帕博利珠单抗联合贝伐单抗联合或不联合激动剂抗 CD40 CDX-1140 治疗复发性卵巢癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁。
• 复发性浆液性、子宫内膜样或透明细胞复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
• 参与者可以是铂敏感或铂耐药，不超过 3 个先前的治疗线。
• 预期寿命大于 6 个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 根据现有的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，患者患有可测量的疾病。
• 与既往抗癌治疗相关的所有残留毒性（不包括脱发、2 级疲劳、白斑、稳定替代疗法中的内分泌病、紫杉烷或铂引起的 2 级神经病变和铂引起的 2 级听力损失）必须解决至 1 级或更低严重程度（或恢复到基线）在接受研究治疗之前。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1,500 /mcL。
• 血小板：>= 100,000 / mcL。
• 血红蛋白：>= 9 g/dL 或 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）。
• 肌酐清除率 >= 50 mL/min。
• 入组前尿蛋白肌酐比值 (UPCR) < 1。
• 总胆红素：=< 2 X 正常值上限 (ULN)，但患有吉尔伯特综合征或肝脏受累的患者除外，他们的总胆红素必须 =< 3 mg/dL。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的参与者。
• 白蛋白：> 2.5 毫克/分升。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (APTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 参与者必须愿意在研究产品首次给药前 7 天内和 3 个治疗周期后以及第 4 天第 1 周期之前（仅在可用时强制执行）和结束时接受肿瘤病灶的核心或切除活检治疗（可选）。 无法在基线时为其提供新获得样本的参与者（例如，无法访问或受试者安全问题），可以提交存档样本（如果有）。
• 有生育能力的参与者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的参与者必须愿意在研究过程中使用 2 种节育方法或手术绝育或在最后一次研究药物给药后 6 个月内戒除异性性行为（有生育能力的参与者是那些没有手术绝育或未绝经 > 1 年）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。
• 参与者（或法定代表）必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 在 4 周内收到任何针对 T 细胞检查点或共刺激通路的抗体，在 4 周内使用任何其他基于单克隆的疗法，以及在 2 周内使用所有其他免疫疗法（肿瘤疫苗、细胞因子或用于控制癌症的生长因子）在计划的研究治疗开始之前。
• 在计划的研究治疗开始前 21 天内接受过化疗。
• 研究治疗首次给药前 2 周内使用过任何激酶抑制剂。
• 在研究治疗首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何 PARP 抑制剂。
• 先前免疫检查点阻断疗法的进展。
• 4 周内的全身放射治疗，首次研究治疗剂量前 2 周内的先前局部放射治疗。
• 在研究治疗给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究药物。
• 在研究治疗首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物或在 2 周内使用过全身性皮质类固醇。 如果患者剂量稳定，可以继续局部、吸入或鼻内皮质类固醇（全身吸收最少）。

允许使用未吸收的关节内皮质类固醇和替代类固醇（=< 10 mg/天泼尼松或等效药物）。

• 在研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术。 需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在研究药物给药前至少 72 小时完成，并且患者应该康复。
• 其他既往恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外；或患者至少 3 年无病的任何其他癌症。
• 活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移。 筛查时发现有脑转移的患者可在病灶得到适当治疗后重新筛查；接受过治疗的脑转移患者在治疗后 4 周内和参加研究前应保持神经稳定，并在给予研究药物前至少停用皮质类固醇 2 周，并且经治疗的病灶在重新筛查扫描时应无新生长。
• 有（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎，包括 1 级（无症状；仅临床或诊断观察；未指示干预）肺炎。
• 对其他单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史。
• 使用任何抗 CD40 抗体的先前治疗。
• 对贝伐单抗、派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 除自身免疫性甲状腺炎或白斑病外的活动性或既往自身免疫性疾病。
• 过去 6 个月内已知的活动性或慢性病毒性肝炎或任何类型肝炎的病史。
• 炎症性肠病（结肠炎、克罗恩病）、憩室炎、肠易激疾病、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病的活动性或病史。 系统性红斑狼疮或韦格纳肉芽肿病的活动或病史。
• 受试者有任何需要特殊治疗的急性感染。 急性治疗必须在研究登记前 7 天内完成。
• 已知的免疫缺陷或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 精神障碍可能会影响给予知情同意和遵守研究要求的能力。
• 受试者需要或可能需要超过两周的皮质类固醇疗程来治疗并发疾病。 受试者必须在筛选前 2 周完成皮质类固醇疗程才能符合资格。
• 受试者有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。

• 受试者患有具有临床意义的心血管疾病，包括：

  • 不受控制的高血压
  • 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 对象有同种异体器官移植。
• 受试者有部分或完全胃肠道梗阻的临床症状或体征，或需要肠外补液和/或营养。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 已知酒精或药物滥用。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况。