새로 진단된 소아 HGG 및 DIPG 및 재발성 수모세포종 치료를 위한 CMV 항원을 표적으로 하는 PEP-CMV 백신

재발성/진행성 수모세포종 환자의 포함 기준(계층 I)

1. 연령: 환자는 연구 등록 시점에 ≥3세 및 ≤25세여야 합니다.

2. 진단: 재발성 수모세포종: 환자는 재발성, 진행성 또는 불응성인 수모세포종 진단을 받아야 합니다. 모든 환자는 최초 진단 또는 재발 시 수모세포종에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다.

   • 환자는 이용 가능한 적절한 시험 전 종양 물질을 가지고 있어야 합니다.
   • 환자는 MRI에서 두 개의 수직 직경으로 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 전이성 질환: M+ 질환 환자가 대상입니다.

4. 성능 상태:

   16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50% 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다. 부록 I을 참조하십시오.

   다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능:

   • 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다.
   • 현재 발작 장애가 있는 환자는 발작이 항간질 요법으로 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

5. 이전 치료:

   1. 방사선 요법: 사전 방사선 요법 요구 사항 환자가 등록 시점에 4세 미만이 아닌 한 환자는 수모세포종의 초기 진단을 위해 방사선 요법을 포함하여 이전에 질병 관련 요법을 받았어야 합니다.

      등록 당시 4세 미만인 경우, 사전 질병 지시 요법에 사전 방사선 요법이 포함될 필요는 없습니다.

      환자는 다음 중 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

      • 등록 전 > 3개월 동안 두개골 방사선 조사, 전신 방사선 조사 또는 골반의 ≥ 50%에 대한 방사선 조사.
      • 국소 방사선 조사 > 등록 4주 전
   2. 골수 억제 항암 요법: 환자는 등록 최소 21일 전에 마지막 용량의 골수 억제 항암 요법을 받아야 합니다.
   3. 면역요법: 환자는 등록 최소 30일 전에 면역요법제의 마지막 투여를 받아야 합니다.
   4. 비골수억제성 항암제: 환자는 연구 등록 최소 7일 전에 비골수억제성 항암제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
   5. 항체: 환자는 등록 최소 21일 전에 항체의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
   6. 조혈 성장 인자: 환자는 지속형 성장 인자 등록 최소 14일 전에 마지막 용량의 조혈 성장 인자(예: pegfilgrastim) 또는 속효성 성장인자 등록 7일 전.
   7. 자가 줄기세포 주입: 자가 줄기세포 주입 후 최소 90일이 경과해야 합니다.

6. 장기 기능 요구 사항:

   1. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

      • ANC(절대 호중구 수) ≥ 1000/µl.
      • 혈소판 ≥ 75,000/µl.
      • 헤모글로빈 > 8g/dL. (지원될 수 있음)

   2. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

      연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 2~6세: 0.8(남성) 0.8(여성)
      • 6~10세 미만: 1(남성) 1(여성)
      • 10~13세: 1.2(남) 1.2(여)
      • 13~16세 미만: 1.5(남성) 1.4(여성)
      • ≥ 16세: 1.7(남) 1.4(여)

   3. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 총 빌리루빈 ≤1.5배 기관 ULN
      • AST(SGOT) ≤3 × 기관 정상 상한
      • ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한
   4. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.
   5. 등록 전에 기관 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.

신규 진단된 고등급 신경아교종(HGG)(계층 II) 및 신규 진단된(DIPG) 환자(계층 III)에 대한 포함 기준

1. 연령: 환자는 연구 등록 시점에 ≥3세 및 ≤25세여야 합니다.

2. 진단

   1. 지층 II: 환자는 조직학적으로 확인되고 새로 진단된 HGG(예: 역형성 성상세포종, 교모세포종, H3K27M 돌연변이 확산 정중선 신경교종 등)가 있어야 합니다.

      • 새로 진단된 HGG가 있는 환자는 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 표준 방사선 요법의 최종 투여 후 6주 이내에 등록해야 합니다.
      • 원발성 척수 종양 환자는 자격이 있습니다.

   2. Stratum III: 새로 진단된 DIPG 환자:

      • 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상에 광범위하게 관여하는 종양으로 정의되는 방사선학적으로 전형적인 DIPG 환자는 조직학적 확인 없이 적격입니다.
      • 이러한 방사선학적 기준을 충족하지 않는 뇌간 병변이 있는 환자는 WHO 등급 II-IV의 침윤성 성상세포종에 대한 조직학적 확인이 있는 경우 자격이 됩니다.
3. 전이성 질환: M+ 질환 환자가 대상입니다.

4. 성능 상태:

   16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50(부록 I 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

   다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능:

   • 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다.

5. 이전 치료 요구 사항: 환자는 수술, 방사선, 방사선 치료 중 화학 요법 및/또는 스테로이드(프로토콜 치료 전반에 걸쳐 덱사메타손을 끊는 것을 목표로 하는 덱사메타손) 이외의 이전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

   새로 진단된 고급 신경아교종 또는 DIPG 환자는 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 표준 관리 방사선 요법의 최종 투여 후 6주 이내에 등록해야 합니다.

   1. HGG 또는 DIPG 환자는 방사선 치료 중 화학 요법을 받는 것이 허용되지만 필수는 아닙니다. 베바시주맙은 DIPG 또는 HGG 환자에 등록하기 전에 허용됩니다. 환자는 등록 최소 14일 전에 베바시주맙의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
   2. HGG 환자의 경우, 환자는 10%의 허용 편차로 약 6주 동안 1.8Gy 분할에서 54Gy의 표준 선량으로 방사선 요법을 받아야 합니다. 방사선 요법은 최종 수술 날짜로부터 30일 이내에 시작해야 합니다.
   3. 환자는 표준 방사선 요법의 최종 용량으로부터 42일 이내에 등록해야 합니다.
   4. DIPG 환자의 경우, 환자는 허용 가능한 변동률 10%로 약 6주 동안 매일 1.8Gy 분할에서 54Gy의 표준 방사선 요법 방사선 요법을 받아야 합니다. 방사선 치료는 방사선 진단 또는 생검 날짜로부터 30일 이내에 시작되어야 합니다.
   5. 척수 HGG 환자의 경우: 환자는 10%의 허용 편차로 약 6-7주 동안 1.8Gy 분할에서 54Gy의 표준 선량으로 방사선 요법을 받아야 합니다.
   6. 전이성 질환 환자의 경우: 환자는 표준 용량의 두개척수 요법을 받았을 수 있습니다.

6. 장기 기능 요구 사항:

   1. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능

      • ANC(절대 호중구 수) ≥ 1000/µl.
      • 혈소판 ≥ 75,000/µl.
      • 헤모글로빈 > 8g/dL. (지원될 수 있음)

   2. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

      연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 2~6세: 0.8(남성) 0.8(여성)
      • 6~10세 미만: 1(남성) 1(여성)
      • 10~13세: 1.2(남) 1.2(여)
      • 13~16세 미만: 1.5(남성) 1.4(여성)
      • ≥ 16세: 1.7(남) 1.4(여)

   3. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 총 빌리루빈 ≤1.5배 기관 ULN
      • AST(SGOT) ≤3 × 기관 정상 상한
      • ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한
   4. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.
   5. 등록 전에 기관 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.

모든 계층에 대한 제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유:

   1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 알려진 또는 알려지지 않은 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 군주제 이후의 여아에게서 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
   2. 임신 예방 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 본 연구에서 치료를 받는 동안과 약물 중단 후 3개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

2. 구체적인 연구:

   1. 치료가 필요한 활동성 감염
   2. HIV 또는 고형 장기 이식과 관련된 악성 종양이 있는 환자: 알려진 HIV 병력, HBV 표면 항원 양성 또는 양성 HCV 항체는 자격이 없습니다. 알려진 병력이 없는 환자에게 임상적으로 지시되지 않는 한 바이러스 검사는 필요하지 않습니다.
   3. 알려진 면역 억제 질환
   4. 활동성 신장, 심장(울혈성 심부전, 심근경색, 심근염) 또는 일반적으로 의학적 개입(예: 산소, 약물)의 필요성 및/또는 일상 생활 활동 제한(일반적으로 CTCAE 등급 2)으로 정의되는 중등도에서 중증의 폐 문제가 있는 환자 이상) 또는 제한된 운동으로 인한 숨가쁨은 자격이 없습니다. 폐 상태에는 COPD, 천식 및 반폐절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
   5. 의학적 상태에 대해 병용 면역억제제를 투여받는 환자; 천식에 대한 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
   6. 병용 종양 지향 요법을 받는 환자
   7. 다른 연구 약물 요법을 받는 환자.
   8. 덱사메타손 > 0.1 mg/Kg/일 최대 4 mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 환자.
   9. 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자.
   10. 치료에 대한 독성을 평가하기 위해 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 얻기 위해 복귀할 수 없는 환자
   11. 광범위한 벌크 질환, 정중선 이동 또는 MRI의 탈출로 인해 임박한 신경학적 쇠퇴의 위험이 높은 환자. 이러한 환자는 연구 의자와 논의해야 합니다.