- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06337331
Aggiunta di Venetoclax al regime chemioterapico ad alte dosi prima del trapianto di cellule staminali allogeniche non corrispondenti
29 marzo 2024 aggiornato da: Northside Hospital, Inc.
UNO STUDIO DI FASE II SUL TRAPIANTO ALLLOGENEICO HLA-MISMATIZZATO A INTENSITÀ RIDOTTA CON VENETOCLAX PER LA LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA (LMA) AD ALTO RISCHIO E LA SINDROME MIELODISPLASTICA (MDS)
I pazienti idonei per un trapianto di cellule staminali allogeniche non corrispondenti riceveranno Venetoclax ogni giorno per 7 giorni prima del trapianto in aggiunta al seguente regime chemioterapico: decitabina al giorno per 5 giorni, fludarabina al giorno per 5 giorni e Busulfan al giorno per 2 giorni seguiti da 1 giorno di irradiazione corporea totale.
Successivamente verrà effettuato il trapianto di cellule staminali.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
23
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Scott Solomon, MD
- Numero di telefono: 404-255-1930
- Email: ssolomon@bmtga.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Caitlin Guzowski, MBA
- Numero di telefono: 404-851-8523
- Email: caitlin.guzowski@northside.com
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Caitlin Guzowski
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità di un donatore correlato HLA compatibile per 4/8 - 6/8 o di un donatore non correlato HLA compatibile per 7/8
- Ricevere il primo trapianto allogenico
- KPS >/= 70%
- MDS associata a mutazione TP53 E rischio R-IPSS alto o molto alto alla diagnosi OPPURE
- LMA con rischio citogenetico avverso o anomalie molecolari secondo la stratificazione del rischio ELN 2017 O MRD pre-trapianto mediante citometria a flusso, citogenetica o FISH
- Meno del 5% di mieloblasti nel midollo pre-trapianto
Criteri di esclusione:
- Scarsa funzione cardiaca definita come LVEF <45%
- Scarsa funzionalità polmonare definita come FEV1, FVC o DLCO <50% del previsto
- Scarsa funzionalità epatica definita come bilirubina >/= 2,5 mg/dl, AST/ALT >3xULN
- Scarsa funzionalità renale definita come creatinina >/=2,0 mg/dl o CrCl <40 ml/min
- Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota all'HIV
- Paziente che necessita di trattamento con un inibitore moderato o forte o un induttore del CYP3A4 o un inibitore della P-gp nei 7 giorni precedenti l'inizio della chemioterapia preparatoria fino al giorno +4 post-trapianto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Chemioterapia ad alte dosi + trapianto di cellule staminali allogeniche non corrispondenti
|
400 mg/giorno PO Giorni da -8 a -2
20 mg/m2/giorno IV Giorni da -7 a -3
30 mg/m2/giorno IV Giorni da -7 a -3
3,2 mg/kg/giorno IV Giorni da -5 a -4
200cGy Giorno -2
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Incidenza di recidiva/progressione eseguendo valutazioni bioptiche del sangue e del midollo osseo a un anno dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Numero di pazienti vivi a un anno dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti vivi senza recidiva della malattia un anno dopo il trapianto mediante procedure di biopsia del sangue e del midollo osseo
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti deceduti un anno dopo il trapianto non correlati alla recidiva della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti che si sono completamente attecchiti (emocromo completamente recuperato) conducendo studi sul chimerismo a 30, 60, 90, 180 e 365 giorni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti che hanno sviluppato una malattia acuta del trapianto contro l'ospite registrando segni e sintomi di GVHD acuta secondo gli standard MAGIC a un anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti che hanno sviluppato malattia cronica del trapianto contro l'ospite registrando segni e sintomi di GVHD cronica secondo gli standard NIH a un anno dal trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti vivi un anno dopo il trapianto che non hanno sviluppato GVHD
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento con venetoclax valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Scott Solomon, MD, Northside Hospital/BMTGA
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Estey E, de Lima M, Tibes R, Pierce S, Kantarjian H, Champlin R, Giralt S. Prospective feasibility analysis of reduced-intensity conditioning (RIC) regimens for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndrome (MDS). Blood. 2007 Feb 15;109(4):1395-400. doi: 10.1182/blood-2006-05-021907. Epub 2006 Oct 12.
- Stelljes M, Beelen DW, Braess J, Sauerland MC, Heinecke A, Berning B, Kolb HJ, Holler E, Schwerdtfeger R, Arnold R, Spiekermann K, Muller-Tidow C, Serve HL, Silling G, Hiddemann W, Berdel WE, Buchner T, Kienast J; German AML Cooperative Group (AMLCG). Allogeneic transplantation as post-remission therapy for cytogenetically high-risk acute myeloid leukemia: landmark analysis from a single prospective multicenter trial. Haematologica. 2011 Jul;96(7):972-9. doi: 10.3324/haematol.2011.041004. Epub 2011 Apr 1.
- Mawad R, Gooley TA, Sandhu V, Lionberger J, Scott B, Sandmaier BM, O'Donnell P, Becker PS, Petersdorf S, Dorcy KS, Hendrie P, Sorror ML, Walter RB, Deeg HJ, Appelbaum FR, Estey EH, Pagel JM. Frequency of allogeneic hematopoietic cell transplantation among patients with high- or intermediate-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3883-8. doi: 10.1200/JCO.2013.50.2567. Epub 2013 Sep 23.
- Medeiros BC, Satram-Hoang S, Hurst D, Hoang KQ, Momin F, Reyes C. Big data analysis of treatment patterns and outcomes among elderly acute myeloid leukemia patients in the United States. Ann Hematol. 2015 Jul;94(7):1127-38. doi: 10.1007/s00277-015-2351-x. Epub 2015 Mar 20.
- Ostgard LSG, Lund JL, Norgaard JM, Norgaard M, Medeiros BC, Nielsen B, Nielsen OJ, Overgaard UM, Kallenbach M, Marcher CW, Riis AH, Sengelov H. Impact of Allogeneic Stem Cell Transplantation in First Complete Remission in Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Cohort Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Feb;24(2):314-323. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.10.019. Epub 2017 Oct 16.
- Joshua TV, Rizzo JD, Zhang MJ, Hari PN, Kurian S, Pasquini M, Majhail NS, Lee SJ, Horowitz MM. Access to hematopoietic stem cell transplantation: effect of race and sex. Cancer. 2010 Jul 15;116(14):3469-76. doi: 10.1002/cncr.25297.
- Landry I. Racial disparities in hematopoietic stem cell transplant: a systematic review of the literature. Stem Cell Investig. 2021 Dec 14;8:24. doi: 10.21037/sci-2021-058. eCollection 2021.
- Abraham IE, Rauscher GH, Patel AA, Pearse WB, Rajakumar P, Burkart M, Aleem A, Dave A, Bharadwaj S, Paydary K, Acevedo-Mendez M, Goparaju K, Gomez R, Carlson K, Tsai SB, Quigley JG, Galvin JP, Zia M, Larson ML, Berg S, Stock W, Altman JK, Khan I. Structural racism is a mediator of disparities in acute myeloid leukemia outcomes. Blood. 2022 Apr 7;139(14):2212-2226. doi: 10.1182/blood.2021012830.
- Bashey A, Zhang X, Morris LE, Holland HK, Bachier-Rodriguez L, Solomon SR, Solh M. Improved access to HCT with reduced racial disparities through integration with leukemia care and haploidentical donors. Blood Adv. 2023 Aug 8;7(15):3816-3823. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009765.
- Solomon SR, Sizemore CA, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Solh M, Bashey A. Impact of Donor Type on Outcome after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1816-1822. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.010. Epub 2016 Jul 21.
- Fang M, Storer B, Estey E, Othus M, Zhang L, Sandmaier BM, Appelbaum FR. Outcome of patients with acute myeloid leukemia with monosomal karyotype who undergo hematopoietic cell transplantation. Blood. 2011 Aug 11;118(6):1490-4. doi: 10.1182/blood-2011-02-339721. Epub 2011 Jun 16.
- Cornelissen JJ, Breems D, van Putten WL, Gratwohl AA, Passweg JR, Pabst T, Maertens J, Beverloo HB, van Marwijk Kooy M, Wijermans PW, Biemond BJ, Vellenga E, Verdonck LF, Ossenkoppele GJ, Lowenberg B. Comparative analysis of the value of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in acute myeloid leukemia with monosomal karyotype versus other cytogenetic risk categories. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2140-6. doi: 10.1200/JCO.2011.39.6499. Epub 2012 May 7.
- Middeke JM, Beelen D, Stadler M, Gohring G, Schlegelberger B, Baurmann H, Bug G, Bellos F, Mohr B, Buchholz S, Schwerdtfeger R, Martin H, Hegenbart U, Ehninger G, Bornhauser M, Schetelig J; Cooperative German Transplant Study Group. Outcome of high-risk acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation: negative impact of abnl(17p) and -5/5q-. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2521-8. doi: 10.1182/blood-2012-03-417972. Epub 2012 Jul 31.
- Mohr B, Schetelig J, Schafer-Eckart K, Schmitz N, Hanel M, Rosler W, Frickhofen N, Link H, Neubauer A, Schuler U, Platzbecker U, Middeke JM, Ehninger G, Bornhauser M, Schaich M, Stolzel F; Study Alliance Leukaemia (SAL). Impact of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with abnl(17p) acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2013 Apr;161(2):237-44. doi: 10.1111/bjh.12253. Epub 2013 Feb 21.
- Bowen D, Groves MJ, Burnett AK, Patel Y, Allen C, Green C, Gale RE, Hills R, Linch DC. TP53 gene mutation is frequent in patients with acute myeloid leukemia and complex karyotype, and is associated with very poor prognosis. Leukemia. 2009 Jan;23(1):203-6. doi: 10.1038/leu.2008.173. Epub 2008 Jul 3. No abstract available.
- Seifert H, Mohr B, Thiede C, Oelschlagel U, Schakel U, Illmer T, Soucek S, Ehninger G, Schaich M; Study Alliance Leukemia (SAL). The prognostic impact of 17p (p53) deletion in 2272 adults with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2009 Apr;23(4):656-63. doi: 10.1038/leu.2008.375. Epub 2009 Jan 8.
- Lindsley RC, Saber W, Mar BG, Redd R, Wang T, Haagenson MD, Grauman PV, Hu ZH, Spellman SR, Lee SJ, Verneris MR, Hsu K, Fleischhauer K, Cutler C, Antin JH, Neuberg D, Ebert BL. Prognostic Mutations in Myelodysplastic Syndrome after Stem-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Feb 9;376(6):536-547. doi: 10.1056/NEJMoa1611604.
- Poire X, Labopin M, Maertens J, Yakoub-Agha I, Blaise D, Ifrah N, Socie G, Gedde-Dhal T, Schaap N, Cornelissen JJ, Vigouroux S, Sanz J, Michaux L, Esteve J, Mohty M, Nagler A. Allogeneic stem cell transplantation in adult patients with acute myeloid leukaemia and 17p abnormalities in first complete remission: a study from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). J Hematol Oncol. 2017 Jan 18;10(1):20. doi: 10.1186/s13045-017-0393-3.
- Loke J, Labopin M, Craddock C, Cornelissen JJ, Labussiere-Wallet H, Wagner-Drouet EM, Van Gorkom G, Schaap NPM, Kroger NM, Veelken JH, Rovira M, Menard AL, Bug G, Bazarbachi A, Giebel S, Brissot E, Nagler A, Esteve J, Mohty M. Additional cytogenetic features determine outcome in patients allografted for TP53 mutant acute myeloid leukemia. Cancer. 2022 Aug 1;128(15):2922-2931. doi: 10.1002/cncr.34268. Epub 2022 May 25.
- Solomon SR, St Martin A, Shah NN, Fatobene G, Al Malki MM, Ballen KK, Bashey A, Bejanyan N, Bolanos Meade J, Brunstein CG, DeFilipp Z, Champlin RE, Fuchs EJ, Hamadani M, Hematti P, Kanakry CG, McGuirk JP, McNiece IK, Ciurea SO, Pasquini MC, Rocha V, Romee R, Patel SS, Vasu S, Waller EK, Wingard JR, Zhang MJ, Eapen M. Myeloablative vs reduced intensity T-cell-replete haploidentical transplantation for hematologic malignancy. Blood Adv. 2019 Oct 8;3(19):2836-2844. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000627.
- Solh MM, Solomon SR, Morris LE, Zhang X, Holland HK, Bashey A. The Dilemma of Conditioning Intensity: When Does Myeloablative Conditioning Improve Outcomes for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):606-612. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.012. Epub 2018 Sep 19.
- Jin S, Cojocari D, Purkal JJ, Popovic R, Talaty NN, Xiao Y, Solomon LR, Boghaert ER, Leverson JD, Phillips DC. 5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-Mediated Apoptosis. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3371-3383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900. Epub 2020 Feb 13.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Valdez BC, Murray D, Yuan B, Nieto Y, Popat U, Andersson BS. ABT199/venetoclax potentiates the cytotoxicity of alkylating agents and fludarabine in acute myeloid leukemia cells. Oncotarget. 2022 Feb 10;13:319-330. doi: 10.18632/oncotarget.28193. eCollection 2022.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Valdez BC, Tang X, Li Y, Murray D, Liu Y, Popat U, Champlin RE, Andersson BS. Epigenetic modification enhances the cytotoxicity of busulfan and4-hydroperoxycyclophosphamide in AML cells. Exp Hematol. 2018 Nov;67:49-59.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2018.08.002. Epub 2018 Aug 10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
31 agosto 2024
Completamento primario (Stimato)
31 agosto 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 agosto 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
29 marzo 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Decitabina
- Venetoclax
- Fludarabina
- Busulfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- NSH 1401
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta
-
Region of Southern DenmarkOdense Municipality, Denmark; Kerteminde Municipality, Denmark; Svendborg Municipality...Completato
-
Peking University Third HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineAttivo, non reclutante
-
University of Southern DenmarkCompletatoCondizioni mediche acuteDanimarca
-
AstraZenecaCompletatoRiacutizzazioni acute della BPCOCina
-
Assiut UniversityCompletato
-
Central Hospital, Nancy, FranceSconosciutoCondizioni acute in terapia intensivaFrancia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceCompletato
-
GlaxoSmithKlineCompletato
-
Vanderbilt UniversityTerminatoLesioni polmonari, acuteStati Uniti
-
All India Institute of Medical Sciences, RishikeshSconosciutoLesioni polmonari, acute
Prove cliniche su Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbVieRitiratoCarcinoma polmonare a piccole cellule recidivato | Carcinoma polmonare a piccole cellule refrattario
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.CompletatoLinfoma follicolare | Linfoma follicolare non Hodgkin | Linfoma non Hodgkin, adulto di alto gradoStati Uniti
-
University of Maryland, BaltimoreAttivo, non reclutanteLeucemia mieloide acuta recidivante o refrattariaStati Uniti
-
Yale UniversityCompletato
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic Lymphoma GroupAttivo, non reclutante
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoReclutamento
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomReclutamentoLinfoma a cellule del mantelloFrancia, Regno Unito, Belgio
-
BioSight Ltd.Reclutamento
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAttivo, non reclutanteLeucemia linfatica cronica in recidiva | Leucemia linfatica cronica in remissioneOlanda, Belgio, Danimarca, Finlandia, Norvegia, Svezia
-
Aptose Biosciences Inc.ReclutamentoLeucemia mieloide acuta recidivante o refrattariaStati Uniti, Germania, Spagna, Corea, Repubblica di, Australia, Nuova Zelanda