ICoN-1 Badanie fazy 3 skuteczności i bezpieczeństwa leczenia MNKD-101, zawiesiną do inhalacji klofazyminy (ICoN-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Dowód podpisanego i opatrzonego datą dokumentu(-ów) świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Wiek ≥18 lat lub wiek prawny obowiązujący w kraju uczestniczącym (np. wiek prawny w Korei Południowej to 19 lat) i ≤85 lat.
3. Dowody guzkowego rozstrzenia oskrzeli i/lub choroby włóknisto-jasniowej na radiogramie klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, według oceny badacza, w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Wyniki posiewu MAC-dodatniego pochodzą z co najmniej dwóch oddzielnych (w odstępie co najmniej 1 tygodnia) odkrztuszonych próbek plwociny, jednej pobranej w ciągu 12 miesięcy, a drugiej w ciągu 3 miesięcy przed datą świadomej zgody. Uwaga: Na początku badania zostanie pobrana posiew plwociny, ale uczestnik może zostać randomizowany przed dostępnością wyników.
5. Być w stanie wyprodukować co najmniej 3 ml plwociny lub być skłonnym poddać się indukcji, w wyniku której wytworzone zostanie co najmniej 3 ml plwociny do celów badania mykobakteriologicznego.
6. FEV1 ≥40% wartości należnej podczas badań przesiewowych, obliczone na podstawie lokalnych standardów laboratoriów spirometrycznych.
7. Obecnie otrzymuję wielolekowy schemat GBT w leczeniu choroby płuc NTM zgodnie z wytycznymi ATS/ERS/ESCMID/IDSA 2020 dotyczącymi leczenia choroby płuc NTM przez co najmniej 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody na to badanie, bez zmian w tym zakresie schemat leczenia w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego.
8. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego w surowicy oraz zgoda na stosowanie zalecanej przez protokół metody antykoncepcji podczas stosunków heteroseksualnych od początku okresu przesiewowego do ≥12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestniczkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku miesiączki trwającej 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.
9. W przypadku uczestników płci męskiej, którzy mogą spłodzić dziecko i współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie metody antykoncepcji zalecanej w protokole od początku terapii objętej badaniem do ≥12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii oraz powstrzymanie się od stosowania dawstwo nasienia od rozpoczęcia badanego leczenia do ≥12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia. Uwaga: Uczestnika płci męskiej uważa się za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że uzyska się trwałą sterylność w wyniku obustronnej orchidektomii.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu inhalacji leku, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń związanych z badaniami.

Kryteria wyłączenia:

1. Mukowiscydoza.
2. Aktywna gruźlica. Uwaga: Uczestnicy, którzy w przeszłości leczyli utajoną lub czynną gruźlicę, mogą się kwalifikować, pod warunkiem że posiew ich plwociny w zeszłym roku dał wynik ujemny na gruźlicę i badacz uzna, że ​​nie mają aktualnie aktywnej gruźlicy.
3. Rozsiane zakażenie MAC lub MABSC lub uczestnicy z izolowaną infekcją MABSC.
4. Niedawne (tj. w ciągu ostatnich 3 miesięcy od daty badania przesiewowego) przyjęcie na oddział intensywnej terapii z wentylacją mechaniczną lub bez niej.
5. Zdaniem badacza niemożność inhalacji za pomocą nebulizatora.
6. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą klofazyminy.
7. Wcześniejsze leczenie klofazyminą w ciągu ostatnich 4 miesięcy od daty badania przesiewowego.
8. Uczestnicy ze stwierdzoną opornością na klofazyminę w leczeniu MAC (tj. MIC > 8 µg/ml w przypadku MAC).
9. Wcześniejsze leczenie amikacyną dowolną drogą (np. wziewną lub dożylną) w ciągu ostatnich 2 miesięcy od daty badania przesiewowego.
10. Ciągłe uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku lub urządzenia lub ekspozycja na inny badany lek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Uwaga: W przypadku terapii eksperymentalnych, które mają wydłużony okres półtrwania, dla każdego przypadku zostanie dokonana indywidualna ocena dotycząca wymaganego okresu wymywania, zanim zakwalifikowana zostanie do tego badania.
11. Obecna (lub planowana w trakcie badania) ciąża lub karmienie piersią.
12. Wydłużenie odstępu QT podczas badania przesiewowego (450 ms lub dłużej) i/lub niekontrolowany rytm zatokowy (>110/min).
13. Zwiększone ryzyko wystąpienia proarytmii (np. niedawny [w ciągu 6 miesięcy] zawał mięśnia sercowego, udar, dekompensacja niewydolności serca lub wyrzut lewej komory <45%, komorowe zaburzenia rytmu, torsade de pointes, niestabilna dławica piersiowa lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia).
14. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci sercowej, niewyjaśnionej śmierci, zespołu wydłużonego QT lub śmierci spowodowanej pierwotną arytmią potencjalnie związaną z wydłużeniem odstępu QT.
15. Niedawne (w ciągu 6 miesięcy) rozpoczęcie lub zmiana schematu dawkowania jakiegokolwiek jednocześnie stosowanego leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT. Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy, którzy, w opinii badacza, otrzymują stały schemat jednoczesnego stosowania leków podczas badania przesiewowego.
16. Przewlekłe i klinicznie znaczące, w opinii badacza, nieprawidłowości w stężeniu potasu, magnezu lub wapnia.
17. Aktywny nowotwór płuc (pierwotny lub przerzutowy) lub jakikolwiek nowotwór wymagający chemioterapii lub radioterapii w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym lub przewidywany w okresie badania.
18. Bieżące nadużywanie alkoholu, leków lub nielegalnych narkotyków.
19. Wcześniejszy lub trwający stan społeczny lub medyczny (np. współistniejąca choroba, stan psychiczny, zaburzenie zachowania), historia choroby, wyniki badań fizykalnych, wyniki badania EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawia, że jest mało prawdopodobne, aby leczenie lub obserwacja zostały zakończone lub mogłoby to mieć wpływ na ocenę wyników badania.
20. Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie bedakiliny w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
21. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN podczas badania przesiewowego.
22. Bezwzględna liczba neutrofilów <500/µl podczas badania przesiewowego.
23. Stosowanie prednizonu w dawce ≥10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub inna znacząca immunosupresja według uznania badacza.
24. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/minutę/1,73 m2 (wg równania kreatyny CKD-EPI 2021) podczas przesiewania.
25. Zaawansowana choroba wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh).