Cefazolin 3gm DUPLEX 在成人中的药代动力学和安全性 (3gCefPK)
2025年2月24日 更新者：B. Braun Medical Inc.
一项 1 期、开放标签、单剂量研究，以评估单剂量 3 克头孢唑啉在体重 >= 120 公斤计划手术的成人受试者中的药代动力学
本研究旨在评估在计划接受手术的成年受试者（体重 >/= 120 kg）中，来自 DUPLEX 容器的单剂量 3 gm 头孢唑林的药代动力学 (PK)。
根据头孢唑啉包装插页，头孢唑林将作为 30 分钟静脉内 (IV) 输注给药。
给药后最多 8 小时将获得每个受试者五个 PK 样品。
然后，这些数据将通过经过验证的头孢唑林 PK 模型进行评估，以验证该研究人群中没有显着的 PK 变化。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单剂量、多中心的 1 期研究，旨在确定体重 >/= 120 公斤的成年受试者在手术前 30 分钟静脉输注单次 3 克头孢唑啉的药代动力学. 将招募成人受试者以确保至少 12 名受试者完成研究。 整个研究地点的招生将具有竞争力。 所有受试者都将进行筛选和基线评估，以确保他们有资格参加研究。筛选期最多为 30 天，然后在第 1 天给予研究药物。
研究药物将在手术开始前约 0.5 小时开始输注超过 30 分钟，并在第 1 天（手术当天）遵循机构指南。 计划的外科手术可以在门诊或住院进行，预计持续时间不超过 3 小时。
如果手术意外延长超过 3 小时限制，则根据机构指南允许额外剂量的研究药物。 PK 血样收集将在额外剂量的头孢唑林给药后继续进行。 还将评估该人群的安全性。
所有受试者将在输注开始后的以下时间收集五 (5) 个单独的全血样本（每个 4 mL）以估计血浆中的头孢唑林浓度：输注结束 0.5（+/-10 分钟），1 h（+/-15 分钟）、2 小时（+/-15 分钟）、4 小时（+/-15 分钟）和 8 小时（+/-15 分钟）。
将通过监测不良事件（AE）、身体检查、生命体征和临床实验室测试来评估安全性。 将在第 8 天（+/-1 天）进行后续访问以进行安全性评估。
如果受试者在手术结束时完成了所有与研究相关的程序并完成了所需的 PK 样本收集，则该受试者被视为研究完成者。 非常优选受试者也参加第 8 天（+/-1 天）的安全跟进。 对于退出或在研究完成前退出的受试者，将尽一切努力执行所有安全跟进程序。
任何受试者在收集到 5 个 PK 样本中的至少 4 个之前退出或被退出将不被视为 PK 完成者。 如有必要，必须注册额外的科目以确保至少有 12 个 PK 完成者。
在第 8 天（+/-1 天），将进行安全跟进。 如果这是亲自就诊，将进行以下检查：生命体征、临床实验室检查、输液部位检查、不良事件审查和合并用药。 如果无法亲自拜访，将尽一切努力通过电话联系受试者，并询问受试者有关他们可能服用的任何 AE 和伴随药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Georgia
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Columbus、Georgia、美国、31904
- IACT Health - Roswell - IACT - HyperCore - PPDS
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73102
- Hightower Clinical, LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 18 岁的男性或女性；
- 体重必须 >/= 120 公斤
- 能够理解并签署知情同意书（ICF）；
- 计划进行预计持续不到 3 小时的手术；
- 计划用于任何类型的手术，其中单剂量围手术期头孢唑林预防是合适的。
排除标准：
- 如果是女性，则表示已怀孕或正在哺乳/哺乳。
- 如果女性具有生育潜力且性活跃，并且未使用有效的节育方法，例如口服避孕药、双屏障避孕法、激素注射剂或植入避孕药、输卵管结扎术，或伴侣进行输精管结扎术。
- 有肾功能损害史——受试者的 eGFR <80 mL/min/1.73m2 按照以下等式计算在筛选时执行：186 x（肌酐/88.4）-1.154 x（年龄）-0.203 x（如果是女性，则为 0.742）x（如果是黑人，则为 1.210）（FDA 肾功能受损患者的工业药代动力学指南）
- 已知对 β 内酰胺类/头孢菌素类抗生素、玉米制品或含葡萄糖的产品或溶液，或注射用头孢唑林美国药典 (USP) 和葡萄糖注射液 USP 中 DUPLEX 中的任何其他成分过敏或超敏反应。
- 作为护理标准获得的任何实验室测试（或重复测试，如果完成）的结果超出了现场实验室参考范围的正常限制，并且被研究者认为具有临床意义。
- 最近（在计划的手术前 14 天内）服用了头孢唑林。
- 在研究治疗给药前 5 天内服用过已知会与头孢唑林相互作用的任何药物（例如，处方药、草药、非处方药或膳食补充剂）。
- 已知有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
- 目前有病史，研究者认为这会干扰研究治疗的评估。
- 有已知的器官移植史。
- 患有严重心脏、肺或肝病的临床相关疾病/功能障碍或病史。
- 正在接受任何心血管手术，包括但不限于主要心脏手术、心导管插入术（包括电生理学研究）、消融术、自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 和起搏器。
- 在研究治疗给药前 30 天内接受过任何其他研究药物/设备。
- 有任何计划的医疗干预或个人事件可能会影响遵守研究要求的能力。
- 受试者有任何条件，研究者认为会危及受试者的安全或数据的质量。
- 不能或不愿遵守研究规定的程序和限制。
- 是发起人、研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与研究或其他研究，或者是雇员或研究者的家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢唑啉3gm注射液
研究药物将在手术开始前约 0.5 小时开始输注超过 30 分钟，并在第 1 天（手术当天）遵循机构指南。
所有受试者将在输注开始后的以下时间收集五 (5) 个单独的全血样本（每个 4 mL）以估计血浆中的头孢唑林浓度：输注结束 0.5（+/-10 分钟），1 h（+/-15 分钟）、2 小时（+/-15 分钟）、4 小时（+/-15 分钟）和 8 小时（+/-15 分钟）。
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DUPLEX® 给药系统中的头孢唑林 3gm 注射剂 USP 和葡萄糖注射剂 USP。
在体重 >/= 120 kg 的成年受试者中，手术前 30 分钟静脉输注一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注后头孢唑素血浆浓度
大体时间：8小时
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浓度将通过分析在研究药物输注开始后的0.5（输注结束），1、2、4和8小时的5个血液样本。
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8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液学：血细胞比容 (Hct)
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：钠
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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毫摩尔/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：钾
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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毫摩尔/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：氯化物
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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毫摩尔/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：白蛋白
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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克/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：钙
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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毫摩尔/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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临床化学：肌酐
大体时间：2 天，可选择在第 8 天参观
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微摩尔/升
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2 天，可选择在第 8 天参观
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根据研究方案
大体时间：第8天可选访问2天
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安全将通过监视不良事件（AES），体格检查，生命体征和临床实验室测试来评估安全性。
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第8天可选访问2天
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血液学：血红蛋白（HB）
大体时间：第8天可选访问2天
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GM/L。
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第8天可选访问2天
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血液学：平均肺泡体积（MCV）
大体时间：第8天可选访问2天
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佛罗里达州
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第8天可选访问2天
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血液学：平均白细胞血红蛋白（MCH）
大体时间：第8天可选访问2天
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pg
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第8天可选访问2天
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血液学：平均红细胞血红蛋白浓度
大体时间：第8天可选访问2天
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mmol/l
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第8天可选访问2天
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血液学：血小板计数
大体时间：第8天可选访问2天
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血小板 /L。
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第8天可选访问2天
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血液学：RBC
大体时间：第8天可选访问2天
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细胞/l
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第8天可选访问2天
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血液学：WBC
大体时间：第8天可选访问2天
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细胞/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：二氧化碳（碳酸氢盐）
大体时间：第8天可选访问2天
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mmol/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：葡萄糖
大体时间：第8天可选访问2天
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mmol/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：Alt
大体时间：第8天可选访问2天
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Iu/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：AST
大体时间：第8天可选访问2天
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Iu/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：肌酸磷酸激酶（CPK）
大体时间：第8天可选访问2天
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UKAT /L。
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第8天可选访问2天
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临床化学：乳酸脱氢酶（LDH）
大体时间：第8天可选访问2天
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Iu/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：碱性磷酸酶
大体时间：第8天可选访问2天
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Iu/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：尿酸
大体时间：第8天可选访问2天
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UMOL/L。
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第8天可选访问2天
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临床化学：磷酸盐
大体时间：第8天可选访问2天
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mmol/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：总蛋白质
大体时间：第8天可选访问2天
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g/l
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第8天可选访问2天
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临床化学：总胆红素
大体时间：第8天可选访问2天
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微摩尔/L。
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第8天可选访问2天
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临床化学：血尿素氮
大体时间：第8天可选访问2天
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mmol/l
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第8天可选访问2天
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生命体征：温度
大体时间：基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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学位
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基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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生命体征：血压（收缩期）
大体时间：基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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MM HG
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基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
|
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生命体征：心率
大体时间：基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
|
每分钟节拍
|
基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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生命体征：呼吸率
大体时间：基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
|
每分钟呼吸
|
基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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生命体征：重量
大体时间：基线
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公斤
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基线
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生命体征：高度
大体时间：基线
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厘米
|
基线
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生命体征：BMI
大体时间：基线
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kg/cm^2
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基线
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ECG：公关间隔
大体时间：2天
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MSEC
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2天
|
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ECG：QRS持续时间
大体时间：2天
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MSEC
|
2天
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ECG：QT间隔
大体时间：2天
|
MSEC
|
2天
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尿液妊娠试验
大体时间：基线
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（如果适当），如果阳性，将进行验证性血清测试。
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基线
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生命体征：血压（舒张体）
大体时间：基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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MM HG
|
基线；灌注后30分钟，2小时，4小时和8小时；手术后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haessler D, Reverdy ME, Neidecker J, Brule P, Ninet J, Lehot JJ. Antibiotic prophylaxis with cefazolin and gentamicin in cardiac surgery for children less than ten kilograms. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2003 Apr;17(2):221-5. doi: 10.1053/jcan.2003.51.
- Kamath VH, Cheung JP, Mak KC, Wong YW, Cheung WY, Luk KD, Cheung KM. Antimicrobial prophylaxis to prevent surgical site infection in adolescent idiopathic scoliosis patients undergoing posterior spinal fusion: 2 doses versus antibiotics till drain removal. Eur Spine J. 2016 Oct;25(10):3242-3248. doi: 10.1007/s00586-016-4491-7. Epub 2016 Mar 12.
- Khan AJ. Clinical and laboratory evaluation of cefazolin: a new cephalosporin antibiotic in pediatric patients. Curr Ther Res Clin Exp. 1973 Oct;15(10):727-33. No abstract available.
- Koshida R, Nakashima E, Ichimura F, Nakano O, Watanabe R, Taniguchi N, Tsuji A. Comparative distribution kinetics of cefazolin and tobramycin in children. J Pharmacobiodyn. 1987 Sep;10(9):436-42. doi: 10.1248/bpb1978.10.436.
- Lee KR, Ring JC, Leggiadro RJ. Prophylactic antibiotic use in pediatric cardiovascular surgery: a survey of current practice. Pediatr Infect Dis J. 1995 Apr;14(4):267-9. doi: 10.1097/00006454-199504000-00004.
- Leggett JE, Fantin B, Ebert S, Totsuka K, Vogelman B, Calame W, Mattie H, Craig WA. Comparative antibiotic dose-effect relations at several dosing intervals in murine pneumonitis and thigh-infection models. J Infect Dis. 1989 Feb;159(2):281-92. doi: 10.1093/infdis/159.2.281.
- Maher KO, VanDerElzen K, Bove EL, Mosca RS, Chenoweth CE, Kulik TJ. A retrospective review of three antibiotic prophylaxis regimens for pediatric cardiac surgical patients. Ann Thorac Surg. 2002 Oct;74(4):1195-200. doi: 10.1016/s0003-4975(02)03893-6.
- Rodgers GL, Fisher MC, Lo A, Cresswell A, Long SS. Study of antibiotic prophylaxis during burn wound debridement in children. J Burn Care Rehabil. 1997 Jul-Aug;18(4):342-6. doi: 10.1097/00004630-199707000-00012.
- Ross S, Rodriguez W, Khan W. The cephalosporin antibiotics in pediatric practice. South Med J. 1977 Jul;70(7):855-61. doi: 10.1097/00007611-197707000-00026.
- Schmitz ML, Blumer JL, Cetnarowski W, Rubino CM. Determination of appropriate weight-based cutoffs for empiric cefazolin dosing using data from a phase 1 pharmacokinetics and safety study of cefazolin administered for surgical prophylaxis in pediatric patients aged 10 to 12 years. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4173-80. doi: 10.1128/AAC.00082-15. Epub 2015 May 4.
- Schmitz ML, Rubino CM, Onufrak NJ, Martinez DV, Licursi D, Karpf A, Cetnarowski W. Pharmacokinetics and Optimal Dose Selection of Cefazolin for Surgical Prophylaxis of Pediatric Patients. J Clin Pharmacol. 2021 May;61(5):666-676. doi: 10.1002/jcph.1785. Epub 2020 Dec 9.
有用的网址
- Nahata MC, Winters CB, Powell DA. Variation in prophylactic antibiotic use in pediatric orthopedic surgery. Drug Intell Clin Pharm. 1985;19(11):834-6
- Nahata MC, Durrell DE, Ginn-Pease ME, et al. Pharmacokinetics and tissue concentrations of cefazolin in pediatric patients undergoing gastrointestinal surgery. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1991;16(1):49-52
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月5日
初级完成 (实际的)
2023年7月13日
研究完成 (实际的)
2023年7月13日
研究注册日期
首次提交
2021年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月11日
首次发布 (实际的)
2022年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月24日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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