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Hemay005 片剂对白塞氏病患者的疗效和安全性研究

2023年12月11日 更新者：Ganzhou Hemay Pharmaceutical Co., Ltd

Hemay005片剂对白塞氏病患者疗效和安全性的III期临床研究

这是一项 3 期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究，Hemay005 高剂量、低剂量和安慰剂治疗组之间具有相同的随机性。 受试者随机分组后，每位受试者将进入 12 周的核心治疗阶段，然后是另外 40 周的扩展治疗阶段和 4 周的随访阶段。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期临床研究。 该研究分为四个阶段，即筛选期、核心治疗期、延长期、停药观察期。

筛选期：所有受试者将在基线访视前（V2，随机化日，第 0 天）接受长达 8 周的筛选期。

核心治疗期：筛选后符合资格标准的白塞氏病（BD）患者将按 1:1:1 的比例随机分配到 Hemay005 片 45 mg BID 测试组、Hemay005 片 60 mg BID 测试组或安慰剂组。 他们将首先接受 7 天递增剂量的治疗；随后从第 7 天开始，他们将连续服用 Hemay005 片剂 45 mg BID 或 60 mg BID 或安慰剂 BID，直到第 12 周。

延长期：考虑到安慰剂组受试者的获益，并观察长期治疗的疗效和安全性，所有受试者在核心治疗期结束时将进入40周的延长期。 纳入核心治疗期测试组的受试者将在延长期内继续以核心治疗期剂量治疗40周。 纳入核心治疗期安慰剂组的受试者将在延长期内以 1:1 的比例随机分配至 Hemay005 片剂 45 mg BID 测试组或 Hemay005 片剂 60 mg BID 测试组，治疗 40 周。 对于延长治疗的第一周，先前纳入安慰剂组的受试者将需要经历与核心治疗期（第 0-6 天）相同的剂量滴定阶段，以便与两个治疗组相同的给药方案第7天即可达到，以减轻胃肠道反应等不耐受情况，进一步保障受试者的安全。 如果在延长期的剂量滴定阶段或延长治疗期间，受试者不能耐受规定剂量，则将由研究者自行决定，采用与核心治疗期相同的方法进行处理。

停药观察期：研究中的所有受试者（包括因任何原因提前停止治疗的受试者）将在最后一次研究剂量结束后观察 4 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

162

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Wenzhou、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：
          • Li Sun
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking University People's Hospital
        • 接触：
          • Zhanguo Li, Dortor
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • 接触：
          • Yi Zhao
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking University Third Hospital
        • 接触：
          • RONG MU
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking University First Hospital
        • 接触：
          • ZhuoLi Zhang
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Friendship hospital capital medical hospital
        • 接触：
          • Yanying Liu
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • 接触：
          • Guixiu Shi
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 接触：
          • Lie Dai
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Guangdong Second Provincial Central Hospital
        • 接触：
          • Weiming Deng
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • The third affiliated hospital sun yat-sen university
        • 接触：
          • Yunfeng Pan
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
        • 接触：
          • Ling Wu
    • Guangxi
      • Guilin、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical University
        • 接触：
          • Yuhong Shi
    • Hebei
      • Shijia Zhuang、Hebei、中国
        • 尚未招聘
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • 接触：
          • Hongtao Jin
    • Henan
      • Xinxiang、Henan、中国
        • 招聘中
        • Xinxiang Central Hospital
        • 接触：
          • Wenqiang Fan
    • Jiangsu
      • Nanchang、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • RUI WU
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital Of Soochow University
        • 接触：
          • Jian Wu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • 接触：
          • Songlou Yin
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 招聘中
        • Jilin Province People's Hospital
        • 接触：
          • Lin Chen
    • Shandong
      • Linyi、Shandong、中国
        • 尚未招聘
        • Linyi People's Hospital
        • 接触：
          • Zhenchun Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • 接触：
          • Jianping Tang
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • 尚未招聘
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
        • 接触：
          • Xiaoxia Wang
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Jin Lin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 了解并自愿签署本研究的知情同意书（ICF）；
  2. 年龄18-75周岁（含），男女不限；
  3. 根据ICBD-2013诊断为BD；

  4. V1（筛查）时至少存在 2 个口腔溃疡，并且：

    1. 当 V2 在 V1 后 14-56 天发生时，在 V2（随机分组当天）出现至少 2 个口腔溃疡；或者
    2. 当 V2 在 V1 后 0-13 天发生时，在 V2（随机分组当天）出现至少 3 个口腔溃疡；
  5. 口腔溃疡全身治疗的适用性：研究者根据病情的严重程度和累及部位，确定患者的口腔溃疡不适合局部治疗或局部治疗不能有效控制患者的口腔溃疡，从而应采用全身治疗；
  6. 从签署 ICF 到最后一次研究剂量后 3 个月的整个研究期间，育龄妇女和未接受输精管结扎的男性受试者应使用有效的避孕措施，包括输精管结扎、禁欲、宫内节育器 (IUD)、激素（口服、贴片、环、注射、植入）和屏障方法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套）；
  7. 能够遵守后续时间表和其他协议要求。

排除标准：

  1. 需要免疫抑制治疗的主要器官中与 BD 相关的活动性病变，例如肺部（例如肺动脉瘤）、血管（例如血栓性静脉炎、复发性恶性动脉瘤）、胃肠道（例如胃肠道溃疡）和中枢神经系统（例如）。例如，脑膜脑炎）；注：排除随机分组前3个月内发生过胃肠道穿孔、活动性出血或梗阻等的难治性BD患者。
  2. 筛选前 6 个月内检测到的任何具有临床意义的心脏病（包括但不限于：不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV 左心室衰竭或心肌梗死）或具有临床意义的 12 导联心电图异常，研究者自行决定，可能使受试者面临安全风险或可能干扰研究评估；

  3. 使用以下免疫调节疗法：

    • 随机分组前 7 天内服用秋水仙碱；
    • 随机分组前 10 天内服用过哌硫唑嘌呤、麦考酚酯、巴瑞替尼或托法替尼；
    • 随机分组前 4 周（28 天）内使用过环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺或氨苯砜；

    • 随机化前 5 个半衰期内的生物制剂，例如：

      • 随机分组前 4 周内服用依那西普；
      • 随机分组前 8 周内使用英夫利昔单抗或来氟米特；
      • 随机分组前 10 周内的阿达木单抗、戈利木单抗、阿巴西普或托利珠单抗；
      • 随机分组前 6 个月内服用苏金单抗；
  4. 随机分组前且 5 个药代动力学/药效学半衰期内进行关节内或全身皮质类固醇治疗；注意：对于有眼部症状的受试者，在整个试验过程中允许使用糖皮质激素滴眼液（试验访视前 24 小时内除外）。
  5. 随机分组前2周内服用具有免疫调节作用的中成药；随机前2周内服用过任何可能影响疗效评价的中成药或汤剂，或含有青藤碱、白芍总苷、雷公藤等的中成药或汤剂；

  6. 实验室测试：

    • 血红蛋白≤85g/L；
    • 白细胞计数<3.0×10^9/L或>14×10^9/L；
    • 血小板<100×10^9/L；
    • 血清肌酐>1.5mg/dL（>132.6μmol/L）；
    • 总胆红素 >2.0 mg/dL (>34.2 μmol/L)；
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）均≥1.5×ULN；注：筛选期间上述测试最多可重复一次。 如果随机前2周内的结果落入规定范围，则受试者有资格参加研究；
  7. 随机分组前 4 周内使用细胞色素 P450 酶的强效诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）；
  8. 其他自身免疫性疾病或与免疫相关的慢性炎症性疾病，如风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性硬化症、干燥综合征、炎症性肠病等；
  9. 目前处于活动性感染或反复发作​​的细菌、真菌、病毒、分枝杆菌或其他感染性疾病（包括但不限于结核病、非典型分枝杆菌病、乙型肝炎、丙型肝炎、带状疱疹、组织胞浆菌病和球虫病；但不包括甲癣），根据研究者的判断，可能使受试者面临安全风险；注意：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性，或在筛选访视前3年内有任何物种（包括结核分枝杆菌）活动性分枝杆菌感染史的受试者应排除在外。 如果受试者在随机分组前已治愈至少 3 年且有可供验证的文件，则允许进行筛查；
  10. 临床上显着的胸部 X 射线或 CT 异常，根据研究者的判断，可能会使受试者面临安全风险；注：如果V1前3个月内进行过胸部X光或CT检查，则V1可省略检查；
  11. 有移植史或免疫缺陷史；
  12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测呈阳性；
  13. 目前患有恶性肿瘤，或筛查前 5 年内有任何恶性肿瘤病史（已接受治疗的皮肤原位鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌且过去无复发证据的除外） 12个月）;
  14. 在随机分组前 4 周内或 5 个药代动力学/药效学半衰期（以较长者为准）内使用任何临床研究产品；注：已参加HM005BD2S01研究的受试者没有资格参加本试验；
  15. 已知对研究药物或其任何成分过敏或过敏体质；
  16. 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病；
  17. 任何可能干扰口服药物吸收的病症，例如胃次全切除术、临床上显着的糖尿病胃肠道疾病或某些类型的减肥手术（例如胃绕道手术），不包括简单地将胃分成单独的腔室的手术（例如胃束带手术）；
  18. 既往使用过阿普斯特；
  19. 怀孕或哺乳期的女性受试者；
  20. 伴随严重、进行性或不受控制的疾病，根据研究者的判断，参与研究可能使受试者面临潜在风险或影响研究结果的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Hemay005高剂量组
在核心治疗期间，受试者将服用Hemay005 60mg，每天两次，持续12周，在接下来的延长治疗期间，受试者将服用Hemay005 60mg，每天两次，持续40周。
药品：和美005
Hemay005 表 60mg bid p.o;
其他名称：
  • 磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂
  • 穆菲拉特
药品：赫美005
Hemay005 片剂 45mg bid 口服；
其他名称：
  • 磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂
  • 穆菲拉特
实验性的：Hemay005低剂量组
在核心治疗期间，受试者将服用Hemay005 45mg，每天两次，持续12周，在接下来的延长治疗期间，受试者将服用Hemay005 45mg，每天两次，持续40周。
药品：和美005
Hemay005 表 60mg bid p.o;
其他名称：
  • 磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂
  • 穆菲拉特
药品：赫美005
Hemay005 片剂 45mg bid 口服；
其他名称：
  • 磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂
  • 穆菲拉特
安慰剂比较：安慰剂
在核心治疗期间，受试者将服用安慰剂12周，在接下来的延长治疗期内，受试者将根据随机访视时的预分配每天两次服用Hemay005 60mg或hemay005 45mg，持续40周。
药品：安慰剂
安慰剂至 Hemay005 表出价邮政信箱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第12周
BD 患者从基线到第 12 周口腔溃疡数量的曲线下面积 (AUC)
第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第12、22、32、42、52周口腔溃疡完全缓解率；完全缓解定义为无口腔溃疡的受试者比例
第 12、22、32、42、52 周
VAS评估口腔溃疡疼痛
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12，22，32，42，52 周通过 VAS 测量口腔溃疡疼痛较基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
通过生殖器溃疡评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
基线时患有生殖器溃疡的受试者在第12、22、32、42、52周时生殖器溃疡的完全缓解率；完全缓解定义为无生殖器溃疡的受试者比例
第 12、22、32、42、52 周
通过VAS评估生殖器溃疡的疼痛
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
基线时患有生殖器溃疡的受试者在第 12、22、32、42、52 周通过 VAS 测量生殖器溃疡疼痛相对于基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
BDCAF 评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12，22，32，42，52 周通过白塞氏病当前活动评分（BD 当前活动表）测量的疾病活动相对于基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
BSAS 评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12，22，32，42，52 周白塞氏综合征活动评分 (BSAS) 较基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
口腔溃疡消退（完全缓解）的时间，即受试者在安慰剂对照治疗阶段首次出现完全缓解的时间
第 1、2、4、6、8、10、12 周
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
在安慰剂对照治疗阶段，完全缓解（即受试者第一次完全缓解）后没有口腔溃疡的受试者比例
第 1、2、4、6、8、10、12 周
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
在安慰剂对照治疗阶段，失去完全反应后的口腔溃疡数量，即受试者在完全反应后再次出现口腔溃疡的情况
第 1、2、4、6、8、10、12 周
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
失去完全反应后到口腔溃疡复发的时间，即在安慰剂对照治疗阶段，受试者在完全反应后首次出现口腔溃疡
第 1、2、4、6、8、10、12 周
PGA评分评估皮损疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
患有 BD 皮损的受试者在第 12、22、32、42、52 周时 BD 皮损（痤疮样皮损、毛囊炎和结节性红斑）的静态医师整体评估 (PGA) 总分相对于基线的变化在基线
第 12、22、32、42、52 周
通过口腔溃疡评估疗效
大体时间：第 2、4、6、8、10、12 周
开始给药后第 6 周达到口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）且在 12 周安慰剂对照治疗阶段至少再保持 6 周无口腔溃疡的受试者比例
第 2、4、6、8、10、12 周
生活质量
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12，22，32，42，52 周 BD QoL 评分较基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
生活质量
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12、22、32、42、52 周 SF-36 评分较基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
通过关节压痛和/或肿胀评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
基线时有 BD 相关关节压痛和/或肿胀的受试者在第 12、22、32、42 和 52 周时与 BD 相关的压痛和/或肿胀关节数量相对于基线的变化；
第 12、22、32、42、52 周
通过胃肠道活动评估疗效
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12、22、32、42 和 52 周时肠道白塞病疾病活动指数 (DAIBD) 评分相对于基线的变化
第 12、22、32、42、52 周
通过胃肠道症状评估疗效
大体时间：第 1、12、52 周
第 12 周和第 52 周时整体胃肠道症状评估相对于基线的变化
第 1、12、52 周
通过生物标志物评估疗效。
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12、22、32、42 和 52 周时 CRP 和 ESR 相对于基线的变化；
第 12、22、32、42、52 周
通过眼部症状评估疗效。
大体时间：第 12、22、32、42、52 周
第 12、22、32、42 和 52 周时最佳矫正视力 (BCVA) 较基线的变化，以及炎症改善情况较基线的变化（裂隙灯和/或检眼镜/眼底照相、光学相干断层扫描 (OCT) 等） .) 第 12 周和第 52 周
第 12、22、32、42、52 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
曲线下面积 (AUC)
第 4、12 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
最大血浆浓度 (Cmax)
第 4、12 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
最低血浆浓度 (Cmin)
第 4、12 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
达到峰值时间 (Tmax)
第 4、12 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
消除半衰期 (T1/2)
第 4、12 周
群体药代动力学 (PopPK)
大体时间：第 4、12 周
间隙 (Cl)
第 4、12 周
根据不良事件的类型、频率、严重程度以及与药物的关系评估安全性
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周
AE 的类型、频率、严重程度以及与 Hemay005 的关系
第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周
通过因 AE 导致的停药评估安全性和耐受性
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周
因 AE 提前停用研究产品的受试者数量
第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周
通过实验室检查评估安全性和可行性
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周
生命体征、体重、实验室检查结果、体格检查和/或 12 导联心电图出现临床显着变化的频率
第 1、2、4、6、8、10、12、22、32、43、52、56 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过口腔和生殖器溃疡评估疗效
大体时间：第12周
从基线到第 12 周的口腔和生殖器溃疡总数的 AUC
第12周
通过生殖器溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
生殖器溃疡完全缓解的时间，即受试者在安慰剂对照治疗阶段首次出现完全缓解的时间
第 1、2、4、6、8、10、12 周
通过生殖器溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
在安慰剂对照治疗阶段，完全缓解（即受试者第一次完全缓解）后没有生殖器溃疡的受试者比例
第 1、2、4、6、8、10、12 周
通过生殖器溃疡评估疗效
大体时间：第 1、2、4、6、8、10、12 周
失去完全反应后生殖器溃疡的数量，即在安慰剂对照治疗阶段受试者完全反应后再次出现口腔溃疡的情况
第 1、2、4、6、8、10、12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ganzhou Hemay Pharmaceutical Co., Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Zhanguo Li, Doctor、Peking University People's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月15日

初级完成 (估计的)

2024年11月15日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2023年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月17日

首次发布 (实际的)

2023年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月11日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HM005BD3S01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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