ICoN-1 氯法齐明吸入混悬液 MNKD-101 治疗功效和安全性的 3 期研究 (ICoN-1)

纳入标准：

1. 签署并注明日期的知情同意文件的证据，表明参与者已被告知试验的所有相关方面。
2. 年龄≥18岁或参赛国法定年龄（例如韩国的法定年龄为19岁）且≤85岁。
3. 过去 12 个月内，经研究者确定，胸部 X 光片或胸部计算机断层扫描显示潜在结节性支气管扩张和/或纤维空洞性疾病的证据。
4. MAC 阳性培养结果来自至少两份单独（至少相隔 1 周）的痰液样本，一份在 12 个月内采集，另一份在知情同意日前 3 个月内采集。 注意：将在基线时获得痰培养，但在获得结果之前可能会对参与者进行随机分组。
5. 能够产生至少 3 mL 痰液或愿意接受产生至少 3 mL 痰液的诱导，用于分枝杆菌学检查。
6. 根据当地肺活量测定实验室标准计算，FEV1 ≥筛查期间预测值的 40%。
7. 目前在同意本研究之前至少 6 个月接受符合 2020 年 ATS/ERS/ESCMID/IDSA 治疗 NTM 肺部疾病指南的 GBT 多药方案治疗肺部 NTM 感染，本研究没有变化筛选后 2 个月内进行治疗。
8. 对于有生育能力的女性参与者，血清妊娠试验呈阴性，并同意从筛选期开始直至研究治疗最终剂量后 ≥12 个月期间在异性性交期间使用方案推荐的避孕方法。 注意：女性参与者被认为具有生育潜力，即，在月经初潮后直至绝经后，除非永久不育，否则具有生育能力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的。
9. 对于能够生育孩子并​​与有生育能力的女性发生性关系的男性参与者，同意从研究治疗开始直至研究治疗最终剂量后 ≥12 个月使用方案推荐的避孕方法，并避免从研究治疗开始到给予最后一剂研究治疗后 ≥12 个月期间捐献精子。 注意：男性参与者在青春期后被认为具有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久不育。
10. 愿意并有能力遵守预定就诊、药物吸入计划、研究程序、实验室测试和研究限制。

排除标准：

1. 囊性纤维化。
2. 活动性结核病。 注意：有潜伏性或活动性结核病治疗史的参与者只要去年的痰培养结果为结核病阴性并且研究者认为他们当前没有活动性结核病，则可能符合资格。
3. 传播性 MAC 或 MABSC 感染或患有孤立性 MABSC 感染的参与者。
4. 最近（即自筛查之日起最近 3 个月内）入住 ICU，有或没有机械通气。
5. 研究者认为无法使用雾化器吸入。
6. 已知对氯法齐明的任何成分或赋形剂过敏的参与者。
7. 自筛选之日起过去 4 个月内接受过氯法齐明治疗。
8. 已知对氯法齐明治疗 MAC 产生耐药性的参与者（即 MAC 的 MIC >8 ug/mL）。
9. 自筛选之日起的前 2 个月内通过任何给药途径（例如吸入或静脉注射）接受过阿米卡星治疗。
10. 在研究治疗开始前 28 天内持续参与任何其他介入药物或设备临床试验，或接触另一种研究药物。 注意：对于半衰期较长的研究疗法，将在符合本研究资格之前对所需的清除期进行逐案评估。
11. 当前（或研究期间计划）怀孕或哺乳。
12. 筛查期间 QT 延长（450 毫秒或更长）和/或窦性心律失控（>110 次/分钟）。
13. 致心律失常的风险增加（例如，近期[6个月内]心肌梗死、中风、心力衰竭失代偿或左心室射血<45%、室性心律失常、尖端扭转型室性心动过速、不稳定型心绞痛或高度房室传导阻滞）。
14. 有心源性猝死、不明原因死亡、长 QT 综合征或因可能与 QT 延长相关的原发性心律失常死亡的家族史。
15. 最近（6 个月内）开始或改变已知会延长 QT 间期的任何合并药物的给药方案。 注意：研究者认为在筛选期间采用稳定的伴随药物治疗方案的参与者符合资格。
16. 研究者认为，钾、镁或钙水平异常是慢性且有临床意义的。
17. 活动性肺恶性肿瘤（原发性或转移性）或筛选前 3 年内或研究期间预期需要化疗或放疗的任何恶性肿瘤。
18. 目前酗酒、服药或滥用非法药物。
19. 先前或持续的社会或医疗状况（例如，伴随疾病、精神状况、行为障碍）、病史、身体检查结果、心电图检查结果或实验室异常，在研究者看来可能对参与者的安全产生不利影响，使得疗程或随访不太可能完成，或可能损害研究结果的评估。
20. 筛查后 1 年内曾使用过贝达奎林。
21. 筛查期间丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或总胆红素 > 1.5 倍 ULN。
22. 筛选期间中性粒细胞绝对计数<500/μL。
23. 筛选前3个月内使用泼尼松≥10mg/天，或研究者认为有其他显着的免疫抑制作用。
24. 估计肾小球滤过率<30mL/分钟/1.73 筛选期间的 m2（根据 CKD-EPI 2021 肌酸方程）。
25. 晚期肝病（Child-Pugh A、B 或 C 级）。