Pembrolitsumabi yhdistettynä bevasitsumabin kanssa tai ilman agonistin anti-CD40 CDX-1140:tä potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta.
• Toistuva seroosi-, endometrioidi- tai kirkassoluinen toistuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
• Osallistuja voi olla joko platinaherkkä tai platinaresistentti, enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa.
• Odotettu käyttöikä yli 6 kuukautta.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
• Kaikki aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvät jäännöstoksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, asteen 2 väsymystä, vitiligoa, endokrinopatiat stabiilissa korvaushoidossa, asteen 2 neuropatia taksaaneista tai platinasta ja asteen 2 kuulonalenema platinasta) on ratkaistava 1. asteen tai sitä pienemmäksi. (tai palasi lähtötasolle) ennen tutkimushoidon saamista.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1500/mcL.
• Verihiutaleet: >= 100 000 / mcl.
• Hemoglobiini: >= 9 g/dl tai 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista).
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min.
• Virtsan proteiinikreatiniinisuhde (UPCR) < 1 ennen ilmoittautumista.
• Kokonaisbilirubiini: = < 2 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksavaivoja, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja.
• Albumiini: > 2,5 mg/dl.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan.
• Osallistujan on oltava valmis ottamaan kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja 3 hoitojakson jälkeen ja ennen sykliä 4 päivää 1 (pakollinen vain, jos saatavilla) ja sen lopussa hoidosta (valinnainen). Osallistujat, joille äskettäin saatuja näytteitä ei voida toimittaa lähtötilanteessa (esim. luoksepääsemättömät tai turvallisuusongelmat), voivat toimittaa arkistoidun näytteen, jos sellainen on saatavilla.
• Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, jotka eivät ole saaneet kirurgisesti steriloitu tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujan (tai laillisen edustajan) on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikkien T-solujen tarkistuspisteisiin tai yhteisstimulaatioreitteihin kohdistuvien vasta-aineiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä, minkä tahansa muun monoklonaaliseen hoitoon perustuvan hoitomuodon käyttö 4 viikon sisällä ja kaiken muun immunoterapian (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan) 2 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon alkamista.
• Kemoterapia 21 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon alkamista.
• Kaikki kinaasi-inhibiittorit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kaikki PARP-estäjät 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Edistyminen aikaisemmassa immuunitarkastuspisteen salpaushoidossa.
• Systeeminen sädehoito 4 viikon sisällä, aiempi fokaalinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Paikallisia, inhaloitavia tai nenänsisäisiä kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voidaan jatkaa, jos potilaalla on vakaa annos.

Imeytymätön intraartikulaarinen kortikosteroidi ja korvaavat steroidit (=< 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ovat sallittuja.

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on saatava päätökseen vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja potilaiden tulee toipua.
• Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä; tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
• Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on seulonnassa havaittuja aivometastaaseja, voidaan seuloa uudelleen sen jälkeen, kun vaurio(t) on hoidettu asianmukaisesti; potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja kortikosteroideja ei saa käyttää vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden antamista, ja hoidettujen leesioiden ei pitäisi osoittaa uutta kasvua uudelleenseulontatutkimuksessa.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai sillä on tällä hetkellä keuhkotulehdus, mukaan lukien asteen 1 (oireeton; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventio ei indikoitu) keuhkotulehdus.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD40-vasta-aineella.
• Yliherkkyys bevasitsumabille, pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus paitsi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai vitiligo.
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen virushepatiitti tai jonkin tyyppinen hepatiitti anamneesissa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), divertikuliitti, ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. Aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi.
• Potilaalla on jokin akuutti infektio, joka vaatii erityistä hoitoa. Akuutin hoidon on oltava päättynyt seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Tunnettu immuunikatovirus tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Potilas vaatii tai todennäköisesti tarvitsee yli kahden viikon kortikosteroidikuuria sairauksien hoitoon. Tutkittavan on läpäistävä kortikosteroidikuuri 2 viikkoa ennen seulontaa täyttääkseen kelpoisuuden.
• Potilaalla on vakava, ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Tutkittavalla on elinsiirrännäinen.
• Potilaalla on kliinisiä oireita tai merkkejä osittaisesta tai täydellisestä maha-suolikanavan tukkeutumisesta tai hän tarvitsee parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa.
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen.