체 평가

MDA는 다음 7가지 기준 중 5가지가 존재하는 것으로 정의됩니다.

  1. 부드러운 관절 수 ≤1
  2. 부은 관절 수 ≤1
  3. Tender entheseal point count ≤1 (의미: 완화)
  4. PASI ≤1 또는 체표면적(BSA) ≤3%
  5. 환자 통증 VAS ≤15
  6. 환자 전체 활동 VAS ≤20
  7. HAQ-DI ≤0.5
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 2차 평가변수: PASDAS(건선성 관절염 질병 활동 점수)
기간: 12 개월

PASDAS는 건선성 관절염(PsA)에 대한 복합 질병 활동 지수(범위 0-10)로서 환자 및 의사의 전반적인 활동 VAS 점수, 압통 및 종창 관절 수(관절염), 지염, 골부착부염(Leeds), 관련 QoL(SF-36) 및 CRP 수준. PASDAS는 높은 질병 활성도와 낮은 질병 활성도를 구별하는 데 더 나은 식별 능력을 가지고 있는 것으로 입증되었습니다. PASDAS는 다음 방정식으로 계산됩니다. PASDAS = (((0, 18 ∗

∗√(PhGA) + 0.159 ∗ √(PtGA) - 0.253 ∗ ∗√(SF36 -PCS) + 0.101 ∗ lognat(SJC66 + 1)) + 0.048 ∗ lognat(SJC68 +1)) + 0.23 ∗ lognat (Leeds enthesitis 지수 + 1)) + 0.37 ∗lognat(압통성 지주염 수 + 1) + 0.102 ∗ lognat(CRP +1) + 2 ∗ 1.5.
12 개월
주요 2차 평가변수: DAPSA(건선성 관절염의 질병 활동)
기간: 12 개월
DAPSA 점수는 PsA로 진단된 피험자의 질병 활성도의 변화를 결정합니다. DAPSA는 압통 관절 수(0-68), 부은 관절 수(0-66, 고관절은 고려하지 않음), CRP(mg/dl), VAS(0-10)를 사용한 질병 활동의 전반적인 상태 및 VAS(0-10)를 사용한 환자의 통증 자가 평가. 종합 점수 DAPSA의 값 0-≤ 4점 관해, 5-14점 낮음, 15-28점 중간 및 >28 높은 질병 활성도
12 개월
주요 2차 평가변수: CPDAI(복합 건선 질환 활성 지수)
기간: 12 개월
CPDAI(Composite psoriatic disease activity index)는 GRAPPA가 제안한 PsA 질병 문서의 잘 확립되고 검증된 도구를 사용하여 5개 영역에서 질병 활동을 평가합니다. 영역 및 해당 도구는 다음과 같습니다: 관절 질환(SJC/TJC, HAQ), 피부 침범(PASI, DLQI), 골부착부염(LEI, HAQ), 지염(dactylitis digit count, HAQ) 및 척추 침범(BASDAI 및 ASQoL) ). 도구와 값의 범위를 사용하여 각 영역의 질병 활성도는 없음(0) - 경증(1) - 중등도(2) 및 중증(3)으로 등급이 매겨져 도달 가능한 CPDAI 점수 범위는 0~15입니다. CPDAI는 환자 및 의사의 글로벌 질병 활동 평가와 잘 연관되며 치료 변경이 필요한 사람과 그렇지 않은 사람을 명확하게 구별하는 효과적인 도구입니다.
12 개월
부은 관절과 압통 관절의 수
기간: 12 개월
부종에 대한 66개의 관절과 압통에 대한 68개의 관절에 대한 평가가 이루어질 것입니다(손의 DIP 관절 포함 및 부종에 대한 엉덩이 제외).
12 개월
부드러운 골부착점 수: SPARCC(Spondyloarthritis Consortium of Canada)
기간: 12 개월
SPARCC 골부착부염 점수는 16개 골부착 부위(각각 신체 측면에 8개 부위)에 대한 압통의 유무를 세는 것을 기반으로 합니다: 외측 상완골, 내측 상완골, 상완골의 큰 결절에 극상근 삽입, 대전자, 대퇴사두근 삽입 슬개골 상연부, 슬개골 인대를 슬개골 하극부 또는 경골 결절부, 아킬레스건을 종골부, 족저근막을 종골부로 삽입합니다. 검사상 압통은 16개 부위 각각에 대해 있음(1) 또는 없음(0)으로 기록되며, 전체 점수 범위는 0에서 16까지로 요약됩니다. 더 높은 수치는 더 큰 부착부염 부담을 나타냅니다.
12 개월
Tender entheseal Points의 수: LEI(Leeds Enthesitis Index)
기간: 12 개월
LEI는 각 신체 측면에 각각 3개의 부착 부위를 포함합니다: 외측 상과, 대퇴골의 내측 과두 및 아킬레스건. 검사상 압통은 6개 부위 각각에 대해 존재(1) 또는 부재(0)로 기록되며 전체 점수는 0에서 6까지입니다. 더 높은 수치는 더 큰 부착부염 부담을 나타냅니다.
12 개월
압통 골부착부 수: MASES(Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score)
기간: 12 개월
MASES는 각 신체 측면에 6개의 골부착 부위(첫 번째 갈비뼈 관절, 일곱 번째 갈비뼈 관절, 후상장골극, 전상장골극, 장골릉, 아킬레스건의 근위 삽입부) 및 추가로 다섯 번째 요추 가시돌기를 포함합니다. 검사상 압통은 13개 부위 각각에 대해 존재(1) 또는 부재(0)로 기록되며 전체 점수 범위는 0에서 13까지입니다. 더 높은 수치는 더 큰 부착부염 부담을 나타냅니다.
12 개월
Dactylitis 카운트
기간: 12 개월
Dactylitis의 존재는 dactylitis가있는 손가락 / 발가락을 세어 평가합니다.
12 개월
건선 활동: PASI(Psoriasis Area and Severity Index)
기간: 12 개월
PASI는 병변의 중증도 평가와 영향을 받은 영역을 0(질환 없음)에서 72(최대 질환) 범위의 단일 점수로 결합합니다.
12 개월
건선 활동: BSA(체표면적)
기간: 12 개월
건선 피부 침범의 BSA 평가를 위해 피험자의 손 크기는 건선으로 덮힌 피부 표면의 크기를 추정하기 위한 척도로 사용됩니다. 피험자의 손바닥은 신체 표면적의 약 1%를 차지합니다. 심한 건선으로 10%의 관련 영역
12 개월
축 침범의 활동: BASDAI(Disease Activity of Ankylosing Spondylitis)
기간: 12 개월

BASDAI는 AS의 5가지 주요 증상(피로, 척추 통증, 관절 통증/부기, 국소 부위 압통(부착부염 또는 힘줄과 인대의 염증이라고도 함), 조조 강직 기간, 조조 강직 중증도.

각 증상에 동일한 가중치를 부여하기 위해 조조 경직과 관련된 두 점수의 평균을 취합니다. 0에서 50까지의 결과 점수를 5로 나누어 최종 0 - 10 BASDAI 점수를 제공합니다. 4점 이상은 최적이 아닌 질병 통제를 시사하며, 4점 이상인 환자는 일반적으로 약물 요법을 변경하거나 강직성 척추염에 대한 새로운 약물 요법을 평가하는 임상 시험에 등록하기에 좋은 후보자입니다.
12 개월
삶의 질 및 건강/장애: PsAID-12(질병의 건선성 관절염 영향)
기간: 12 개월
PsAID-12는 피험자의 자가 평가 설문지를 기반으로 한 점수이며 건선성 관절염이 개인의 삶에 미치는 영향을 측정하는 데 사용됩니다. 설문지는 통증, 피로, 피부 문제, 업무/여가 활동, 기능적 능력, 불편함, 수면 장애, PsA 대처, 불안 및 두려움과 불확실성, 당혹감 및/또는 수치심, 사회적 참여, 우울증. 각 질문에는 0에서 10까지의 점수가 부여됩니다. 평가를 위해 요인별로 가중치를 부여한 다음 요약합니다. 최종 PsAID 점수의 범위는 0-10이며 수치가 높을수록 상태가 나쁨을 나타냅니다.
12 개월
삶의 질 및 건강/장애: HAQ-DI(Stanford Health Assessment Questionnaire Disability Index)
기간: 12 개월
Stanford 건강 평가 설문지는 PsA 진단을 ​​받은 사람을 위한 피험자의 자가 평가 설문지를 기반으로 합니다. HAQ-DI는 환자의 기능적 능력 수준을 평가하고 상지의 미세한 움직임, 하지의 운동 활동, 상지와 하지 모두를 포함하는 활동에 대한 질문을 포함합니다. 옷 입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 잡기 및 일상 활동과 같은 포괄적인 기능적 활동을 나타내는 8가지 기능 범주에 20개의 질문이 있습니다. 각 항목의 어간은 지난주 "Are you able to …" 특정 작업을 수행하도록 요청합니다. 환자의 응답은 0(장애 없음)에서 3(완전히 장애 있음)까지의 척도로 이루어집니다. 각 범주에는 적어도 두 개의 특정 구성 요소 질문이 포함되어 있습니다.
12 개월
삶의 질과 건강/장애: DLQI(Dermatology Life Quality Index)
기간: 12 개월
DLQI는 피험자의 자가 평가 설문지를 기반으로 한 점수이며 영향을 받은 사람의 삶의 질에 대한 피부 질환(건선)의 영향을 측정하는 데 사용됩니다. 설문지는 다음 주제를 다루는 10개의 질문으로 구성되어 있습니다: 증상, 당혹감, 쇼핑 및 홈케어, 의복, 사회 및 레저, 스포츠, 일 또는 학업, 친밀한 관계, 성별 및 치료. 각 질문은 지난 주 동안 피부 질환이 환자의 삶에 미친 영향을 나타냅니다. 각 질문은 0에서 3까지의 점수를 받습니다. 이들은 0(삶의 질에 영향이 없음을 의미)에서 30(삶의 질에 최대 영향을 의미)까지 가능한 범위의 최종 점수로 요약됩니다.
12 개월
삶의 질과 건강/장애: ASQoL(강직성 척추염 삶의 질)
기간: 12 개월
ASQoL은 강직성 척추염(AS)이 병에 걸린 사람의 삶의 질에 미치는 영향을 측정하기 위한 피험자의 자가 평가 설문지를 기반으로 한 척도로, 개인이 자신의 필요를 충족하는 능력을 강조합니다. 통증이 수면, 기분, 동기, 대처 능력, 일상 생활 활동, 독립성, 관계 및 사회 생활에 미치는 영향과 관련된 질문에 예 또는 아니오 응답을 요청하는 18개 항목으로 구성됩니다. 점수 범위는 0-18입니다. 높은 점수는 더 나쁜 삶의 질을 나타냅니다.
12 개월
삶의 질과 건강/장애: SF-36(약식 건강)
기간: 12 개월
SF-36은 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 이러한 측정은 환자의 자가 보고에 의존하며 현재 성인 환자의 치료 결과에 대한 일상적인 모니터링 및 평가에 널리 활용되고 있습니다. SF-36은 섹션에 있는 질문의 가중 합계인 8개의 환산 점수로 구성됩니다. 8개 섹션은 활력, 신체 기능, 신체 통증, 일반적인 건강 인식, 신체적 역할 기능, 정서적 역할 기능, 사회적 역할 기능, 정신 건강입니다. 각 척도는 각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 0-100 척도로 직접 변환됩니다. 점수가 높을수록 장애가 적습니다. 즉, 0점은 최대 장애에 해당하고 100점은 장애 없음에 해당합니다.
12 개월
통증(VAS)
기간: 12 개월
피험자는 왼쪽 경계가 "통증 없음"을 나타내고 오른쪽 경계가 "상상할 수 있는 정도의 심한 통증"을 나타내는 100mm 규모의 수직선을 배치하도록 요청받을 것입니다. 마크에서 왼쪽 경계까지의 거리가 기록됩니다.
12 개월
기준선 이후 12개월 이내에 MDA가 소실된 환자의 비율
기간: 12 개월
12 개월
기준선 이후 24개월 이내에 MDA가 소실된 환자의 비율
기간: 24개월
24개월
MDA 손실 시간
기간: 12 개월
12 개월
개입 기간 내에 MDA를 상실한 피험자에서 DMARD 요법 재조정 후 MDA 회복에 필요한 시간
기간: 12 개월
MDA 손실 후 복원하는 시간[일/주/월]
12 개월
바이오마커 수준
기간: 24개월
혈청 사이토카인 및 말초 혈액 세포의 분자 특성화(예: IL-8(CXCL8), 칼프로텍틴(S100A9/S100A9). IL-22, 리포칼린-2(NGAL), 베타 디펜신 2[11], ILC, PBMC)
24개월
기준선 이후 24개월의 관찰 기간 내 개입 관련 사례
기간: 24개월
질병 활동 악화가 의심되는 증상(플레어) 등 감소(개입)와 관련된 관찰된 증상(AE)
24개월
AE(이상반응)
기간: 12 개월
부작용
12 개월
AR(부작용)
기간: 12 개월
이상 반응
12 개월
SAE(심각한 부작용)
기간: 12 개월
심각한 부작용
12 개월
SAR(심각한 부작용)
기간: 12 개월
심각한 부작용
12 개월
SUSAR(의심되는 예상치 못한 심각한 부작용)
기간: 12 개월
의심되는 예상치 못한 심각한 부작용
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 19일

기본 완료 (예상)

2024년 10월 19일

연구 완료 (예상)

2025년 10월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 10월 29일

처음 게시됨 (실제)

2020년 10월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 10일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UKER-ATTRACTOR -01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

시험의 모든 데이터가 연구 그룹에 의해 게시된 후 연구 그룹의 구성원이 요청하는 경우(예: 메타 분석, 건강 관련 등록 또는 기타 과학적 질문) 데이터가 익명화된 방식으로 관심 있는 과학자에게 제공될 수 있습니다. 동의하다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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