靶向CMV抗原的PEP-CMV疫苗治疗初诊小儿HGG和DIPG及复发性髓母细胞瘤

复发/进展性髓母细胞瘤患者的纳入标准（第 I 层）

1. 年龄：患者在研究登记时必须≥3 岁且≤25 岁

2. 诊断：复发性髓母细胞瘤：患者必须诊断为复发性、进展性或难治性髓母细胞瘤。 所有患者在最初诊断或复发时都必须进行髓母细胞瘤的组织学验证。

   • 患者必须有足够的试验前肿瘤材料可用
   • 患者必须患有可测量的疾病，定义为可以在 MRI 上的两个垂直直径上测量的病变。
3. 转移性疾病：患有 M+ 疾病的患者符合条件。

4. 表现状况：

   对于 >16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50% 或对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky ≥ 50。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。 见附录一。

   足够的神经功能定义为：

   • 患有神经功能缺损的患者在入组前应至少稳定 2 周。
   • 如果癫痫发作在抗癫痫治疗中得到很好的控制，则可以招募患有当前癫痫症的患者。

5. 之前的治疗：

   1. 放疗：既往放疗要求 除非患者在入组时年龄小于 4 岁，否则患者必须接受过针对疾病的治疗，包括放疗以初步诊断为髓母细胞瘤。

      对于入组时未满 4 岁的患者，既往疾病定向治疗不必包括既往放疗。

      患者必须有他们的最后一部分：

      • 颅脊髓照射、全身照射或辐射≥骨盆的 50% 入组前 > 3 个月。
      • 入组前 4 周以上的局部照射
   2. 骨髓抑制性抗癌治疗：患者必须在入组前至少 21 天接受最后一剂骨髓抑制性抗癌治疗
   3. 免疫疗法：患者必须在入组前至少 30 天接受过最后一剂任何免疫疗法药物
   4. 非骨髓抑制性抗癌药：患者必须在研究登记前至少 7 天接受过最后一剂非骨髓抑制性抗癌药。
   5. 抗体：患者必须在入组前至少 21 天接受过最后一剂任何抗体。
   6. 造血生长因子：患者必须在入组长效生长因子（例如 pegfilgrastim）或短效生长因子入组前 7 天。
   7. 自体干细胞输注：自体干细胞输注后必须至少经过 90 天

6. 器官功能要求：

   1. 足够的骨髓功能定义为：

      • ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1000/µl。
      • 血小板 ≥ 75,000/µl。
      • 血红蛋白 > 8 克/分升。 （可能会支持）

   2. 足够的肾功能定义为：肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2 或 A 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

      年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)

      • 2 至 < 6 岁：0.8（男）0.8（女）
      • 6 至 < 10 岁：1 名（男）1 名（女）
      • 10 至 < 13 岁：1.2（男）1.2（女）
      • 13 至 < 16 岁：1.5（男）1.4（女）
      • ≥16岁：1.7（男）1.4（女）

   3. 足够的肝功能定义为

      • 总胆红素≤1.5 倍机构 ULN
      • AST(SGOT) ≤3 × 机构正常上限
      • ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常上限
   4. 在本研究中接受治疗时，有生育或生育潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。
   5. 根据机构指南签署的知情同意书必须在注册前获得。

新诊断的高级别胶质瘤 (HGG)（第 II 层）和新诊断的 (DIPG)（第 III 层）患者的纳入标准

1. 年龄：患者在研究登记时必须≥3 岁且≤25 岁

2. 诊断

   1. II层：患者必须有组织学证实的、初诊的HGG（如间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤等）。

      • 新诊断的 HGG 患者必须在标准放疗加或不加化疗的最终剂量后 6 周内入组。
      • 原发性脊髓肿瘤患者符合条件

   2. 第三层：新诊断的 DIPG 患者：

      • 具有放射学典型 DIPG 的患者，定义为具有脑桥震中的肿瘤和超过 2/3 脑桥的弥漫性受累，无需组织学确认即可入组。
      • 如果组织学证实为 WHO II-IV 级浸润性星形细胞瘤，则不符合这些放射学标准的脑干病变患者将符合条件。
3. 转移性疾病：患有 M+ 疾病的患者符合条件。

4. 表现状况：

   对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50，对于年龄 ≤ 16 岁的患者，Lansky ≥ 50（见附录 I）。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

   足够的神经功能定义为：

   • 患有神经功能缺损的患者在入组前应至少稳定 1 周。

5. 既往治疗要求：除手术、放疗、放疗期间的化疗和/或类固醇（地塞米松，目标是在整个方案治疗期间停用地塞米松）外，患者必须未接受过任何既往治疗。

   患有新诊断的高级别神经胶质瘤或 DIPG 的患者必须在其最终剂量的标准放疗加或不加化疗后 6 周内入组。

   1. 允许但不要求患有 HGG 或 DIPG 的患者在放疗期间接受过化疗。 允许在 DIPG 或 HGG 患者入组前使用贝伐珠单抗。 患者必须在入组前至少 14 天接受最后一剂贝伐珠单抗。
   2. 对于 HGG 患者，患者必须接受标准剂量 54 Gy 的放疗，每次 1.8 Gy，持续大约 6 周，可接受的差异为 10%。 放射治疗必须在最终手术日期后 30 天内开始。
   3. 患者必须在接受最后一次标准放射治疗后 42 天内入组
   4. 对于 DIPG 患者，患者必须接受标准放射治疗剂量 54 Gy，每天 1.8 Gy，持续约 6 周，可接受的变异率为 10%。 放射治疗必须在放射诊断或活检日期后 30 天内开始
   5. 对于脊髓 HGG 患者：患者必须接受标准剂量 54 Gy 的放疗，每次 1.8 Gy，持续大约 6-7 周，可接受的差异为 10%
   6. 对于转移性疾病患者：患者可能已接受标准剂量颅脊髓治疗

6. 器官功能要求：

   1. 足够的骨髓功能定义为

      • ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1000/µl。
      • 血小板 ≥ 75,000/µl。
      • 血红蛋白 > 8 克/分升。 （可能会支持）

   2. 足够的肾功能定义为：肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2 或 A 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

      年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)

      • 2 至 < 6 岁：0.8（男）0.8（女）
      • 6 至 < 10 岁：1 名（男）1 名（女）
      • 10 至 < 13 岁：1.2（男）1.2（女）
      • 13 至 < 16 岁：1.5（男）1.4（女）
      • ≥16岁：1.7（男）1.4（女）

   3. 足够的肝功能定义为：

      • 总胆红素≤1.5 倍机构 ULN
      • AST(SGOT) ≤3 × 机构正常上限
      • ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常上限
   4. 在本研究中接受治疗时，有生育或生育潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。
   5. 根据机构指南签署的知情同意书必须在注册前获得。

所有阶层的排除标准：

1. 怀孕或哺乳：

   1. 由于动物/人类研究中已知或未知的胎儿和致畸不良事件风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究。 后君主制的女孩必须进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。
   2. 怀孕预防 有生育或孩子父亲潜能的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲，同时在本研究中接受治疗并在停药后 3 个月内使用。

2. 具体研究：

   1. 需要治疗的活动性感染
   2. 患有与 HIV 或实体器官移植相关的恶性肿瘤的患者：已知的 HIV 病史、HBV 表面抗原阳性或 HCV 抗体阳性不符合条件。 除非在没有已知病史的患者中有临床指征，否则不需要进行病毒检测
   3. 已知的免疫抑制疾病
   4. 患有活动性肾脏、心脏（充血性心力衰竭、心肌梗塞、心肌炎）或中度至重度肺部问题的患者，通常定义为需要医疗干预（例如氧气、药物）和/或限制日常生活活动（通常为 CTCAE 2 级）或更高）或活动受限导致的呼吸急促不符合条件。 肺部疾病包括（但不限于）COPD、哮喘和半肺切除术
   5. 因医疗条件而同时接受免疫抑制剂治疗的患者；允许吸入皮质类固醇治疗哮喘。
   6. 接受伴随肿瘤导向治疗的患者
   7. 接受任何其他研究性药物治疗的患者。
   8. 使用地塞米松 > 0.1 mg/Kg/天至最大剂量 4 mg/天或等效剂量的患者。
   9. 患有任何具有临床意义的无关全身性疾病（严重感染或明显的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者。
   10. 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者
   11. 由于广泛的大块病变、中线偏移或 MRI 上的疝气，患者面临即将发生神经功能衰退的高风险。 应与研究主席讨论这些患者。