在错配同种异体干细胞移植之前将 Venetoclax 添加到高剂量化疗方案中
2024年6月12日 更新者：Northside Hospital, Inc.
Venetoclax 增强降低强度 HLA 不匹配同种异体移植治疗超高危急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 II 期试验
符合错配同种异体干细胞移植条件的患者将在移植前连续 7 天每天接受 Venetoclax 治疗，此外还接受以下化疗方案：每天地西他滨，连续 5 天，每天氟达拉滨，连续 5 天，每天接受白消安，连续 2 天，然后接受 1 天的化疗。全身照射。
此后将进行干细胞移植。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Caitlin Guzowski
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 4/8 - 6/8 HLA 匹配的相关供体或 7/8 HLA 匹配的非相关供体的可用性
- 接受第一次同种异体移植
- KPS >/= 70%
- 与 TP53 突变和 R-IPSS 诊断时高或极高风险相关的 MDS 或
- 根据 2017 年 ELN 风险分层或通过流式细胞术、细胞遗传学或 FISH 进行的移植前 MRD 存在不良风险细胞遗传学或分子异常的 AML
- 移植前骨髓中的成粒细胞少于 5%
排除标准：
- 心功能差定义为 LVEF <45%
- 肺功能不良定义为 FEV1、FVC 或 DLCO < 50% 预测值
- 肝功能差定义为胆红素>/=2.5mg/dL， 谷草转氨酶/谷丙转氨酶 >3xULN
- 肾功能不良定义为肌酐 >/=2.0mg/dL 或 CrCl <40mL/min
- 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或已知的 HIV 阳性
- 在开始预备化疗前 7 天内至移植后第 +4 天需要接受中度或强度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或 P-gp 抑制剂治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：大剂量化疗+错配同种异体干细胞移植
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400毫克/天 口服 第-8至-2天
20mg/m2/天 静脉注射 第-7至-3天
30mg/m2/天 IV 第-7至-3天
3.2mg/kg/天 IV 第-5至-4天
200cGy 天-2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过在移植后一年进行血液和骨髓活检评估复发/进展的发生率
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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移植后一年存活的患者人数
大体时间：12个月
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12个月
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通过进行血液和骨髓活检程序，移植后一年内未出现疾病复发的存活患者人数
大体时间：12个月
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12个月
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移植后一年死亡的患者数量与疾病复发无关
大体时间：12个月
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12个月
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通过在移植后 30 天、60 天、90 天、180 天和 365 天进行嵌合研究而完全移植（血细胞计数完全恢复）的患者数量
大体时间：12个月
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12个月
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移植后一年根据 MAGIC 标准记录急性 GVHD 体征和症状而发生急性移植物抗宿主病的患者数量
大体时间：12个月
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12个月
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根据 NIH 标准，移植后一年通过记录慢性 GVHD 体征和症状而患上慢性移植物抗宿主病的患者人数
大体时间：12个月
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12个月
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移植后一年仍存活且未发生 GVHD 的患者人数
大体时间：12个月
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12个月
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根据 CTCAE v5.0 评估，出现与维奈托克治疗相关的不良事件的患者人数
大体时间：12个月
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12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott Solomon, MD、Northside Hospital/BMTGA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Estey E, de Lima M, Tibes R, Pierce S, Kantarjian H, Champlin R, Giralt S. Prospective feasibility analysis of reduced-intensity conditioning (RIC) regimens for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndrome (MDS). Blood. 2007 Feb 15;109(4):1395-400. doi: 10.1182/blood-2006-05-021907. Epub 2006 Oct 12.
- Stelljes M, Beelen DW, Braess J, Sauerland MC, Heinecke A, Berning B, Kolb HJ, Holler E, Schwerdtfeger R, Arnold R, Spiekermann K, Muller-Tidow C, Serve HL, Silling G, Hiddemann W, Berdel WE, Buchner T, Kienast J; German AML Cooperative Group (AMLCG). Allogeneic transplantation as post-remission therapy for cytogenetically high-risk acute myeloid leukemia: landmark analysis from a single prospective multicenter trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):972-9. doi: 10.3324/haematol.2011.041004. Epub 2011 Apr 1.
- Mawad R, Gooley TA, Sandhu V, Lionberger J, Scott B, Sandmaier BM, O'Donnell P, Becker PS, Petersdorf S, Dorcy KS, Hendrie P, Sorror ML, Walter RB, Deeg HJ, Appelbaum FR, Estey EH, Pagel JM. Frequency of allogeneic hematopoietic cell transplantation among patients with high- or intermediate-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3883-8. doi: 10.1200/JCO.2013.50.2567. Epub 2013 Sep 23.
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- Solomon SR, Sizemore CA, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Solh M, Bashey A. Impact of Donor Type on Outcome after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1816-1822. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.010. Epub 2016 Jul 21.
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- Cornelissen JJ, Breems D, van Putten WL, Gratwohl AA, Passweg JR, Pabst T, Maertens J, Beverloo HB, van Marwijk Kooy M, Wijermans PW, Biemond BJ, Vellenga E, Verdonck LF, Ossenkoppele GJ, Lowenberg B. Comparative analysis of the value of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in acute myeloid leukemia with monosomal karyotype versus other cytogenetic risk categories. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2140-6. doi: 10.1200/JCO.2011.39.6499. Epub 2012 May 7.
- Middeke JM, Beelen D, Stadler M, Gohring G, Schlegelberger B, Baurmann H, Bug G, Bellos F, Mohr B, Buchholz S, Schwerdtfeger R, Martin H, Hegenbart U, Ehninger G, Bornhauser M, Schetelig J; Cooperative German Transplant Study Group. Outcome of high-risk acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation: negative impact of abnl(17p) and -5/5q-. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2521-8. doi: 10.1182/blood-2012-03-417972. Epub 2012 Jul 31.
- Mohr B, Schetelig J, Schafer-Eckart K, Schmitz N, Hanel M, Rosler W, Frickhofen N, Link H, Neubauer A, Schuler U, Platzbecker U, Middeke JM, Ehninger G, Bornhauser M, Schaich M, Stolzel F; Study Alliance Leukaemia (SAL). Impact of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with abnl(17p) acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2013 Apr;161(2):237-44. doi: 10.1111/bjh.12253. Epub 2013 Feb 21.
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- Loke J, Labopin M, Craddock C, Cornelissen JJ, Labussiere-Wallet H, Wagner-Drouet EM, Van Gorkom G, Schaap NPM, Kroger NM, Veelken JH, Rovira M, Menard AL, Bug G, Bazarbachi A, Giebel S, Brissot E, Nagler A, Esteve J, Mohty M. Additional cytogenetic features determine outcome in patients allografted for TP53 mutant acute myeloid leukemia. Cancer. 2022 Aug 1;128(15):2922-2931. doi: 10.1002/cncr.34268. Epub 2022 May 25.
- Solomon SR, St Martin A, Shah NN, Fatobene G, Al Malki MM, Ballen KK, Bashey A, Bejanyan N, Bolanos Meade J, Brunstein CG, DeFilipp Z, Champlin RE, Fuchs EJ, Hamadani M, Hematti P, Kanakry CG, McGuirk JP, McNiece IK, Ciurea SO, Pasquini MC, Rocha V, Romee R, Patel SS, Vasu S, Waller EK, Wingard JR, Zhang MJ, Eapen M. Myeloablative vs reduced intensity T-cell-replete haploidentical transplantation for hematologic malignancy. Blood Adv. 2019 Oct 8;3(19):2836-2844. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000627.
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- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
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- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Valdez BC, Tang X, Li Y, Murray D, Liu Y, Popat U, Champlin RE, Andersson BS. Epigenetic modification enhances the cytotoxicity of busulfan and4-hydroperoxycyclophosphamide in AML cells. Exp Hematol. 2018 Nov;67:49-59.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2018.08.002. Epub 2018 Aug 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月31日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2024年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月22日
首次发布 (实际的)
2024年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月12日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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