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血管生物标志物对认知障碍和痴呆症的影响 (MarkVCID)

2024年2月27日 更新者：Steven M. Greenberg, MD,PhD、Massachusetts General Hospital

认知障碍和痴呆症的血管生物标志物 (MarkVCID) 是一个由 NIH 资助的联盟，致力于寻找与年龄相关的思维和记忆问题相关的生物标志物。 阿尔茨海默病和其他痴呆症会在脑部扫描或血液中留下称为生物标记的特征。 MarkVCID 研究将测量 1800 名参与者的一组候选生物标志物，并密切观察它们，看看它们告诉我们有关大脑功能变化和记忆丧失风险的信息。

与年龄相关的思维和记忆问题是美国和全球公共卫生面临的最大风险。 影响大脑小血管的疾病已被证明是造成这些变化的主要原因。 然而，研究和患者护理可能会因识别谁应该接受治疗的生物标志物有限而受到阻碍。

MarkVCID 联盟包括 17 个美国医疗中心、一个协调中心、一个外部咨询委员会和 NIH 领导层。 作为本研究的一部分收集的数据和生物样本将存储在研究数据库和生物样本库中，以便研究人员可以利用这些信息来研究大脑功能。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

认知障碍和痴呆症的血管生物标志物 (MarkVCID) 是一个由 NIH 资助的多中心联盟，致力于开发 VCID 小血管疾病的有前景的预测性、诊断性、靶点参与和进展候选生物标志物。 MarkVCID 是一个由 9 个北美研究中心（由全国 17 个机构组成）、一个协调中心、外部咨询委员会和 NIH 领导层组成的合作联盟。

MGH 作为联盟的协调中心，由行政和数据核心组成，为参与的研究站点提供通用的支持基础设施，促进跨站点协作、监督标准操作程序和数据收集方法的开发并管理联盟范围内的数据。

在 MarkVCID 研究的第二阶段，研究中心负责招募和跟踪 ≥200 名患有认知障碍和/或可能与脑血管小血管疾病相关的认知障碍和痴呆的早期症状阶段的不同人类受试者。 站点将与协调中心共享数据，这些数据将用于所选联盟生物标志物的验证研究。 在整个研究期间，研究中心将利用统一的程序和数据收集方法来进行多中心生物标志物验证。 两个核心均符合保护人类研究对象的法规（包括良好临床实践 (GCP)、联邦法规 (CFR) 21 条）以及国际协调会议 (ICH) 法规 E2A 和 E6。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1800

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California
        • 接触：
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 招聘中
        • University of California San Francisco
        • 接触：
      • Sylmar、California、美国、91342
        • 招聘中
        • Olive View - UCLA Medical Center
        • 接触：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Florida
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • Rush University Medical Center & Illinois Institute of Technology
        • 接触：
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of Kentucky
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 接触：
          • Hanzhang Lu, PhD
          • 电话号码：410-955-1431
          • 邮箱：hlu3@jhmi.edu
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55901
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 接触：
          • Ronald Petersen, MD, PhD
          • 电话号码：507-284-1588
          • 邮箱：peter8@mayo.edu
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • 招聘中
        • University of Mississippi Medical Center
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis
        • 接触：
          • Jin-Moo Lee, MD, PhD
          • 电话号码：314-362-7382
          • 邮箱：leejm@wustl.edu
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • 招聘中
        • University of New Mexico
        • 接触：
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern
        • 接触：
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas Health Science Center Houston
        • 接触：
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将从 MarkVCID 联盟网站的各种来源中选出。 这些来源包括但不限于：

  • MarkVCID1 或其他研究
  • 阿尔茨海默病研究中心数据库
  • 患者登记处，例如健康志愿者
  • 社区中心或组织

  • 诊所：

    • 初级卫生保健
    • 神经病学
    • 中风中心
    • 糖尿病门诊
    • 记忆与衰老

描述

纳入标准：

  • 年龄≥60岁且≤90岁
  • 根据标准研究标准，至少符合一项血管风险*、主观认知能力下降（基于自我报告问题或 eCog-12 的初步诊断）、轻度认知障碍或轻度痴呆的正常认知诊断
  • 英语或西班牙语流利
  • 无 MRI 禁忌症，包括 CVR

  • 无混杂的神经、精神或内科疾病

    *认知正常的参与者在入组前必须满足至少一项血管风险标准（糖尿病、或高血压加、或 MRI 因素）：

  • 糖尿病（至少有以下一项）：

    • 空腹（禁食 8 小时，通常过夜）血糖≥126 mg/dL（≥7 mmol/L，或≥1260 mg/L）
    • 随机或餐后血糖≥200 mg/dL (≥11.11 mmol/L，或≥2000 mg/L)
    • HbA1C ≥6.5%（或≥47.5412 mmol/mol）
    • 使用抗糖尿病药物治疗

  • 高血压+（以下至少两项）：

    • 使用抗高血压药物降低血压≥10年
    • 目前使用两种或多种抗高血压药物来降低血压
    • 过去 2 年内在研究或临床环境中测量的血压，SBP ≥140 或 DBP ≥90
    • 过去 2 年内不同日期在研究或临床环境中第二次测量的血压，且 SBP ≥140 或 DBP ≥90
    • 可能存在 HTN 终末器官损伤的证据（例如 LVH、蛋白尿、eGFR<60、CHF）

  • MRI 因素（至少以下一项）：

    • 心室周围 Fazekas 程度等级或深部 Fazekas 程度等级 ≥ 2
    • 1 处或多处微出血
    • 1 处或多处腔隙性梗塞

排除标准：

  • 神经系统疾病：根据现有数据和研究者的印象，排除那些会干扰测试表现或生物标志物分析的混杂神经系统疾病：

    • 额颞叶变性（FTLD）
    • 路易体痴呆（LBD）
    • 帕金森病
    • 多系统萎缩
    • 创伤性脑损伤 (TBI) 相关的认知障碍
    • 干扰 MRI 生物标志物分析的 TBI（例如大体积创伤性病变）
    • 干扰测试表现的非小血管卒中（例如，卒中后认知障碍或失语症）
    • 干扰 MRI 生物标志物分析的非小血管卒中（例如大容量卒中）
    • CADASIL（伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）
    • 已知正在接受或计划接受抗淀粉样蛋白免疫治疗的个人*

    • 其他干扰测试表现或生物标志物分析的神经系统疾病

      • MarkVCID 入组后接受抗淀粉样蛋白免疫治疗的个体应保留在研究中。

  • 医疗和精神疾病：排除那些患有会扰乱课程或干扰测试表现的医疗和精神疾病的人：

    • 精神分裂症或其他活动性/严重精神障碍
    • 可能干扰参与或保留的医疗或精神状况（例如，转移性或恶性中枢神经系统癌症、活动性/重度抑郁或焦虑、艾滋病毒相关神经认知障碍）

    • MRI 手术的禁忌症，例如：

      • 幽闭恐惧症
      • 心脏起搏器
      • 颅内夹/金属植入物

    • CVR 的禁忌症：

      • 慢性阻塞性肺病或其他需要氧疗的呼吸系统疾病
      • 哮喘或其他呼吸系统疾病需要当前使用药物（例如吸入器）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
认知正常 (NC)，且至少有 1 种血管危险因素

NC 定义为：

  1. 未诊断出 SCD、MCI 或痴呆；和
  2. CDR：方框总和 = 0 并且神经心理学测试在正常范围内。

参与者在注册前必须至少满足以下条件之一：

糖尿病（至少 1 种）：

  • 空腹（8小时）血糖≥126 mg/dL
  • 随机或餐后血糖≥200 mg/dL
  • 糖化血红蛋白≥6.5%
  • 抗糖尿病药物治疗

高血压+（至少2）：

  • 使用抗高血压药物降低血压≥10年
  • 目前使用两种或多种抗高血压药物来降低血压
  • 过去 2 年内在研究或临床环境中的血压，SBP ≥140 或 DBP ≥90
  • 过去 2 年（不同日期）在研究或临床环境中的第二次血压读数，且 SBP ≥140 或 DBP ≥90
  • 可能 HTN 终末器官损伤的证据

MRI 因素（至少 1）：

  • 心室周围 Fazekas 程度等级或深部 Fazekas 程度等级 ≥2
  • ≥1 次微出血
  • ≥1 次腔隙性梗死
其他：无干预
这是一项没有干预的观察性研究。
主观认知衰退（SCD）

主观认知能力下降定义为：

  1. 基于短期 eCog-12 评分 ≥ 3 的认知问题（基于对参与者的管理），并且
  2. 认知正常（神经心理学测试在正常范围内）。
其他：无干预
这是一项没有干预的观察性研究。
轻度认知障碍 (MCI)

轻度认知障碍定义为：

  1. 存在认知问题，即受试者、共同参与者或临床医生担心与受试者之前的水平相比认知发生变化。
  2. 一种或多种认知领域（记忆、语言、执行功能、注意力和视觉空间技能）存在损害，其程度超出了患者年龄和教育背景的预期。
  3. 功能能力在很大程度上保留了独立性（与之前的功能水平没有变化，或者只需要额外的努力和最少的帮助或帮助）。
  4. 没有痴呆的证据（认知变化轻微，并且没有证据表明社交或职业功能有显着损害）。
其他：无干预
这是一项没有干预的观察性研究。
轻度痴呆症

轻度痴呆的定义是：

  1. 受试者具有满足以下所有标准的认知或行为（神经精神）症状：

    1. 妨碍正常工作或日常活动的能力吗？
    2. 是否代表较之前的功能水平有所下降？
    3. 不能用谵妄或严重精神障碍来解释吗？ 和

  2. 以下一个*或多个领域受损。

    1. 获取和记忆新信息的能力受损。
    2. 推理和复杂任务处理能力受损，判断力差。
    3. 视觉空间能力受损。
    4. 语言功能受损。
    5. 性格、行为或举止的变化 * 如果出现单域障碍（例如 PPA 中的语言、bvFTD 中的行为、后皮质萎缩），受试者不得满足 MCI 的标准。

    和

  3. CDR：全局得分 = 0.5 或 1
其他：无干预
这是一项没有干预的观察性研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过整体认知能力下降来衡量 SVD 进展
大体时间：在基线和基线后第 1 年、第 2 年和第 3 年实施认知电池并计算全局认知。
将根据 MarkVCID2 认知电池（MoCA、神经心理测试电池、临床痴呆评级）的测试分数，在每个研究时间点将全局认知分数计算为年龄和教育特定 z 分数的平均值，该测试分数基于版本国家阿尔茨海默病协调中心 (NACC) 统一数据集 (UDS) 的第 3 号 (Besser 2018)。
在基线和基线后第 1 年、第 2 年和第 3 年实施认知电池并计算全局认知。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过执行功能下降来衡量 SVD 进展
大体时间：在基线和基线后第 1 年、第 2 年和第 3 年实施认知电池并计算执行功能。
执行功能的衡量标准是 Staffaroni 等人 (2021) 开发的统一数据集 (v3.0) 执行功能综合评分 (UDS3-EF)。 UDS3-EF 根据以下测试计算：类别流利度 - 动物；言语流畅性 - 音素测试（以 F 开头的单词）；数字跨度测试（向后）；以及越野测试 A 和 B。
在基线和基线后第 1 年、第 2 年和第 3 年实施认知电池并计算执行功能。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Johns Hopkins University
Mayo Clinic
The University of Texas Health Science Center, Houston
Washington University School of Medicine
University of Maryland, Baltimore
University of California, Los Angeles
Duke University
Rush University Medical Center
University of Southern California
University of California, Davis
University of California, San Francisco
University of Texas
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
University of Kentucky
University of New Mexico
University of Mississippi Medical Center
Olive View-UCLA Education & Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Steven M. Greenberg, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月29日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月27日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 5U24NS100591 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

MarkVCID 研究在 MarkVCID 联盟内部和外部尽可能公开共享。 根据 MarkVCID 联盟的章程，MarkVCID 调查人员被授予对 MarkVCID 数据、样本、分析工具和其他具有相关权限的资源的广泛访问权限。 MarkVCID 数据和样本还可以根据 MarkVCID 数据使用协议中概述的联盟外部数据共享政策与外部合作者共享。 请求数据和生物样本的过程如下所述。

IPD 共享时间框架

内部的

所有 MarkVCID 研究中心都签署了管理数据和生物样本共享的联盟研究协议。 根据 MarkVCID 数据共享、分析和出版政策以及 MarkVCID 研究协议，研究站点在 MarkVCID 数据系统中输入的数据可供所有 MarkVCID 成员使用。

外部的

如果请求获得 MarkVCID 指导委员会的批准，外部用户将签署 DUA 以获取数据访问权限。 如果需要生物样本，外部用户将与提供样本的机构签署材料转让协议 (MTA)。 生物样本通常在 3 个月内发货。 MarkVCID 联盟存储库存储的电子数据在项目批准和签署 DUA 后约 3 周可供研究者使用。 请求访问 MarkVCID 存储库以外的数据和生物样本的研究人员必须联系相关机构，并且需要更长的等待时间。

IPD 共享访问标准

对于数据和生物样本请求，必须提交 MarkVCID 项目提案表。 该表格需要概述、所需数据和/或生物样本的描述、分析、要进行的实验以及出版计划。 数据请求将由共享小组委员会审查，生物样本请求将由流体生物标志物小组委员会审查。 审查将基于科学原理、与已批准的分析的重叠，以及对于生物样本请求，研究相对于可用生物样本数量的科学优先级。 然后，指导委员会将审查提案建议并决定是否批准。 提案获得批准的研究人员将签署 DUA 并通过 Globus 加密传输接收适用的数据。 获得批准的生物样本请求的研究人员将执行必要的 MTA 并从保存地点接收去识别化的生物样本。

与预先指定的生物标志物试剂盒的主要假设相关的内部请求不受上述限制。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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