재발성 난소암 환자 치료를 위한 작용제 항-CD40 CDX-1140 유무에 관계없이 베바시주맙과 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

• 나이 >= 18세.
• 재발성 장액성, 자궁내막양 또는 투명 세포 재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암.
• 참가자는 백금에 민감하거나 백금에 내성이 있을 수 있으며 이전 치료 라인이 3개 이하입니다.
• 예상 수명은 6개월 이상입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
• 이전 항암 요법과 관련된 모든 잔류 독성(탈모, 2등급 피로, 백반증, 안정적인 대체 요법에 대한 내분비병증, 탁산 또는 백금으로 인한 2등급 신경병증 및 백금으로 인한 2등급 청력 손실 제외)은 1등급 이하의 중증도로 해결되어야 합니다. (또는 기준선으로 복귀) 연구 치료를 받기 전에.
• 절대 호중구 수(ANC): >= 1,500/mcL.
• 혈소판: >= 100,000/mcL.
• 헤모글로빈: 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 >= 9g/dL 또는 5.6mmol/L(평가 7일 이내).
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분.
• 등록 전 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR) < 1.
• 총 빌리루빈: =< 2 X 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 =< 3 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 또는 간 침범 환자 제외.
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT] ) 및 alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]): 간 전이가 있는 참가자의 경우 =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN.
• 알부민: > 2.5mg/dL.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) = < 1.5 x ULN.
• 참가자는 임상시험용 제품의 첫 투여 전 7일 이내, 치료 3주기 후, 주기 4일 1(가능한 경우에만 필수) 및 마지막에 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 치료의 (선택 사항). 새로 얻은 샘플을 기준선에서 제공할 수 없는 참가자(예: 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 가능한 경우 보관된 샘플을 제출할 수 있습니다.
• 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다(가임 참가자는 아직 임신하지 않은 사람입니다). 외과적으로 불임 수술을 받았거나 1년 이상 월경이 없는 경우). 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자(또는 법적 대리인)는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 4주 이내에 T 세포 체크포인트 또는 공동 자극 경로를 표적으로 하는 항체를 수신하고, 4주 이내에 다른 단일 클론 기반 요법을 사용하고, 2주 이내에 다른 모든 면역 요법(암을 제어하기 위해 투여되는 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자) 계획된 연구 치료 시작 전.
• 계획된 연구 치료 시작 전 21일 이내의 화학 요법.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 모든 키나제 억제제.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내의 모든 PARP 억제제.
• 이전 면역 체크포인트 차단 요법의 진행.
• 4주 이내의 전신 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 국소 방사선 요법 이전.
• 연구 치료제 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물 사용.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용하거나 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용합니다. 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 환자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속 사용할 수 있습니다.

비흡수 관절내 코르티코스테로이드 및 대체 스테로이드(=< 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)가 허용됩니다.

• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 약물 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 환자는 회복되어야 합니다.
• 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암을 제외한 기타 이전 악성 종양; 또는 환자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 다른 암.
• 치료되지 않은 활동성 중추신경계 전이. 스크리닝에서 확인된 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 적절하게 치료된 후 다시 스크리닝될 수 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 치료 후 4주 및 연구 등록 전 동안 신경학적으로 안정해야 하고 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 하며 치료된 병변은 재선별 스캔에서 새로운 성장이 없어야 합니다.
• (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 1등급(무증상, 임상적 또는 진단적 관찰만 가능, 중재가 필요하지 않음) 폐렴을 포함하여 현재 폐렴이 있습니다.
• 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 임의의 항-CD40 항체를 사용한 선행 요법.
• 베바시주맙, 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 자가면역 갑상선염 또는 백반증을 제외한 활동성 또는 과거 자가면역 질환.
• 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 지난 6개월 이내에 모든 유형의 간염 병력.
• 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 게실염, 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력.
• 피험자는 특정 치료가 필요한 급성 감염이 있습니다. 급성 치료는 연구 등록 전 7일 이내에 완료되어야 합니다.
• 알려진 면역결핍 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애.
• 피험자는 병발성 질병에 대해 2주 이상의 코르티코스테로이드를 필요로 하거나 필요로 할 가능성이 있습니다. 피험자는 적격성을 충족하기 위해 스크리닝 2주 전에 코르티코스테로이드 과정을 완료해야 합니다.
• 피험자는 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.

• 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

  • 조절되지 않는 고혈압
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
• 피험자는 장기 동종이식편을 가지고 있습니다.
• 피험자는 부분적 또는 완전한 위장 폐쇄의 임상 증상 또는 징후가 있거나 비경구적 수화 및/또는 영양이 필요합니다.
• 임신 또는 수유중인 여성 참가자.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태.