吉尔吉斯儿科实践中用于呼吸诊断的 CRP (COORDINATE)

介绍和基本原理

呼吸道感染是与卫生系统接触的最常见原因，也是全球初级保健层面抗生素过度使用的主要原因。 与此同时，急性下呼吸道感染 (ALRI) 是全球 5 岁以下儿童最常见的死因，每年夺去近 100 万儿童的生命。 不幸的是，幼儿急性下呼吸道疾病的不同病因存在大量重叠，包括细菌性肺炎、病毒感染和喘息，随着肺炎球菌和乙型流感嗜血杆菌疫苗接种覆盖面的扩大，只有一小部分需要抗生素. 与此同时，在全球范围内，大多数儿童在初级保健诊所接受诊断和治疗，主要由中级提供者提供，他们只能有限地获得诊断设备。 为了协助医疗保健提供者在这些情况下进行诊断，已经使用了各种算法，例如 世卫组织的儿童疾病综合管理，主要根据是否存在咳嗽和呼吸频率升高来诊断儿童呼吸系统疾病。 这种方法已被证明会严重过度诊断肺炎，从而导致不必要的抗生素处方。 因此，迫切需要诊断和治疗儿童呼吸道感染的新方法。

同时，抗生素耐药性现在已成为世卫组织所称的全球卫生紧急情况，并警告说“后抗生素时代——普通感染和轻伤可能致命——远非世界末日的幻想，而是 21 世纪非常现实的可能性. 不必要的抗生素处方在全球范围内很普遍，大多数医疗保健提供者都意识到抗菌素耐药性的全球威胁，但表示需要支持以不同方式开具处方，例如了解病原体的局部耐药模式和更好的诊断以支持不使用抗生素治疗的决定一种抗生素。

C反应蛋白（CRP）是肝脏产生的一种急性期反应物，可作为严重感染的标志物。 使用 CRP 即时检测 (POCT) 指导呼吸道感染抗生素处方的随机试验已成功减少高收入国家成人不必要的抗生素处方，但对安全性的担忧可能略有增加CRP组住院。 坦桑尼亚已在儿童中进行了 CRP POCT 试验，作为一揽子干预措施的一部分，严格的处方限制为 > 80 mg/L CRP，抗生素处方从 40% 减少到 2%。 在东南亚，当在泰国和缅甸高于或低于特定阈值 (40 mg/L) 使用时，效果虽小但具有统计学意义（减少 5%）。 在一项针对儿童和成人的越南试验的亚组分析中，经过短期的 CRP 解释培训和临床评估后，使用了 CRP 的数值，结果从 64% 降低了 20% 至 44%。 对泰国、缅甸和越南的上述研究进行的交叉定性研究表明，缺乏非抗生素替代品可开处方导致对 CRP POCT 结果的依从性较低。

由于向医疗保健提供者提供 CRP POCT 的干预更多是行为而非生物医学，之前的试验建议在不同的背景下进行进一步的试验，并对成功或失败的原因进行定性研究。

中亚国家在健康科学方面的代表性不足，尤其是在初级保健研究方面。 越南、泰国和缅甸等东南亚国家与吉尔吉斯斯坦等中亚国家的初级保健临床环境大不相同，病例数量不同，人力资源不同，咨询时间也不同。 与此同时，中亚地区儿童肺炎的病死率居高不下，人们对哪些病毒和细菌引起这种疾病缺乏了解。 在中亚，常见细菌的抗生素耐药模式在很大程度上仍然未知，这使得临床医生很难选择合适的抗生素来治疗疑似细菌性肺炎的儿童。 吉尔吉斯共和国，呼吸道疾病最为常见 (49.7%)。 在所有儿童急性呼吸道疾病中，上呼吸道感染最为常见。 到 2020 年，每 100,000 人的病例数似乎会减少，但仍然很高。

目标

该项目的目的是通过有效识别需要抗生素治疗的感染风险增加的儿童和不会从抗生素中受益的儿童，确定是否可以减少患有急性呼吸道症状的儿童过度使用抗生素。 这是通过在初级保健水平实施 CRP POCT 来完成的。

假设：

向初级保健提供者提供 CRP POCT 设备将帮助他们识别大多数患有病毒感染的儿童，并在预期没有益处时协助停止抗生素治疗，并将帮助识别需要紧急转诊的重病儿童，从而减少不必要的通过研究为那些不需要抗生素的人提供支持性药物来使用抗生素和改善初级保健管理。

这将是一项单独的随机临床试验，向大约 14 个医疗中心提供 CRP POCT。 所有 12 岁以下有呼吸道症状的儿童都有基本的临床数据记录以及根据 WHO IMCI 肺炎诊断标准进行分类所需的数据。 CRP POCT 用于干预部位，并记录 CRP 结果、诊断和治疗。 健康中心访问后的第 3、7 和 14 天将进行电话随访，以记录参与儿童的恢复情况、抗生素使用情况、住院情况和生命状况。

伦理和传播：该研究于 2021 年 6 月 25 日获得国家妇幼保健中心伦理委员会的批准（参考编号：1）。 研究结果将通过适当的同行评审期刊、国家和国际呼吸会议、社交媒体以及吉尔吉斯斯坦和丹麦的患者和公众参与活动进行传播。