TADCLOT - 双盲随机对照试验 (TADCLOT)

急性 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 初次经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后，不良事件的风险持续升高。 最近的美国心脏病学会国家导管数据登记强调了这一问题的严重性，显示 PCI 第一年内累积死亡率高达 18.5%，主要不良心脏事件 (MACE) 风险高达 24.4%。 PCI 的关键前 30 天对支架内血栓 (ST) 的敏感性更高，尤其是 STEMI 患者，因此需要警惕的临床监督。 根据临床表现，第一个月内发生 ST 的风险各不相同，因此心肌梗死患者的风险比非 ACS 患者高 4.5 倍。 30 天后，ST 风险继续逐渐下降，以致 ACS 和非 ACS 患者之间 ST 风险不再存在差异。 此外，30 天内发生 MI 的患者 ST 风险升高主要限于那些接受氯吡格雷治疗的血小板反应性高的患者（在 ACS 患者中更为普遍）（HR：5.77；95% CI：2.13 至 15.63；p= 0.001） ）。

国家心血管疾病研究所 (NICVD) 的数据进一步凸显了初次 PCI 后患者面临的巨大挑战，该研究所已成为世界上最大的初次 PCI 中心。 据报道，支架内血栓形成率为 4.9%，与相当大的发病率和死亡率风险相关，约为 40%。 此外，随机临床试验报告，早期（手术后 1 个月内）支架内血栓形成的患者死亡率高达 50%。

虽然随机试验已证明替格瑞洛在高危 STEMI 队列中的疗效优于氯吡格雷，并将其纳入当前的实践指南，但实用的临床实践仍然倾向于常规使用氯吡格雷，这主要是出于经济考虑。 这种与基于证据的建议的偏差因每日两次氯吡格雷治疗方案的广泛采用而加剧，事后分析证实，与每日一次的标准剂量相比，三十天的结果有所改善。 荟萃分析证据进一步支持了这种方法，表明 150 毫克剂量的氯吡格雷可显着减少不良事件，尽管轻微出血的风险略有增加。 有趣的是，缺乏对包括替格瑞洛在内的更有效的 P2Y12 抑制剂与每日两次氯吡格雷方案的随机评估，这强调了严格的科学审查的必要性。 使这一情况变得更加复杂的是，南亚人群中 CYP2C19 突变的患病率异常高，导致氯吡格雷无反应的风险增加了近六倍，心肌梗死复发的几率增加了三倍。

这种遗传倾向可能会加剧该人群中观察到的支架内血栓形成和复发性心肌梗塞的易感性。

尽管南亚拥有全球四分之一以上的人口，承担着冠状动脉疾病 (CAD) 的沉重负担，并且有数百万南亚人居住在美国和欧洲，对全球不良心脏事件的发生做出了重大贡献，但该人群在抗血小板治疗的关键临床试验中，其代表性明显不足。 这种代表性不足不仅阻碍了试验结果的普遍性，而且在为这一高危人群制定有效的治疗策略方面造成了关键的知识差距。

鉴于这些错综复杂的挑战和南亚人独特的遗传景观，显然迫切需要对抗血小板治疗方案进行系统的、基于证据的评估，包括流行的每日两次氯吡格雷与推荐的每日两次替格瑞洛。 这一当务之急不仅对于不同人群的直接福祉至关重要，而且对于受南亚人独特遗传特征影响的全球心血管护理也具有深远的影响。 解决这些复杂性需要专门的研究工作，确保公平代表性并为高危人群制定量身定制的治疗方法。 最终，这些努力推动了 PCI 术后护理微妙领域的精准医疗前沿。