CRP for respiratorisk diagnose i kirgisisk pediatrisk praksis (COORDINATE)

INNLEDNING OG BEGRUNDELSE

Luftveisinfeksjoner er den vanligste årsaken til kontakt med helsesystemet og er hovedårsaken til antibiotikaoverbruk på primærhelsenivå globalt. Samtidig er akutte nedre luftveisinfeksjoner (ALRI) den vanligste dødsårsaken blant barn under 5 år globalt, og koster nesten 1 million barn livet årlig. Dessverre er det betydelig overlapping i presentasjonen av ulike årsaker til akutt nedre luftveissykdom hos små barn, inkludert bakteriell lungebetennelse, virusinfeksjoner og hvesing og med økende dekning av pneumokokk- og Haemophilus influensa type b-vaksinasjon, trenger bare en mindre andel av disse antibiotika . Samtidig, globalt sett, blir de fleste barn diagnostisert og behandlet ved en primærhelseklinikk, primært av mellomnivåleverandører med begrenset tilgang til diagnostisk utstyr. For å hjelpe helsepersonell med å diagnostisere under disse forholdene, er det brukt ulike algoritmer, f.eks. WHOs Integrated Management of Childhood Illness, som baserer diagnose av luftveissykdommer hos barn hovedsakelig på tilstedeværelse av hoste og forhøyet respirasjonsfrekvens. Denne tilnærmingen har vist seg å overdiagnostisere lungebetennelse og dermed resultere i unødvendig forskrivning av antibiotika. Derfor er det påtrengende behov for nye tilnærminger for å diagnostisere og behandle luftveisinfeksjoner hos barn.

Samtidig er antimikrobiell resistens nå det WHO kaller en global helsenødsituasjon og advarer om at 'En post-antibiotisk æra - der vanlige infeksjoner og mindre skader kan drepe - langt fra å være en apokalyptisk fantasi, er i stedet en veldig reell mulighet for det 21. århundre . Unødvendig forskrivning av antibiotika er omfattende globalt, og de fleste helsepersonell er klar over den globale trusselen om antimikrobiell resistens, men uttrykker behov for støtte til å foreskrive annerledes, for eksempel kunnskap om lokale resistensmønstre for patogener og bedre diagnostikk for å støtte en beslutning om ikke å behandle med et antibiotikum.

C-reaktivt protein (CRP) er en akuttfasereaktant produsert av leveren som kan brukes som en markør for alvorlig infeksjon. Randomiserte forsøk med bruk av CRP point of care test (POCT) for å veilede antibiotikaresept for luftveisinfeksjoner har vært vellykket i å redusere unødvendig antibiotikaresept hos voksne i høyinntektsland, men etterlatt en liten bekymring for sikkerhet i form av muligens noe økt risiko for sykehusinnleggelse i CRP-gruppen. Forsøk med CRP POCT hos barn er utført i Tanzania som en del av en intervensjonspakke med en streng reseptbegrensning på > 80 mg/L CRP med en reduksjon i antibiotikaresept fra 40 % til 2 %. I Sørøst-Asia med en liten, men statistisk signifikant effekt (5 % reduksjon) når den brukes enten over eller under en viss terskel (40 mg/L) i Thailand og Myanmar. I en undergruppeanalyse fra et forsøk i Vietnam med både barn og voksne hvor den numeriske verdien av CRP ble brukt etter en kort opplæring i CRP-tolkning sammen med klinisk evaluering resulterte i en reduksjon på 20 % fra 64 % til 44 %. En tverrgående kvalitativ studie av de ovennevnte studiene i Thailand, Myanmar og Vietnam viste at mangel på ikke-antibiotiske alternativer å foreskrive førte til lavere etterlevelse av CRP POCT-resultatet.

Siden intervensjonen med å levere CRP POCT til helsepersonell er mer en atferdsmessig enn biomedisinsk, har tidligere studier anbefalt at ytterligere forsøk gjøres i forskjellige sammenhenger og at kvalitative studier av årsaker til suksess eller fiasko.

Sentralasiatiske land har vært underrepresentert innen helsevitenskap, spesielt innen primærhelseforskning. Den kliniske konteksten for primærhelsetjenesten i Sørøst-asiatiske land, som Vietnam, Thailand og Myanmar, og sentralasiatiske land, som Kirgisistan, er svært forskjellig med forskjellige saksmengder, forskjellige menneskelige ressurser og varierende tid for konsultasjoner tilgjengelig. Samtidig forblir dødstallene for lungebetennelse hos barn høye i Sentral-Asia, og det er mangel på kunnskap om hvilke virus og bakterier som forårsaker sykdommen. Antibiotikaresistensmønstre for vanlige bakterier forblir stort sett ukjente i Sentral-Asia, noe som gjør det utfordrende for klinikere å velge riktig antibiotika for å behandle barn med mistenkt bakteriell lungebetennelse. Kirgisistan med luftveissykdommer som den vanligste (49,7 %). Blant alle akutte luftveissykdommer hos barn er øvre luftveisinfeksjoner de vanligste. Antall tilfeller per 100 000 innbyggere ser ut til å synke innen 2020, men det er fortsatt ganske høyt.

MÅL

Målet med dette prosjektet er å finne ut om overforbruk av antibiotika hos barn med akutte luftveissymptomer kan reduseres ved å effektivt identifisere barn med økt risiko for infeksjoner som trenger antibiotikabehandling og barn som ikke vil ha nytte av antibiotika. Dette gjøres ved å implementere CRP POCT på primærhelsenivå.

Hypoteser:

Å levere CRP POCT-utstyr til primærhelsepersonell vil hjelpe dem med å identifisere flertallet av barn som lider av virusinfeksjoner og hjelpe til med å holde tilbake antibiotikabehandling når ingen fordel kan forventes, og vil bidra til å identifisere de alvorlig syke barna som trenger akutt henvisning, og dermed redusere unødvendige bruk av antibiotika og forbedring av primærhelsetjenesten ved å studere å levere støttende medisiner for de som ikke trenger antibiotika.

Det vil være en individuelt randomisert klinisk studie hvor CRP POCT leveres til cirka 14 helsesentre. Alle barn opp til 12 år med luftveissymptomer har grunnleggende kliniske data registrert samt data som er nødvendig for å klassifisere i henhold til WHO IMCI-diagnostiske kriterier for lungebetennelse. CRP POCT brukes på intervensjonssteder og CRP-resultater, diagnose og behandling registreres. Oppfølgingstelefoner vil bli foretatt 3, 7 og 14 dager etter helsestasjonsbesøket for å registrere restitusjon, antibiotikabruk, sykehusinnleggelse og vitalstatus til de deltakende barna.

Etikk og formidling: Studien ble godkjent 25.06.2021 av Nasjonalt senter for etikkkomité for svangerskaps- og barneomsorg (ref: nr. 1). Studieresultater vil bli formidlet gjennom passende fagfellevurderte tidsskrifter, nasjonale og internasjonale luftveiskonferanser, sosiale medier og gjennom arrangementer for pasient- og offentlig involvering i Kirgisistan og i Danmark.