口服补充 AM3、橙皮苷和亚精胺对免疫反应和生物年龄的影响。
口服补充 AM3、橙皮苷和亚精胺对健康志愿者免疫反应和生物年龄影响的随机对照试验。
这项介入研究的目的是了解健康参与者的免疫状态,并获得他们在摄入膳食补充剂两个月之前和之后的生物年龄。 将这些个体与其他将获得外观相似但不含活性成分(即安慰剂组的成分)的产品的人进行比较。
该研究持续 8 周,在基线和第 8 周进行 2 次干预访视(将采集全血样本)。
为了参与试验,患者必须阅读患者信息表并签署知情同意书。
剂量方案是每天两粒胶囊,单剂量。
研究概览
详细说明
四十名同意的志愿者将被纳入这项前瞻性、随机、双盲研究,并将由独立于研究团队的统计学家进行随机分组。
该研究由两个里程碑组成,评估不同的参数,最终达到主要目标,测量服用补充剂(其活性成分包括 AM3、多胺和类黄酮)后的免疫状态和生物年龄:
- 在里程碑 1 时从参与者采集完整的血液样本。 测定免疫功能;测量中性粒细胞、淋巴细胞和 NK 细胞。 测定中性粒细胞和淋巴细胞的粘附和趋化能力,以及中性粒细胞的吞噬作用和淋巴细胞增殖。 此外,还评估了促炎和抗炎细胞因子的释放。
与此同时,每位参与者都将接受一项调查,以评估他们对压力的感知,他们必须在摄入产品(实验和安慰剂)两个月之前和之后完成这项调查。
- 在里程碑 2 中,分析了氧化和炎症应激参数。 关于氧化应激:测量过氧化氢酶活性、谷胱甘肽还原酶活性和还原型谷胱甘肽浓度。 就炎症应激而言:测量释放的促炎和抗炎细胞因子的浓度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Madrid、西班牙、28040
- Facultad de Biología Universidad Complutense de Madrid
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在阅读并理解知情同意文件中提供的信息后,同意研究的健康志愿者将被纳入研究
- 29-65岁之间
- 马德里自治区居民
排除标准:
- 对产品无过敏或不耐受的志愿者
- 病理学
- 过量饮酒
- 孕妇
- 从补充剂中摄入抗氧化剂
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:活跃组
该产品(含活性成分)随机给予 20 名参与者服用两个月。剂量方案为单剂量每天两粒胶囊。
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剂量方案是单剂量每天两粒胶囊(含有活性成分)。该研究持续 8 周,在基线和 8 周时进行 2 次干预访视。
血样采集两次:一次在研究的第 0 天,一次在最后一次访视时。
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安慰剂比较:安慰剂
其他 20 名参与者将收到外观相似但含有惰性物质的产品(安慰剂组)。剂量方案是每天单剂量服用两粒胶囊。
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剂量方案是单剂量每天两粒胶囊(含有惰性成分)。该研究持续 8 周,在基线和 8 周时进行 2 次干预访视。
血样采集两次:一次在研究的第 0 天,一次在最后一次访视时。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物年龄的变化
大体时间:基线和第 8 周
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将根据自然杀伤活性、淋巴细胞增殖和吞噬作用以及中性粒细胞和淋巴细胞趋化性,使用数学模型“免疫时钟”在基线和第 8 周确定生物年龄
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基线和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用分光光度计改变过氧化氢酶活性
大体时间:基线和第 8 周
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使用分光光度计测量过氧化氢酶活性将用于评估基线和治疗第 8 周的氧化应激。
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基线和第 8 周
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谷胱甘肽过氧化物酶水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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确定基线和第 8 周的谷胱甘肽过氧化物酶水平以评估氧化应激。
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基线和第 8 周
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谷胱甘肽还原酶水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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确定基线和第 8 周的谷胱甘肽还原酶水平以评估氧化应激。
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基线和第 8 周
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还原型/氧化型谷胱甘肽浓度的变化 (GSH/GSSG)
大体时间:基线和第 8 周
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确定基线和第 8 周的还原/氧化谷胱甘肽浓度,以评估氧化应激。
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基线和第 8 周
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炎症和抗炎细胞因子水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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确定基线和第 8 周炎症和抗炎细胞因子的水平,以评估炎症应激。
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基线和第 8 周
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丙二醛浓度的变化
大体时间:基线和第 8 周
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确定基线和第 8 周时的丙二醛浓度水平,以评估过氧化损伤。
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基线和第 8 周
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中性粒细胞水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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测定基线和第 8 周的中性粒细胞水平以分析免疫功能。
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基线和第 8 周
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淋巴细胞水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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测定基线和第 8 周的淋巴细胞水平以分析免疫功能。
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基线和第 8 周
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自然杀伤细胞毒活性的变化
大体时间:基线和第 8 周
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在基线和治疗第8周通过靶细胞裂解比色法评估NK细胞的细胞毒活性,以分析免疫功能。
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基线和第 8 周
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趋化指数变化
大体时间:基线和第 8 周
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为了分析免疫功能,在基线和第8周计算趋化指数,以评估中性粒细胞和淋巴细胞的迁移能力。
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基线和第 8 周
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淋巴细胞增殖水平的变化
大体时间:基线和第 8 周
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为了分析免疫功能,在基线和第 8 周测量了中性粒细胞的淋巴细胞增殖能力。
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基线和第 8 周
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吞噬活性的变化
大体时间:基线和第 8 周
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为了分析免疫功能,还将在基线和治疗第 8 周测定中性粒细胞的吞噬活性。 吞噬作用是一种重要的生物活性,宿主可以通过吞噬作用保护自身免受感染性和非感染性环境颗粒的侵害,并清除不需要的宿主细胞以维持组织稳态。 |
基线和第 8 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018 Jan 26;359(6374):eaan2788. doi: 10.1126/science.aan2788.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Serrano-Gomez D, Martinez-Nunez RT, Sierra-Filardi E, Izquierdo N, Colmenares M, Pla J, Rivas L, Martinez-Picado J, Jimenez-Barbero J, Alonso-Lebrero JL, Gonzalez S, Corbi AL. AM3 modulates dendritic cell pathogen recognition capabilities by targeting DC-SIGN. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jul;51(7):2313-23. doi: 10.1128/AAC.01289-06. Epub 2007 Apr 23.
- Wayne SJ, Rhyne RL, Garry PJ, Goodwin JS. Cell-mediated immunity as a predictor of morbidity and mortality in subjects over 60. J Gerontol. 1990 Mar;45(2):M45-8. doi: 10.1093/geronj/45.2.m45.
- De la Fuente M, Miquel J. An update of the oxidation-inflammation theory of aging: the involvement of the immune system in oxi-inflamm-aging. Curr Pharm Des. 2009;15(26):3003-26. doi: 10.2174/138161209789058110.
- Medvedev ZA. An attempt at a rational classification of theories of ageing. Biol Rev Camb Philos Soc. 1990 Aug;65(3):375-98. doi: 10.1111/j.1469-185x.1990.tb01428.x. No abstract available.
- HARMAN D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1956 Jul;11(3):298-300. doi: 10.1093/geronj/11.3.298. No abstract available.
- Martinez de Toda I, Mate I, Vida C, Cruces J, De la Fuente M. Immune function parameters as markers of biological age and predictors of longevity. Aging (Albany NY). 2016 Nov 28;8(11):3110-3119. doi: 10.18632/aging.101116.
- Martinez de Toda I, Vida C, Diaz-Del Cerro E, De la Fuente M. The Immunity Clock. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021 Oct 13;76(11):1939-1945. doi: 10.1093/gerona/glab136.
- Martinez de Toda I, Ceprian N, Diaz-Del Cerro E, De la Fuente M. The Role of Immune Cells in Oxi-Inflamm-Aging. Cells. 2021 Nov 1;10(11):2974. doi: 10.3390/cells10112974.
- Arranz L, Fernandez C, Rodriguez A, Ribera JM, De la Fuente M. The glutathione precursor N-acetylcysteine improves immune function in postmenopausal women. Free Radic Biol Med. 2008 Nov 1;45(9):1252-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.07.014. Epub 2008 Jul 27.
- Maggini S, Pierre A, Calder PC. Immune Function and Micronutrient Requirements Change over the Life Course. Nutrients. 2018 Oct 17;10(10):1531. doi: 10.3390/nu10101531.
- Garrido A, Cruces J, Ceprian N, De la Fuente M. Improvements in Behavior and Immune Function and Increased Life Span of Old Mice Cohabiting With Adult Animals. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018 Jun 14;73(7):873-881. doi: 10.1093/gerona/gly043.
- Rojo JM, Rejas MT, Ojeda G, Portoles P, Barasoain I. Enhancement of lymphocyte proliferation, interleukin-2 production and NK activity by inmunoferon (AM-3), a fungal immunomodulator: variations in normal and immunosuppressed mice. Int J Immunopharmacol. 1986;8(6):593-7. doi: 10.1016/0192-0561(86)90031-7.
- Moya P, Baixeras E, Barasoain I, Rojo JM, Ronda E, Alonso ML, Portoles A. Immunoferon (AM3) enhances the activities of early-type interferon inducers and natural killer cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1987;9(2-3):243-56. doi: 10.3109/08923978709035213.
- Sanchez Palacios A, Garcia Marrero JA, Schamann F. [Immunologic clinical evaluation of a biological response modifier, AM3, in the treatment of childhood infectious respiratory pathology]. Allergol Immunopathol (Madr). 1992 Jan-Feb;20(1):35-9. Spanish.
- Villarrubia VG, Valladolid JM, Elorza FL, Sada G, Vilchez JG, Jimenez M, Herrerias JM. Therapeutic response of chronic active hepatitis B (CAHB) to a new immunomodulator: AM3. Immunohematological effects. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1992;14(1-2):141-64. doi: 10.3109/08923979209009217.
- Villarrubia VG, Moreno Koch MC, Calvo C, Gonzalez S, Alvarez-Mon M. The immunosenescent phenotype in mice and humans can be defined by alterations in the natural immunity reversal by immunomodulation with oral AM3. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1997 Feb;19(1):53-74. doi: 10.3109/08923979709038533.
- Martin-Vilchez S, Molina-Jimenez F, Alonso-Lebrero JL, Sanz-Cameno P, Rodriguez-Munoz Y, Benedicto I, Roda-Navarro P, Trapero M, Aragoneses-Fenoll L, Gonzalez S, Pivel JP, Corbi AL, Lopez-Cabrera M, Moreno-Otero R, Majano PL. AM3, a natural glycoconjugate, induces the functional maturation of human dendritic cells. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(3):698-708. doi: 10.1038/bjp.2008.87. Epub 2008 Apr 14.
- Albillos A, Nieto M, Ubeda M, Munoz L, Fraile B, Reyes E, Lledo L, Blanco I, Pastor O, Salas C, Lario M, Monserrat J, Bataller R, Alvarez-Mon M. The biological response modifier AM3 attenuates the inflammatory cell response and hepatic fibrosis in rats with biliary cirrhosis. Gut. 2010 Jul;59(7):943-52. doi: 10.1136/gut.2008.168831. Epub 2010 May 4.
- Yuan CL, Lin SW, Cheng MH. Inhibition of Molecular Signaling in Huh-7 Cells by AM3: A Novel Chemotherapeutic Agent for Hepatocellular Carcinoma. Med Chem. 2016;13(1):49-56. doi: 10.2174/1573406412666160622130036.
- Fernandez-Lazaro D, Fernandez-Lazaro CI, Mielgo-Ayuso J, Adams DP, Garcia Hernandez JL, Gonzalez-Bernal J, Gonzalez-Gross M. Glycophosphopeptical AM3 Food Supplement: A Potential Adjuvant in the Treatment and Vaccination of SARS-CoV-2. Front Immunol. 2021 Jun 17;12:698672. doi: 10.3389/fimmu.2021.698672. eCollection 2021.
- Larque E, Sabater-Molina M, Zamora S. Biological significance of dietary polyamines. Nutrition. 2007 Jan;23(1):87-95. doi: 10.1016/j.nut.2006.09.006. Epub 2006 Nov 20.
- Ramani D, De Bandt JP, Cynober L. Aliphatic polyamines in physiology and diseases. Clin Nutr. 2014 Feb;33(1):14-22. doi: 10.1016/j.clnu.2013.09.019. Epub 2013 Oct 6.
- Hesterberg RS, Cleveland JL, Epling-Burnette PK. Role of Polyamines in Immune Cell Functions. Med Sci (Basel). 2018 Mar 8;6(1):22. doi: 10.3390/medsci6010022.
- Handa AK, Fatima T, Mattoo AK. Polyamines: Bio-Molecules with Diverse Functions in Plant and Human Health and Disease. Front Chem. 2018 Feb 5;6:10. doi: 10.3389/fchem.2018.00010. eCollection 2018.
- Munoz-Esparza NC, Latorre-Moratalla ML, Comas-Baste O, Toro-Funes N, Veciana-Nogues MT, Vidal-Carou MC. Polyamines in Food. Front Nutr. 2019 Jul 11;6:108. doi: 10.3389/fnut.2019.00108. eCollection 2019.
- Ramos-Molina B, Queipo-Ortuno MI, Lambertos A, Tinahones FJ, Penafiel R. Dietary and Gut Microbiota Polyamines in Obesity- and Age-Related Diseases. Front Nutr. 2019 Mar 14;6:24. doi: 10.3389/fnut.2019.00024. eCollection 2019.
- Nakanishi S, Cleveland JL. Polyamine Homeostasis in Development and Disease. Med Sci (Basel). 2021 May 13;9(2):28. doi: 10.3390/medsci9020028.
- Sagar NA, Tarafdar S, Agarwal S, Tarafdar A, Sharma S. Polyamines: Functions, Metabolism, and Role in Human Disease Management. Med Sci (Basel). 2021 Jun 9;9(2):44. doi: 10.3390/medsci9020044.
- Negrel S, Brunel JM. Synthesis and Biological Activities of Naturally Functionalized Polyamines: An Overview. Curr Med Chem. 2021;28(17):3406-3448. doi: 10.2174/0929867327666201102114544.
- Bravo-San Pedro JM, Senovilla L. Immunostimulatory activity of lifespan-extending agents. Aging (Albany NY). 2013 Nov;5(11):793-801. doi: 10.18632/aging.100619.
- Stacchiotti A, Corsetti G. Natural Compounds and Autophagy: Allies Against Neurodegeneration. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 22;8:555409. doi: 10.3389/fcell.2020.555409. eCollection 2020.
- Soda K. Spermine and gene methylation: a mechanism of lifespan extension induced by polyamine-rich diet. Amino Acids. 2020 Feb;52(2):213-224. doi: 10.1007/s00726-019-02733-2. Epub 2019 Apr 19.
- Zhang M, Wang H, Tracey KJ. Regulation of macrophage activation and inflammation by spermine: a new chapter in an old story. Crit Care Med. 2000 Apr;28(4 Suppl):N60-6. doi: 10.1097/00003246-200004001-00007.
- Proietti E, Rossini S, Grohmann U, Mondanelli G. Polyamines and Kynurenines at the Intersection of Immune Modulation. Trends Immunol. 2020 Nov;41(11):1037-1050. doi: 10.1016/j.it.2020.09.007. Epub 2020 Oct 12.
- Zhang H, Simon AK. Polyamines reverse immune senescence via the translational control of autophagy. Autophagy. 2020 Jan;16(1):181-182. doi: 10.1080/15548627.2019.1687967. Epub 2019 Nov 6.
- Latour YL, Gobert AP, Wilson KT. The role of polyamines in the regulation of macrophage polarization and function. Amino Acids. 2020 Feb;52(2):151-160. doi: 10.1007/s00726-019-02719-0. Epub 2019 Apr 23.
- Barreca D, Gattuso G, Bellocco E, Calderaro A, Trombetta D, Smeriglio A, Lagana G, Daglia M, Meneghini S, Nabavi SM. Flavanones: Citrus phytochemical with health-promoting properties. Biofactors. 2017 Jul 8;43(4):495-506. doi: 10.1002/biof.1363. Epub 2017 May 12.
- Mas-Capdevila A, Teichenne J, Domenech-Coca C, Caimari A, Del Bas JM, Escote X, Crescenti A. Effect of Hesperidin on Cardiovascular Disease Risk Factors: The Role of Intestinal Microbiota on Hesperidin Bioavailability. Nutrients. 2020 May 20;12(5):1488. doi: 10.3390/nu12051488.
- Xiong H, Wang J, Ran Q, Lou G, Peng C, Gan Q, Hu J, Sun J, Yao R, Huang Q. Hesperidin: A Therapeutic Agent For Obesity. Drug Des Devel Ther. 2019 Nov 12;13:3855-3866. doi: 10.2147/DDDT.S227499. eCollection 2019.
- Tejada S, Pinya S, Martorell M, Capo X, Tur JA, Pons A, Sureda A. Potential Anti-inflammatory Effects of Hesperidin from the Genus Citrus. Curr Med Chem. 2018;25(37):4929-4945. doi: 10.2174/0929867324666170718104412.
- Hajialyani M, Hosein Farzaei M, Echeverria J, Nabavi SM, Uriarte E, Sobarzo-Sanchez E. Hesperidin as a Neuroprotective Agent: A Review of Animal and Clinical Evidence. Molecules. 2019 Feb 12;24(3):648. doi: 10.3390/molecules24030648.
- Li C, Schluesener H. Health-promoting effects of the citrus flavanone hesperidin. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017 Feb 11;57(3):613-631. doi: 10.1080/10408398.2014.906382.
- Estruel-Amades S, Massot-Cladera M, Perez-Cano FJ, Franch A, Castell M, Camps-Bossacoma M. Hesperidin Effects on Gut Microbiota and Gut-Associated Lymphoid Tissue in Healthy Rats. Nutrients. 2019 Feb 2;11(2):324. doi: 10.3390/nu11020324.
- Camps-Bossacoma M, Franch A, Perez-Cano FJ, Castell M. Influence of Hesperidin on the Systemic and Intestinal Rat Immune Response. Nutrients. 2017 Jun 6;9(6):580. doi: 10.3390/nu9060580.
- Homayouni F, Haidari F, Hedayati M, Zakerkish M, Ahmadi K. Hesperidin Supplementation Alleviates Oxidative DNA Damage and Lipid Peroxidation in Type 2 Diabetes: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytother Res. 2017 Oct;31(10):1539-1545. doi: 10.1002/ptr.5881. Epub 2017 Aug 14.
- Li Y, Kandhare AD, Mukherjee AA, Bodhankar SL. Acute and sub-chronic oral toxicity studies of hesperidin isolated from orange peel extract in Sprague Dawley rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Jul;105:77-85. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.04.001. Epub 2019 Apr 13.
有用的网址
- Oxidation and Inflammation in the Immune and Nervous Systems, a Link Between Aging and Anxiety
- Estrategias para enlentecer el envejecimiento en modelos de ratón y en humanos. Efectos sobre la longevidad y la edad biológica
- AM3 (Inmunoferon) as an adjuvant to hepatitis B vaccination in hemodialysis patients
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